專利名稱：一種干擾素陰道泡騰片及制備方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及干擾素制品領(lǐng)域，特別是涉及一種干擾素陰道泡騰片。
現(xiàn)有技術(shù)干擾素作為抗病毒，抗增殖和免疫調(diào)節(jié)藥物已廣泛使用，采用的劑型主要是針劑和外用劑型。近年來，病理學(xué)和生物學(xué)的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單純皰疹病毒和人乳頭瘤病毒的感染是慢性宮頸炎、宮頸糜爛發(fā)病主要原因。目前，在國內(nèi)市場(chǎng)上廣泛應(yīng)用于治療婦科病毒感染性疾病的干擾素制劑有干擾素栓劑等產(chǎn)品。但在臨床使用過程中，干擾素栓劑產(chǎn)品仍然存在著一些不足，突出表現(xiàn)為治療效果受患者使用時(shí)的體位影響，患者陰道后穹窿腹側(cè)面患處難以接觸到藥物，治療不徹底。
公開號(hào)CN1381273A《干擾素陰道給藥片及制備工藝》描述的是一種可用于制備干擾素陰道片的工藝方法。但具有所用的輔料量大，生產(chǎn)步驟煩瑣，發(fā)泡量少，酸和堿需要分別制備成包裹顆粒、壓片后需要包衣等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種遇體液快速崩解，無聚集的顆粒殘留；發(fā)泡量大，泡沫均勻分散；藥物與感染病灶部位接觸充分，治療面積大，效果顯著提高的干擾素陰道泡騰片。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種輔料用量小，生產(chǎn)工藝簡單的干擾素陰道泡騰片的制備方法。
一種干擾素陰道泡騰片，所述的干擾素陰道泡騰片的組份含有有效量的干擾素，檸檬酸與碳酸氫鈉做泡騰劑的干擾素陰道泡騰片。在溶解過程中，發(fā)生酸堿反應(yīng)產(chǎn)生氣泡，利用氣泡產(chǎn)生的推動(dòng)力，使藥物充分地分布于宮頸口和陰道中，并與感染病灶部位充分接觸，從而達(dá)到更加有效的治療效果，使治愈率和有效率顯著提高。
所述的干擾素陰道泡騰片的組份還含有甘露醇、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂，選用甘露醇、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂做輔料，輔料用量小。
如上所述的干擾素陰道泡騰片的組份含量分別是(/1000片)干擾素 1×105～10×109IU甘露醇 50～300克羥丙基纖維素 2～50克羧甲基淀粉鈉， 1～30克碳酸氫鈉 80～300克檸檬酸 60～400克硬脂酸鎂 1～5克如上所述的干擾素陰道泡騰片的干擾素可以是天然的干擾素，重組人干擾素，可以是α、β、γ三種的任一亞型。
如上所述的干擾素陰道泡騰片的干擾素優(yōu)選為α2b亞型。
一種干擾素陰道泡騰片的制備方法，包括1)制備泡騰顆粒；2)將干擾素與其他輔料成分混合后，制備干擾素顆粒；3)將泡騰顆粒和干擾素顆?；靹颍瑝浩?。
采用本制備方法制備干擾素陰道泡騰片，生產(chǎn)工藝簡單，制備的泡騰片不需包衣。
如上所述的一種干擾素陰道泡騰片的制備方法，包括1)按配方量的碳酸氫鈉與檸檬酸，進(jìn)行充分混合，過80目篩。
2)加無水乙醇溶液適量，制濕顆粒，混勻，過20目篩，42～45℃干燥4～6小時(shí)烘干，得泡騰顆粒。
3)按配方將干擾素溶液稀釋成適當(dāng)濃度。
4)取配方量的其他輔料，按倍比稀釋法混合均勻后，過80目篩；加干擾素溶液制軟材，過20目篩，制濕顆粒。
5)42～45℃烘干4-6小時(shí)；測(cè)水分含量，水分含量應(yīng)在1％以下，得干擾素顆粒。
6)將泡騰顆粒與干擾素顆?；旌暇鶆蚝?，加入硬脂酸鎂，壓片、包裝，得重組人干擾素α2b泡騰片。
