專利名稱：一種含有頭孢唑肟鈉的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的藥物制劑組合物，特別是涉及頭孢唑肟鈉的一種注射用制齊U，它的處方、應(yīng)用及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢唑肟鈉，本品半合成的第三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，與頭孢噻肟相似對(duì)革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)，抗菌譜包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌及腸細(xì)菌屬等。耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌可對(duì)本品敏感。但糞鏈球菌和耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)本品不敏感。主要用于敏感細(xì)菌所致敗血癥，呼吸系統(tǒng)感染、泌尿及生殖系統(tǒng)感染、胸膜炎、腹膜炎、膽囊炎、宮腔感染、附件炎、腦膜炎、創(chuàng)傷和燒傷等繼發(fā)感染。由于本品系從腎臟排泄，對(duì)腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。目前頭孢唑肟鈉主要以粉針形式為主，但現(xiàn)有產(chǎn)品由于受到多種因素的影響，溶解速度難以令人滿意，由于不含防腐劑，溶解后必須立即使用。為此開發(fā)一種使用方便的頭孢唑肟鈉注射制劑，增加溶解速度，同時(shí)避免長時(shí)間存放產(chǎn)生的穩(wěn)定性問題，對(duì)患者是有利的。已經(jīng)上市的頭孢唑肟鈉注射劑是粉針劑，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲(chǔ)存。另外生產(chǎn)過程中加活性炭脫色后過濾，容易導(dǎo)致含量不足，產(chǎn)品存放過程中PH值易波動(dòng)，具有不穩(wěn)定性，同時(shí)溶解速度不理想，有效期也只有12個(gè)月。本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)以一定量甘露醇，EDTA 1 ,維生素C,與朽1檬酸氫二鈉和朽1檬酸三鈉緩沖液組成復(fù)合添加劑，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有頭孢唑肟鈉化合物的藥物組合物，是以頭孢唑肟鈉為活性成分的注射用藥物制劑，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下頭孢唑肟鈉500_2000g ；甘露醇50_200g ；EDTA 鈣 l_3g ;維生素Cl_2g，摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；其余為注射用水。本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，其組成如下頭孢唑肟鈉500g;甘露醇IOOg ；EDTA 鈣 2g;維生素C1.5g，
摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，其余為注射用水。其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于2000ml注射用水中得到PH值7. O的緩沖溶液。本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取上述量的頭孢唑肟鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩沖液溶解，然后用注射用水定容到4000ml，經(jīng)孔徑O. 22um過濾膜濾過，無菌噴霧干燥，分裝即得。本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉使本發(fā)明的得到的溶液PH值保持在
7.2-7. 3，波動(dòng)范圍極小，保證其穩(wěn)定性。采用甘露醇使粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時(shí)放置較長時(shí)間也不會(huì)有變化，保證其穩(wěn)定性。本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下表I :以溶解時(shí)間為指標(biāo)的配方篩選實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種含有頭孢唑肟鈉的藥物組合物，是藥物制劑，每1000支注射劑，各組分組成如下 頭孢唑肟鈉500-2000g ； 甘露醇50-200g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取頭孢唑肟鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射 用水定容到4000ml，溶液pH值為7. O,經(jīng)孔徑O. 22um過濾膜濾過，無菌噴霧干燥，分裝即得。
2.權(quán)利要求I的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下 頭孢唑肟鈉500g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取頭孢唑肟鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到4000ml，溶液pH值為7. 0，經(jīng)孔徑O. 22um過濾膜濾過，無菌噴霧干燥，分裝即得。
3.一種含有頭孢唑肟鈉的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟 頭孢唑肟鈉500g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g, 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml， 注射用水加至4000ml 1000 瓶 制備先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取上述量的頭孢唑肟鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩沖液溶解，然后用注射用水定容到4000ml，經(jīng)孔徑O.22um過濾膜濾過，無菌噴霧干燥，分裝即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于2000ml注射用水中得到PH值7.O的緩沖溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的藥物制劑組合物，特別是涉及一種含有頭孢唑肟鈉的注射用制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的注射制劑包括以下成分頭孢唑肟鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，注射用水。
文檔編號(hào)A61K47/12GK102716075SQ20121022592
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月3日
發(fā)明者孫志嘉, 孫秀敏, 楊新春, 王喜軍, 陳桂芹 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)制藥總廠