專利名稱：治療厭食癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原材料或不分明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種以植物中藥和以哺乳動物為原料制成的治療厭食癥的中成藥。
厭食癥是患者在較長時間內(nèi)食欲減少或消失的一種病癥，其中兒童發(fā)病率較高。臨床上用于治療厭食癥的藥物很多，西藥有多酶片，患者服后，增加腸胃內(nèi)的消化酶，幫助消化，無治療功效。治療厭食癥的中成藥有保和丸、健脾丸，保和丸主要用于積食，治療厭食癥，針對性不強(qiáng)、見效慢、療程長、療效不顯著，健脾丸用于脾虛運(yùn)化失常，臨床上用于虛癥，對厭食癥療效不顯著。
本發(fā)明的目的在于為厭食癥提供一種無毒副作用、治療效果顯著的中成藥。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案它是以下列組分配比(用量為重量份)制成的中成藥麝香0.2～0.6份皂礬8～20份 棗肉20～40份山楂20～40份 山藥26～34份檳榔8～18份制備本發(fā)明藥物的配比優(yōu)選重量比范圍是麝香0.3～0.5份皂礬10～15份棗肉25～35份山楂25～35份 山藥26～32份檳榔10～18份制備本發(fā)明藥物的最佳重量配比是麝香0.4份皂礬12份棗肉32份山楂30份 山藥28份檳榔14份將上述各組分按常規(guī)方法制成的藥劑是制劑學(xué)上所說的散劑或膠囊劑或片劑，也可制成口服液。
本發(fā)明散劑的制備工藝如下1.取原材料，揀去雜質(zhì)和霉變部分，按中國藥典對其質(zhì)量進(jìn)行檢查，皂礬和山楂按中國藥典進(jìn)行炮制，按配比稱重。
2.取皂礬粉碎成100目細(xì)粉。取山楂、檳榔、山藥和棗肉混合粉碎成100目細(xì)粉，與皂礬細(xì)粉和麝香微研混勻，制成本發(fā)明藥物散劑。
3.按本發(fā)明藥物散劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，每克本發(fā)明藥物散劑含生藥1g，經(jīng)紫外線滅菌后裝入塑料袋內(nèi)，每袋重0.5g。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝如下將所制備的本發(fā)明藥物散劑裝入膠囊內(nèi)即制成本發(fā)明藥物膠囊劑，每粒重0.5g。膠囊所用的原料配比以及制備工藝按制劑學(xué)上膠囊原料配比按常規(guī)的制備工藝制作。
本發(fā)明藥物片劑的制備工藝如下將所制備的本發(fā)明藥物散劑用10％的淀粉明膠漿制粒，10％的淀粉明膠漿用量為本發(fā)明藥物片劑的4％，低溫干燥，粉碎過100目篩，用55％的乙醇濕潤通過14目篩制粒，低溫干燥，再通過12目篩整粒，加硬脂酸鎂潤滑劑，硬脂酸鎂潤滑劑的用量為本發(fā)明藥物片劑的0.23％，壓片。每片重0.3g，每克生藥含量0.96g，經(jīng)質(zhì)量檢查后，紫外線滅菌，包裝。
本發(fā)明藥物經(jīng)藥效學(xué)試驗證明它能增加小鼠胃的排空能力，提高腸道活動，同時能對抗因脾虛所致的體重下降，對體溫有改善傾向。本發(fā)明藥物有較明顯調(diào)整胃腸運(yùn)動，有利于改善脾虛所出現(xiàn)的一些癥狀。本發(fā)明藥物經(jīng)124例初步臨床觀察試驗，結(jié)果表明本發(fā)明具有無毒副作用、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，總有效率為92.30％，在臨床上進(jìn)一步擴(kuò)大試驗后可在臨床上推廣使用。
為表明本發(fā)明藥物對厭食癥的治療效果，申請人委托試驗單位對本發(fā)明藥物(試驗名稱為開胃靈)進(jìn)行了藥效學(xué)和初步臨床觀察試驗，試驗情況如下一、藥效學(xué)試驗試劑和受試藥物嗎叮啉由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，健脾丸由蘭州佛慈制藥廠生產(chǎn)，受試藥物為本發(fā)明藥物由委托人提供。
1.本發(fā)明藥物對小鼠胃排空的影響試驗方法小鼠90只，體重20.11±1.04g，雌雄兼用，隨機(jī)分成六組，即自來水對照組(10ml/kg.po)、造型組(阿托品1mg/kg.H)、陽性藥嗎叮啉組(10mg/kg.po)、本發(fā)明藥物大劑量組(1.5g/kg.po)、本發(fā)明藥物中劑量組(0.75g/kg.po)、本發(fā)明藥物小劑量組(0.38g/kg.po)。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，實驗前禁食24小時，除對照組外，其余各組小鼠均皮下注射阿托品1mg/kg，20分鐘后灌胃給本發(fā)明藥物和0.1％甲基橙(0.2ml/只)，20分鐘后小鼠脫頸椎處死，剖腹，用止血鉗夾住胃的噴門與幽門部，將胃沿胃大彎剪開，用10ml蒸餾水沖洗胃內(nèi)容物，沖洗液在離心機(jī)上以3000rpm速度離心15分鐘，取上清液在420nm光波下，用721型分光光度計比色，計算甲基橙在胃內(nèi)殘留率，進(jìn)行組間t測驗。
