專利名稱：菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法及質(zhì)量控制技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療流行性感冒的中藥，具體來說是中藥菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，是人類面臨的主要公共健康問題之一。據(jù)統(tǒng)計，流感的發(fā)病率為10％～30％，全世界每年至少有6億人患流感。
流感的臨床癥狀包括畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等，這些癥狀嚴(yán)重影響了人們的工作、生活、學(xué)習(xí)。如果引起并發(fā)癥，如肺炎、中耳炎、支氣管炎、心肺疾病的惡化、充血性心力衰竭和哮喘等，往往造成嚴(yán)重后果，其中流感病毒肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎常可危及生命。目前，抗流感藥市場多為新康泰克、白加黑、百服寧、快克等西藥品種，但此類藥物服用后易產(chǎn)生嗜睡、頭暈、乏力等癥狀，不利于工作和生活。
菊藍(lán)抗流感顆粒處方來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑(第十三冊)收載品種“菊藍(lán)抗流感片”，其組方精煉，用于治療流行性感冒、風(fēng)熱感冒等癥藥效肯定。本發(fā)明改革原劑型生產(chǎn)工藝中提取部分的不合理因素，由水提改為醇提，并制成顆粒劑，使其具有如下優(yōu)點①為純中藥制劑，不含苯丙醇胺(PPA)；②劑型合理，更適合兒童與老年患者服用，增加病患者依從性；③剔除原工藝中的板藍(lán)根、野菊花部分生藥粉，采用更為合理的生產(chǎn)工藝提取板藍(lán)根、野菊花的有效成分，使方中各藥更易發(fā)揮藥效；④增加了新的質(zhì)控項目，提高了該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平，使產(chǎn)品的質(zhì)量能得以控制以保證療效；⑤具有更高的技術(shù)含量和技術(shù)附加值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)，對菊藍(lán)抗流感片進(jìn)行二次研究開發(fā)。改革原劑型生產(chǎn)工藝中提取部分的不合理因素，由水提改為醇提，并制成顆粒劑。
本發(fā)明技術(shù)方案如下菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，原料處方中含有野菊花、板藍(lán)根、人工牛黃、阿司匹林、水牛角濃縮粉五味藥，其特征在于(1)、配方重量份為野菊花415板藍(lán)根351人工牛黃6.4阿司匹林12.8 水牛角濃縮粉12.8(2)、將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用50～95％乙醇回流提取有效成分，繼續(xù)濃縮成濃縮液；另取板藍(lán)根用50～95％乙醇回流提取有效成分，將濃縮液與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成清膏；取清膏1份、蔗糖2～2.5份、糊精0.5～1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5～1.0％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
所述的菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，其特征在于上述第(2)款優(yōu)化為將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用50～95％乙醇回流提取三次、每次1小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)；另取板藍(lán)根用50～95％乙醇回流提取三次、每次1.5小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，將濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃)的清膏；取清膏1份、蔗糖2.5份、糊精1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
所述的菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，其特征在于上述第(2)款進(jìn)一步優(yōu)化為將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用80％乙醇回流提取三次、每次1小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)；另取板藍(lán)根用80％乙醇回流提取三次、每次1.5小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，將濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃)的清膏；取清膏1份、蔗糖2.5份、糊精1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
菊藍(lán)抗流感顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過以下步驟進(jìn)行鑒別與測定一、鑒別(1)取本品內(nèi)容物適量，加適量水溶解，濾過，取濾液適量，加適量茚三酮試液，置沸水浴中加熱，顯藍(lán)紫色；(2)取鑒別(1)項下的濾液1～2滴，點于濾紙上，待干，噴灑三氯化鋁乙醇試液，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光；(3)取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，加氯仿回流提取，濾過，濾液用碳酸鈉溶液提取，棄去堿液；氯仿層再用氯仿飽和的水洗滌1，棄去水液；氯仿液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取靛玉紅對照品，加甲醇制成靛玉紅對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5ì1，分別點樣于同一硅膠G薄