專利名稱：四種黃楊生物堿化合物的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及四種黃楊生物堿化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤是一類嚴(yán)重威脅人類健康的致死性疾病，其發(fā)病機制尚未完全闡明，治療效果亦不盡人意。目前常規(guī)用于腫瘤治療的大部分藥物，均是針對細(xì)胞增殖過程中DNA復(fù)制或細(xì)胞骨架的調(diào)控來設(shè)計的。這些藥物在對快速增殖的腫瘤細(xì)胞進行殺傷的同時，對人體功能維持所需的正常增殖細(xì)胞(如骨髓干細(xì)胞等等)也有很大的毒性，導(dǎo)致接受治療的病人機體正常功能嚴(yán)重受損，對于腫瘤的抵抗能力反而下降，難以取到很好的治療效果。因此，利用分子靶向篩選技術(shù)，針對腫瘤細(xì)胞特異性基因突變產(chǎn)物，篩選可以抑制這些腫瘤特異突變分子活性或表達水平的小分子化合物，從而開發(fā)形成低毒、高效的靶向個性化治療藥物，已經(jīng)成為腫瘤治療藥物研發(fā)的最新趨勢。目前，進入臨床應(yīng)用的大部分靶向藥物都是國外制藥公司研發(fā)形成的，這些靶向治療藥物價格昂貴，給病人造成沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的低毒、高效的靶向個性化治療藥物，也成為國內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者的重要方向。黃楊屬于黃楊科(Buxaceae)黃楊屬(Buxus)植物,常綠灌木,又名(青明矮、千年矮、黃頭艾、萬年青、黃木、錦熟黃楊)，主要分布于我國南部各省、區(qū)及湖北；多分布于溪流的石溝中或溪岸邊；亦有栽培的。黃楊作為藥用植物早已記載于《本草綱目》，說它:“葉苦平無毒”，“主治婦人難產(chǎn)，入達生散中用，又主暑日生癤；搗爛涂之”。本藥主要有行氣活血、祛濕通絡(luò)、清熱解毒、祛風(fēng)、止血等功能。民間用以治療瘧疾、梅毒、風(fēng)濕、皮炎、和狂犬病。黃楊木粉民間流傳治療“心病”的有`效藥物。本屬植物總生物堿一般有降壓作用；黃楊生物堿作用于迷走神經(jīng)和心臟，產(chǎn)生心博緩慢，局部缺血、竇室傳導(dǎo)阻滯和心肌損傷；有些植物總生物堿對膽堿醋酶也有抑制作用，關(guān)于將黃楊生物堿用于治療腫瘤的內(nèi)容還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供四種黃楊生物堿化合物的新醫(yī)藥用途，即四種黃楊生物堿化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，即應(yīng)用在制備靶向治療攜帶P53和/或Ras突變腫瘤的抗癌藥物中，或應(yīng)用在制備靶向治療結(jié)腸癌抗癌藥物中，或在臨床靶向激活P16、治療P16缺陷腫瘤，將黃楊生物堿化合物作為抗腫瘤藥物的主要活性成分制成藥物，作為靶向抗腫瘤藥物來治療癌癥。本發(fā)明中所述黃楊生物堿化合物是指下述式1、式I1、式II1、式IV所示化合物:
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式為式1、式I1、式II1、式IV所示的黃楊生物堿化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用， 式1:9，19-環(huán)-5C，9々-孕甾烷-1(2)-烯-3-酮，20 c - 二甲氨基-16c-羥基-4，4，14-三甲基-(7(:1，8(:1)，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃楊生物堿化合物的應(yīng)用，其特征在于:用于制備靶向治療攜帶ρ53和/或Ras突變腫瘤的抗腫瘤藥物中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃楊生物堿化合物的應(yīng)用，其特征在于:式1、式I1、式III化合物在制備靶向治療結(jié)腸癌藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃楊生物堿化合物的應(yīng)用，其特征在于:式I1、式III化合物在制備靶向激活Ρ16抑癌基因的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了四種黃楊生物堿化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，實驗結(jié)果顯示，在對野生型正常小鼠胚胎成纖維細(xì)胞無毒的濃度下，KBA01、KBA02、KBA03和KBR18四種化合物可以選擇性地殺死帶有腫瘤特異突變基因p53、Ras的小鼠腫瘤細(xì)胞，與此相一致的是，此類化合物對攜帶p53突變的人類結(jié)腸癌細(xì)胞株也有很強的殺傷活性，而對p53野生型的人類結(jié)腸癌細(xì)胞株殺傷活性不強；另外，基因啟動子的GFP報告載體篩選體系顯示，KBA02、KBA03化合物可以激活抑癌基因p16的啟動子；這些特性表明這四種黃楊類植物來源的化合物具有制備針對腫瘤特異突變基因p53、Ras和抑癌基因p16的個性化治療藥物的應(yīng)用潛力。
文檔編號A61K31/56GK103142621SQ20131010429
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月28日
發(fā)明者羅瑛, 邱明華, 張繼虹, 閻玉鑫, 蘇紅, 陸思千, 賈舒婷, 吳曉明 申請人:昆明理工大學(xué), 中國科學(xué)院昆明植物研究所