試驗結(jié)果本發(fā)明藥物0.38g/kg劑量明顯降低甲基橙在胃內(nèi)的殘留率(p＜0.05)，表明本發(fā)明藥物能增強(qiáng)由阿托品所致排空速度減慢的胃運(yùn)動。實驗組與對照組相比，ΔΔp＜0.01，實驗組與造型組相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
2.本發(fā)明藥物對小鼠小腸運(yùn)動的影響試驗方法小鼠90只，體重20.36±1.09g，雌雄兼用。隨機(jī)分成六組，即自來水對照組(10ml/kg)、造型組(阿托品1mg/kg.H)、陽性藥嗎叮啉組(10mg/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(1.5g/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(0.75g/kg)、本發(fā)明藥物小劑量組(0.38g/kg)，每天灌胃給藥，連續(xù)7天。實驗前禁食24小時，除對照組小鼠外，其余各組小鼠均皮下注射阿托品1mg/kg，20分鐘后灌胃給本發(fā)明物和墨汁(10ml/kg)，20分鐘后將小鼠脫頸椎處死，剖腹，取出自幽門到小腸全長的消化管，不加牽引平鋪于玻璃板上，測其全長和墨汁前沿至幽門的距離，計算其與全長的百分比，即小腸推進(jìn)百分率，進(jìn)行組間t檢驗。
試驗結(jié)果本發(fā)明藥物0.38g/kg劑量能明顯增強(qiáng)因阿托品所致蠕動速度減慢的小腸運(yùn)動(p＜0.05)。實驗組與對照組比較ΔΔp＜0.01，實驗組與造型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
3.本發(fā)明藥物對飲食不節(jié)致小鼠脾虛模型的影響試驗方法小鼠90只，體重27.42±2.0，雌雄兼用。隨機(jī)分成六組，即自來水對照組(10ml/kg)、造型組(精煉豬油0.5ml/只)、陽性藥對照組(健脾丸1.36g/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(1.5g/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(0.75g/kg)、本發(fā)明藥物小劑量組(0.38g/kg)，對照組每天喂飼料外，自來水對照組每天灌胃給自來水，陽性藥對照組每天灌胃健脾丸，造型組除每天喂飼料外，每天灌胃給精煉豬油0.5ml/只，連續(xù)9天，實驗組每天灌胃給本發(fā)明藥物外，其余均同造型組。每隔日給藥前測體重和體溫，每日記錄各組小鼠的飼料量和飲水量，同時觀察小鼠行為和皮毛情況。各測量值進(jìn)行組間t檢驗。
試驗結(jié)果本發(fā)明藥物0.75g/kg能提高因脾虛所致的體重下降(p＜0.05)，對脾虛所致體溫下降有提高的傾向，對小鼠的食料和飲水量無明顯的影響。造型組小鼠一般行動遲緩，皮毛干枯散亂，本發(fā)明藥物實驗組小鼠均有不同程度的改善。本發(fā)明藥物對小鼠體重的影響，實驗組與對照組比較，ΔΔp＜0.01，實驗組與造型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，本發(fā)明藥物對小鼠體溫的影響，實驗組與對照組比較，Δ＜0.5。
藥效學(xué)試驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物能增加小鼠胃的排空能力，提高腸道活動，同時能對抗因脾虛所致的體重下降，對體溫有改善傾向。因此，本發(fā)明藥物有較明顯調(diào)整胃腸運(yùn)動，有利于改善脾虛所出現(xiàn)的一些癥狀，這些結(jié)果對本發(fā)明藥物在臨床上用于調(diào)節(jié)脾胃功能提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。
二、初步臨床觀察試驗
1.診斷標(biāo)準(zhǔn)按中國中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第三輯26頁確定的厭食為診斷依據(jù)。
2.病情分度厭食癥病情可分為輕度、中度、重度三度。輕度食量較平日或同齡兒童減少1/3，進(jìn)食有厭煩感，挑食或偏食；中度食量減少1/2，需強(qiáng)迫進(jìn)食；重度食量減少1/2以上，拒食，強(qiáng)食則惡心。多汗可分為大汗、中汗、小汗三級，大汗全身出汗；中汗頭部多汗，軀干少汗；小汗僅頭部出汗。