層板上，以體積比為5∶4∶1的苯-氯仿-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，加冰醋酸乙醇溶液適量，回流提取，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加碳酸鈉溶液使溶解，移入分液漏斗，加乙醚提取，棄去乙醚液；堿液層用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值，再用氯仿提取，合并提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇使溶解，取上清液作為供試品溶液；另取膽酸、豬去氧膽酸對照品，分別加無水乙醇制成膽酸、豬去氧膽酸對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5ì1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為25∶20∶3∶2的醋酸乙酯-正己烷-甲醇-醋酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；(5)照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B試驗)吸取含量測定阿司匹林項下供試品溶液適量，對照品溶液適量分別點于同一硅膠G薄層板，以體積比為8∶2∶0.2的正戊醇-環(huán)己烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇液，置80℃加熱；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；二、含量測定人工牛黃 取本品適量，加水?dāng)嚢枋谷芙?，置分液漏斗中，用乙醚提取，合并乙醚提取液，置水浴上低溫?fù)]至，移入分液漏斗，用碳酸鈉溶液提取，合并提取液，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH，用乙醚提取，靜置，合并乙醚提取液，置水浴上揮干，殘渣加乙醇適量分次溶解，定量移入量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取對照品，加乙醇制成膽酸對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液5ì1，對照品溶液1ì1與3ì1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為16∶3∶0.5∶0.3的醋酸乙酯-正己烷-冰醋酸-甲醇為展開劑，展開，取出，置105℃加熱，噴以磷鉬酸乙醇液，置105℃加熱至斑點顯色清晰，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝685nm，λR＝550nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；本品每袋含人工牛黃以膽酸(C24H40O5)計，不得少于2mg；阿司匹林 取本品適量，研細(xì)，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，加氯仿超聲提取，濾過，藥渣及濾器用氯仿適量洗滌，合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣用乙醇適量分次溶解，定量移入量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取阿司匹林對照品，加乙醇制成阿司匹林對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液5ì1，對照品溶液2ì1與4ì1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為8∶2∶0.2的正戊醇-環(huán)己烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，熱風(fēng)吹干至無醋酸味，噴以三氯化鐵乙醇溶液，置80℃加熱，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝580mm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；本品每袋含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為85～125mg。
原劑型“菊藍(lán)抗流感片”標(biāo)準(zhǔn)中，板藍(lán)根、野菊花采取了水提工藝并保留了部分生藥粉。經(jīng)研究表明，采用水提板藍(lán)根存在諸多不合理因素，其主要成份(靛玉紅等)提取率極低，且大量膠質(zhì)，鞣質(zhì)等無效成份卻被大量溶出，給制劑工作帶來困難，“菊藍(lán)抗流感顆?！辈捎么继幔朔诉@一缺點，其靛玉紅含量是水提工藝的40倍左右而水溶性成分氨基酸的含量基本一致；野菊花清熱解毒有效成分以黃酮類為主，故本藥提取工藝采用醇提方式進(jìn)行。板藍(lán)根和野菊花均采取全浸膏投料，不再保留部分生藥以利于發(fā)揮藥效。研究結(jié)果又表明將板藍(lán)根和野菊花合并提取制成顆粒后，經(jīng)薄層層析檢測靛玉紅含量仍然很低，而單味藥提取則很明顯，說明混合提取影響了板藍(lán)根成分的提取，從所含成分推斷可能是野菊花所含的油脂性成分、臘質(zhì)等吸附了板藍(lán)根中脂溶性成分，經(jīng)濾過后損失所致。因此本發(fā)明將提取工藝改為將板藍(lán)根和野菊花分別進(jìn)行提取。
為了優(yōu)選最佳提取工藝，本發(fā)明采用L9(3)4正交表進(jìn)行正交試驗分析，選取乙醇濃度(A60％、70％、80％)、溶媒量(B6、8、10倍)，提取時間(C1.0、1.5、2.0小時)和提取次數(shù)(D1、2、3次)作為考察因素，以測定醋酸乙酯提取物作為考察指標(biāo)，結(jié)果表明板藍(lán)根提取率影響因素大小為乙醇濃度影響最大，提取次數(shù)次之，溶媒量與提取時間影響較小。結(jié)合生產(chǎn)實際，選擇優(yōu)選提取因素組合是A3B1C2D3，即用8倍量80％乙醇提取3次，每次1.5小時；野菊花提取率影響因素大小為提取次數(shù)影響最大，乙醇濃度次之，溶媒量再次之，提取時間影響最小，結(jié)合生產(chǎn)實際，選擇優(yōu)選提取因素組合是A3B2C1D3，即用8倍量80％乙醇提取3次，每次1小時。