本發(fā)明提供的一種干擾素陰道泡騰片，具有遇體液快速崩解、均勻分散、無聚集的顆粒殘留；發(fā)泡量大、泡沫均勻等優(yōu)點(diǎn)，有效的避免了栓劑溶解不徹底與片劑分散不均勻的弊病。本陰道泡騰片在溶解過程中，利用氣泡產(chǎn)生的推動(dòng)力，使藥物充分地分布于宮頸口和陰道中，與感染病灶部位充分接觸，從而達(dá)到更加有效的治療效果，使治愈率和有效率顯著提高。
本發(fā)明提供的一種干擾素陰道泡騰片的制備方法，具有生產(chǎn)工藝簡單、制備的泡騰片不需包衣的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例一、處方處方一重組人干擾素α2b2×109國際單位甘露醇 4740g羥丙基纖維素480g羧甲基淀粉鈉360g碳酸氫鈉2890g檸檬酸 3470g硬脂酸鎂60g制備20000片處方二重組人干擾素α2b2×106國際單位甘露醇 1000g羥丙基纖維素40g
羧甲基淀粉鈉20g碳酸氫鈉1600g檸檬酸 1200g硬脂酸鎂20g制備20000片處方三重組人干擾素α2b2×1011國際單位甘露醇 6000g羥丙基纖維素1000g羧甲基淀粉鈉600g碳酸氫鈉6000g檸檬酸 8000g硬脂酸鎂100g制備20000片二、制備方法1)按配方量的碳酸氫鈉與檸檬酸，進(jìn)行充分混合，過80目篩。
2)加無水乙醇溶液適量，制濕顆粒，混勻，過20目篩，42～45℃干燥4～6小時(shí)烘干，得泡騰顆粒。
3)按配方將干擾素溶液稀釋成適當(dāng)濃度。
4)取配方量的其他輔料，按倍比稀釋法混合均勻后，過80目篩；加干擾素溶液制軟材，過20目篩，制濕顆粒。
5)42～45℃烘干4-6小時(shí)；測(cè)水分含量，水分含量應(yīng)在1％以下，得干擾素顆粒。
6)將泡騰顆粒與干擾素顆?；旌暇鶆蚝?，加入硬脂酸鎂，壓片、包裝，得重組人干擾素α2b泡騰片。
三.藥理及毒理性實(shí)驗(yàn)(一)藥效研究實(shí)驗(yàn)干擾素α2b陰道泡騰片0.06萬IU/只、0.3萬IU/只、1.5萬IU/只，每日1次于陰道給藥，連續(xù)5日對(duì)實(shí)驗(yàn)性單皰病毒性陰道炎有明顯抑制作用。
(二)藥理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)小鼠陰道給予干擾素α2b陰道泡騰片64IU/只、320IU/只、1600IU/只，對(duì)其自主活動(dòng)無明顯影響；麻醉貓陰道給予干擾素α2b陰道泡騰片0.36萬IU/只、1.8萬IU/只、9萬IU/只，對(duì)其血壓、心率、呼吸頻率、呼吸深度及心電圖無明顯影響。
(三)毒理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)1.急性毒性試驗(yàn)重組人干擾素α2b陰道泡騰片1次性于大鼠陰道粘膜給藥1000萬IU/只未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，該劑量相當(dāng)于臨床劑量的40000倍，所以臨床用藥非常安全。
2.干擾素α2b泡騰片75萬IU/只于大鼠陰道粘膜給藥，每日1次，連續(xù)給藥5周，結(jié)果給藥期間、給藥結(jié)束及停藥恢復(fù)期間，對(duì)大鼠外觀活動(dòng)、體重、飲食量、飲水量、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)、主要臟器組織病理學(xué)檢查等均無明顯影響。
干擾素α2b泡騰片臨床擬用量為10萬IU/人，即0.2萬IU/kg(人平均體重按50kg計(jì)算)；而該試驗(yàn)中大鼠用α2b泡騰片用量為75萬IU/只時(shí)，約250萬IU/kg(鼠平均體重按0.3kg計(jì)算)，該劑量相當(dāng)于臨床劑量的1250倍。所以干擾素α2b泡騰片臨床長期用藥很安全。