藥效學(xué)研究根據(jù)《中藥新藥研究指南》“治療外感熱癥中藥的藥效學(xué)研究”有關(guān)規(guī)定對該新藥進(jìn)行了主要藥效學(xué)研究，結(jié)果顯示(1)抗菌作用采用液體試管法對菊藍(lán)抗流感顆粒進(jìn)行體外抗菌試驗，結(jié)果表明，菊藍(lán)抗流感顆粒對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌，肺炎雙球菌，大腸桿菌，流感桿菌，變形桿菌均具有對抗作用，且對乙型溶血性鏈球菌，肺炎雙球菌的作用強(qiáng)于菊藍(lán)抗流感片。(2)抗病毒作用在乙醛淺麻醉下，用0.25ml注射器吸取稀釋的5LD50流感病毒FM1鼠適應(yīng)株滴鼻。將小鼠隨機(jī)分為對照組、病毒對照組、菊藍(lán)抗流感片組及菊藍(lán)抗流感顆粒高、中、低(2.0、1.0、0.5g/kg)，結(jié)果示菊藍(lán)抗流感顆粒三個劑量組明顯優(yōu)于病毒對照組，并隨劑量的增加而越顯著，與菊藍(lán)抗流感片也有顯著性差異，提示菊藍(lán)抗流感顆粒能抑制流感病毒所致肺病變的發(fā)展，而且菊藍(lán)抗流感顆粒的作用較菊藍(lán)抗流感片強(qiáng)。(3)解熱作用菊藍(lán)抗流感顆粒能使發(fā)熱的大鼠體溫下降，高、中劑量組(2.0、1.0g/kg)給藥后30分鐘體溫已開始下降，給藥1～1.5小時，體溫恢復(fù)正常。低劑量組(0.5g/kg)體溫有下降趨勢，并于給藥后2小時有明顯降溫作用。而且高、中劑量組與菊藍(lán)抗流感片組比較有顯著性差異，提示菊藍(lán)抗流感顆粒較菊藍(lán)抗流感片有更強(qiáng)烈的效果。
毒理學(xué)研究參照《中藥新藥研究指南》，對藥藍(lán)抗流感顆粒進(jìn)行了急性毒性試驗和長期毒性試驗。小鼠急性毒性試驗表明，小鼠口服抗流感顆粒最大耐受量是在48g/kg以上，未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)動物死亡，說明其口服給藥安全。大鼠長期毒性試驗表明菊藍(lán)抗流感顆粒給大白鼠連續(xù)灌胃一個月和停藥恢復(fù)期間(2w)，各組大白鼠一般情況良好，體重自然增長，血常規(guī)，肝、腎功能化驗結(jié)果與空白對照組比較未見顯著性差異，病理解剖學(xué)及病理組織學(xué)檢查未見病理性改變，也未出現(xiàn)動物死亡。
臨床研究結(jié)果將受試者分為治療組和對照組治療組100例，對照組60例。治療組男性62例，女性38例；對照組男性39例，女性21例。治療組年齡最大63歲，最小19歲；對照組年齡最大63歲，最小19歲。治療組口服菊藍(lán)抗流感顆粒9g/次，2次/日。對照組口服菊藍(lán)抗流感片5片/次，2次/日。兩組均以3天為一療程，觀察受試者一個療程。
治療組中臨床治愈38例，占38％，顯效39例，占39％，有效14例，占14％，痊顯率77％，總有效率91％；對照組中臨床治愈24例，占40％，顯效16例，占27.6％，有效13例，占21.67％，痊顯率66.7％，總有效率88.3％。治療組在主要癥狀方面與對照組比較，對發(fā)熱、惡風(fēng)、頭痛、口干渴療效有顯著性差異，對其痊顯率治療組與對照組相比P＜0.05，有顯著性差異。臨床研究資料顯示菊藍(lán)抗流感顆粒臨床療效與菊藍(lán)抗流感片無顯著差異，但對發(fā)熱、惡風(fēng)、頭痛、口干渴療效較對照組顯著。
功能與主治清熱解毒。用于風(fēng)熱感冒。
用法與用量口服，一次9g，一日2次。
規(guī)格每袋裝9g。
貯藏密封，置干燥處保存。
具體實施例方式
處方野菊花415g 板藍(lán)根351g 人工牛黃6.4g阿司匹林12.8g水牛角濃縮粉12.8g制成1000g制法將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用80％乙醇回流提取三次、每次1小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)；另取板藍(lán)根用80％乙醇回流提取三次、每次1.5小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，將濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃)的清膏。取清膏1份、蔗糖2.5份、糊精1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
質(zhì)量控制技術(shù)性狀本品為黃棕色或淡棕色顆粒；氣微香，味甜、微苦。
鑒別(1)取本品1g，加水10ml使溶解，濾過，取濾液2ml，加茚三酮試液1ml，置沸水浴中加熱5分鐘，顯藍(lán)紫色。
(2)取鑒別(1)項下的濾液1滴，點于濾紙上，待干，噴灑2％三氯化鋁乙醇試液，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光。
(3)取本品10g，研細(xì)，加氯仿回流提取3次，每次30ml、1小時，濾過(每次過濾均通過同一濾紙及濾器)，濾液用5％碳酸鈉溶液提取2次，每次10ml，棄去堿液；氯仿層再用氯仿飽和的水洗滌2次，每次10ml，棄去水液；氯仿液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取靛玉紅對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5ì1，分別點樣于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
(4)取本品10g，研細(xì)，加5％冰醋酸乙醇溶液30ml，回流提取1小時，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加5％碳酸鈉溶液20ml使溶解，移入分液漏斗，加乙醚提取2次、每次10ml，棄去乙醚液；堿液層用稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH值2～3，再用氯仿提取2次、每次10ml，合并提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，取上清液作為供試品溶液。另取膽酸、豬去氧膽酸對照品，分別加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5ì1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-正己烷-甲醇-醋酸(25∶20∶3∶2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
(5)照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B試驗)吸取含量測定阿司匹林項下供試品溶液3ì1，對照品溶液4ì1分別點于同一硅膠G薄層板，以正戊醇-環(huán)己烷-冰醋酸(8∶2∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇液，置80℃加熱5分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄I C)。
含量測定人工牛黃 取本品約2g，研細(xì)，精密稱定，加水40ml攪拌使溶解，置分液漏斗中，用乙醚提取4次，每次20ml，合并乙醚提取液，置水浴上低溫?fù)]至約50ml，移入分液漏斗，用1％碳酸鈉溶液提取3次，每次30ml，合并提取液，加稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH 3，用乙醚提取4次、每次30ml，靜置，合并乙醚提取液，置水浴上揮干，殘渣加乙醇5ml分次溶解，定量移入5ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取膽酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液5ì1，對照品溶液1ì1與3ì1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-正己烷-冰醋酸-甲醇(16∶3∶0.5∶0.3)為展開劑，展開，取出，置105℃加熱5分鐘，噴以15％磷鉬酸乙醇液，置105℃加熱至斑點顯色清晰，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝685nm，λR＝550nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。
本品每袋含人工牛黃以膽酸(C24H40O5)計，不得少于2mg。
阿司匹林 取本品約2g，研細(xì)，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，加氯仿20ml，超聲提取10分鐘，濾過，藥渣及濾器用氯仿5ml洗滌，合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣用乙醇5ml分次溶解，定量移入5ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取阿司匹林對照品，加乙醇制成每1ml含10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液5ì1，對照品溶液2ì1與4ì1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正戊醇-環(huán)己烷-冰醋酸(8∶2∶0.2)為展開劑，展開，取出，熱風(fēng)吹干至無醋酸味，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液，置80℃加熱5分鐘，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝580mm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。
本品每袋含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為85～125mg。
權(quán)利要求
1.菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，原料處方中含有野菊花、板藍(lán)根、人工牛黃、阿司匹林、水牛角濃縮粉五味藥，其特征在于(1)、配方重量份為野菊花415 板藍(lán)根351 人工牛黃6.4阿司匹林12.8 水牛角濃縮粉12.8(2)、將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用50～95％乙醇回流提取有效成分，繼續(xù)濃縮成濃縮液；另取板藍(lán)根用50～95％乙醇回流提取有效成分，將濃縮液與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成清膏；取清膏1份、蔗糖2～2.5份、糊精0.5～1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5～1.0％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，其特征在于上述第(2)款為將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用50～95％乙醇回流提取三次、每次1小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)；另取板藍(lán)根用50～95％乙醇回流提取三次、每次1.5小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，將濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃)的清膏；取清膏1份、蔗糖2.5份、糊精1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
3.如權(quán)利要求2所述的菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，其特征在于上述第(2)款為將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用80％乙醇回流提取三次、每次1小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)；另取板藍(lán)根用80％乙醇回流提取三次、每次1.5小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，將濃縮液(相對密度1.08～1.10，60℃熱測)與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃)的清膏；取清膏1份、蔗糖2.5份、糊精1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