四、安全性檢查實(shí)驗(yàn)(一)、過敏實(shí)驗(yàn)干擾素α2b陰道泡騰片在0.3萬IU/只的劑量下，反復(fù)接觸豚鼠陰道粘膜，無過敏反應(yīng)。
(二)刺激實(shí)驗(yàn)重組人干擾素α2b陰道泡騰片0.4萬IU/只，1片/日，連續(xù)7日于豚鼠陰道粘膜給藥，對(duì)陰道無明顯刺激現(xiàn)象，取出陰道做病理學(xué)檢查證明，陰道粘膜、肌層及外膜均無明顯變化。
權(quán)利要求
1.一種干擾素陰道泡騰片，所述的干擾素陰道泡騰片的組份含有有效量的干擾素。
2.如權(quán)利要求1所述的一種干擾素陰道泡騰片，其特征在于如上所述的干擾素陰道泡騰片的組份還含有有效量的碳酸氫鈉與檸檬酸。
3.如權(quán)利要求2所述的一種干擾素陰道泡騰片，其特征在于如上所述的干擾素陰道泡騰片的組份還含有甘露醇、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂。
4.如權(quán)利要求3所述的一種干擾素陰道泡騰片，其特征在于如上所述的干擾素陰道泡騰片的組份含量分別是(/1000片)干擾素 1×105～10×109IU甘露醇 50～300克羥丙基纖維素 2～50克羧甲基淀粉鈉， 1～30克碳酸氫鈉 80～300克檸檬酸 60～400克硬脂酸鎂 1～5克
5.如權(quán)利要求3所述的一干擾素陰道泡騰片，其特征在于如上所述的干擾素陰道泡騰片的組份含量分別是(/1000片)重組人干擾素α2b 1×108國際單位甘露醇 237g羥丙基纖維素 24g羧甲基淀粉鈉 18g碳酸氫鈉 144.5g檸檬酸 173.5g硬脂酸鎂 3g
6.如權(quán)利要求1至5任一權(quán)利要求所述的一種干擾素陰道泡騰片，其特征在于如上所述的干擾素陰道泡騰片的干擾素可以是天然的干擾素，重組人干擾素，可以是α、β、γ三種的任一亞型。
7.如權(quán)利要求6所述的干擾素陰道泡騰片，其特征在于如上所述的干擾素陰道泡騰片的干擾素優(yōu)選為α2b亞型。
8.一種干擾素陰道泡騰片的制備方法，其特征在于包括將酸、堿輔料成分混合后，制備泡騰顆粒；將干擾素與其他輔料成分混合后，制備干擾素顆粒；將泡騰顆粒和干擾素顆?；靹颍瑝浩?。
9.如權(quán)利要求8所述的一種干擾素陰道泡騰片的制備方法，其特征在于包括1)按配方量的碳酸氫鈉與檸檬酸，進(jìn)行充分混合，過80目篩。2)加無水乙醇溶液適量，制濕顆粒，混勻，過20目篩，42～45℃干燥4～6小時(shí)烘干，得泡騰顆粒。3)按配方將干擾素溶液稀釋成適當(dāng)濃度。4)取配方量的其他輔料，按倍比稀釋法混合均勻后，過80目篩；加干擾素溶液制軟材，過20目篩，制濕顆粒。5)42～45℃烘干4-6小時(shí)；測(cè)水分含量，水分含量應(yīng)在1％以下，得干擾素顆粒。6)將泡騰顆粒與干擾素顆?；旌暇鶆蚝?，加入硬脂酸鎂，壓片、包裝，得重組人干擾素α2b泡騰片。
全文摘要
一種干擾素陰道泡騰片，含有有效量的干擾素、甘露醇、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸、硬脂酸鎂，具有本發(fā)明提供的一種干擾素陰道泡騰片，具有溶解徹底和與感染病灶部位充分接觸的優(yōu)點(diǎn)。制備方法包括將酸、堿輔料成分混合后，制備泡騰顆粒；將干擾素與其他輔料成分混合后，制備干擾素顆粒；將泡騰顆粒和干擾素顆?；靹?，壓片，具有生產(chǎn)工藝簡單、制備的泡騰片不需包衣的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K38/21GK1698887SQ20051007157
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2005年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日
發(fā)明者王妍, 柴向東, 李久立, 蔣為民 申請(qǐng)人:深圳市海王英特龍生物技術(shù)股份有限公司