4.菊藍(lán)抗流感顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過以下步驟進(jìn)行鑒別與測定一、鑒別(1)取本品內(nèi)容物適量，加適量水溶解，濾過，取濾液適量，加適量茚三酮試液，置沸水浴中加熱，顯藍(lán)紫色；(2)取鑒別(1)項下的濾液1～2滴，點于濾紙上，待干，噴灑三氯化鋁乙醇試液，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光；(3)取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，加氯仿回流提取，濾過，濾液用碳酸鈉溶液提取，棄去堿液；氯仿層再用氯仿飽和的水洗滌1，棄去水液；氯仿液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取靛玉紅對照品，加甲醇制成靛玉紅對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ìl，分別點樣于同一硅膠G薄層板上，以體積比為5∶4∶1的苯-氯仿-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，加冰醋酸乙醇溶液適量，回流提取，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加碳酸鈉溶液使溶解，移入分液漏斗，加乙醚提取，棄去乙醚液；堿液層用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值，再用氯仿提取，合并提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇使溶解，取上清液作為供試品溶液；另取膽酸、豬去氧膽酸對照品，分別加無水乙醇制成膽酸、豬去氧膽酸對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ìl，分別點于同-硅膠G薄層板上，以體積比為25∶20∶3∶2的醋酸乙酯-正已烷-甲醇-醋酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；(5)照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB試驗)吸取含量測定阿司匹林項下供試品溶液適量，對照品溶液適量分別點于同一硅膠G薄層板，以體積比為8∶2∶0.2的正戊醇-環(huán)己烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇液，置80℃加熱；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；二、含量測定人工牛黃取本品適量，加水?dāng)嚢枋谷芙猓梅忠郝┒分?，用乙醚提取，合并乙醚提取液，置水浴上低溫?fù)]至，移入分液漏斗，用碳酸鈉溶液提取，合并提取液，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH，用乙醚提取，靜置，合并乙醚提取液，置水浴上揮干，殘渣加乙醇適量分次溶解，定量移入量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取對照品，加乙醇制成膽酸對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5ìl，對照品溶液1ìl與3ìl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為16∶3∶0.5∶0.3的醋酸乙酯-正己烷-冰醋酸-甲醇為展開劑，展開，取出，置105℃加熱，噴以磷鉬酸乙醇液，置105℃加熱至斑點顯色清晰，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝685nm，λR＝550nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；本品每袋含人工牛黃以膽酸(C24H40O5)計，不得少于2mg；阿司匹林取本品適量，研細(xì)，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，加氯仿超聲提取，濾過，藥渣及濾器用氯仿適量洗滌，合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣用乙醇適量分次溶解，定量移入量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取阿司匹林對照品，加乙醇制成阿司匹林對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5ìl，對照品溶液2ìl與4ìl，分別點于同-硅膠G薄層板上，以體積比為8∶2∶0.2的正戊醇-環(huán)己烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，熱風(fēng)吹干至無醋酸味，噴以三氯化鐵乙醇溶液，置80℃加熱，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝580mm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；本品每袋含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為85～125mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種菊藍(lán)抗流感顆粒的制備方法，原料處方中含有野菊花、板藍(lán)根、人工牛黃、阿司匹林、水牛角濃縮粉五味藥，將人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林分別研細(xì)；取野菊花用50～95％乙醇回流提取有效成分，繼續(xù)濃縮成濃縮液；另取板藍(lán)根用50～95％乙醇回流提取有效成分，將濃縮液與野菊花濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成清膏；取清膏1份、蔗糖2～2.5份、糊精0.5～1份，加入人工牛黃、水牛角濃縮粉、阿司匹林及0.5～1.0％甜葉菊苷，混勻，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明還提供了其質(zhì)量控制技術(shù)。本發(fā)明藥品具有清熱解毒功效，用于治療風(fēng)熱感冒。
文檔編號A61P31/16GK1887305SQ20051004084
公開日2007年1月3日 申請日期2005年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月28日
發(fā)明者余世春 申請人:安徽省安泰醫(yī)藥生物技術(shù)有限責(zé)任公司