3.臨床資料按診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為厭食癥患者124例，隨機(jī)分為治療組、對照I組、對照II組。治療組52例，男30例、女22例，年齡最小2歲2個月、最大16歲，病程最短2個月、最長10年、平均2年10個月，厭食輕度8例、中度35例、重度9例，大汗10例、中汗21例、小汗11例。對照I組42例，男24例、女18例，年齡最小2歲6個月、最大11歲9個月，病程最短2個月、最長9年、平均2年6個月，厭食輕度6例、中度26例、重度10例，大汗7例、中汗16例、小汗10例。對照II組30例，男20例、女10例，年齡最小1歲11個月、最大11歲，病程最短1年5個月、最長8年、平均2年7個月，厭食輕度5例、中度17例、重度8例，大汗8例、中汗15例、小汗7例。三組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理基本齊同(p＞0.1)。
4.試驗藥物①本發(fā)明藥物膠囊，每粒重0.5g，每克生藥含量1g；②對照試驗藥物膠囊，其組分比本發(fā)明藥物的組分少麝香、山楂，含量完全相同；⑧喜食糖漿為市銷商品。
5.治療方法治療組口服本發(fā)明藥物膠囊，一日三次，1～2歲每次1～2粒，3～5歲每次2～3粒，6～12歲每次3～4粒，加等量紅糖飯前用小米粥送服。對照I組口服對照試驗?zāi)z囊，用法與用量與治療組相同。對照II組口服喜食糧漿，一日三次，1～2歲兒童每次3ml，3～5歲每次5ml，6～12歲每次10ml。每周復(fù)診一次，記錄觀察指標(biāo)，2個月為一個療程，治療一個療程后評定療效，治療期間禁止使用其它健脾消食、免疫調(diào)節(jié)、微量元素等藥物。
6.療效標(biāo)準(zhǔn)參照中國中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中厭食癥療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定本發(fā)明藥物臨床試驗療效評定標(biāo)準(zhǔn)。
顯效服藥2個月后食欲良好，食量與同齡正常兒童，基本好轉(zhuǎn)或好轉(zhuǎn)2度，多汗正常或減少2級。
有效厭食減輕1度，多汗減少1級。
無效治療前后癥狀無明顯變化。
7.治療結(jié)果治療組顯效39例，占75.00％，有效9例，占17.31％，無效4例，占7.69％，總有效率為92.30％。對照I組顯效23例，占54.76％，有效11例，占26.19％，無效8例，占19.05％，總有效率為80.95％。對照II組顯效8例，占26.67％，有效15例，占50.00％，無效7例，占23.33％，總有效率為76.67％。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，總有效率治療組高于對照I組、對照II組(p＜0.05、p＜0.01)，對照I組高于對照II組(p＜0.05)。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第一個實施例(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物散劑100公斤為例)所用的中藥原料及其配比為麝香0.24kg 皂礬9.73kg 棗肉24.33kg山楂24.33kg山藥31.63kg檳榔9.74kg在其配比中，各組分的重量份為麝香0.2份 皂礬8份棗肉20份山楂20份 山藥26份 檳榔8份發(fā)明人給出了本發(fā)明第二個實施例(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物散劑產(chǎn)品100kg為例)所用的原料及其配比為麝香0.39kg 皂礬13.11kg棗肉26.13kg山楂26.13kg山藥22.28kg檳榔11.97kg在其配比中，各組分的重量份為
麝香0.6份 皂礬20份 棗肉40份山楂40份 山藥34份 檳榔18份發(fā)明人給出了本發(fā)明第三個實施例(以生產(chǎn)本發(fā)明藥物散劑產(chǎn)品100kg為例)所用的原料及其配比為麝香0.34kg 皂礬10.31kg棗肉27.49kg山楂25.77kg山藥24.06kg檳榔12.03kg在其配比中，各組分的重量份為麝香0.4份 皂礬12份 棗肉32份山楂30份 山藥28份 檳榔14份以上給出了制備本發(fā)明藥物散劑所用中藥原料配比的實施例，同樣可適用制備相同重量本發(fā)明藥物膠囊劑和本發(fā)明藥物片劑所用中藥原料的配比。
以上三個實施例制成本發(fā)明藥物片劑(以生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品100kg為例，每片重0.3g)所用的中藥原料和輔料的配比如下第一個實施例所用的中藥原料和輔料的配比為麝香0.23kg皂礬9.32kg棗肉23.30kg山楂23.30kg山藥30.29kg檳榔9.33kg硬脂酸鎂0.23kg10％的淀粉明膠漿4kg第二個實施例所用的中藥原料和輔料的配比為麝香0.38kg皂礬12.55kg棗肉25.10kg
山楂25.10kg山藥21.34kg檳榔11.31kg硬脂酸鎂0.23kg10％的淀粉明膠漿4kg第三個實施例所用的中藥原料和輔料的配比為麝香0.33kg皂礬9.88kg棗肉26.33kg山楂24.68kg山藥23.04kg檳榔11.52kg硬脂酸鎂0.23kg10％的淀粉明膠漿4kg本發(fā)明的功能健脾化溫、調(diào)中消食、益氣養(yǎng)血。
本發(fā)明主治厭食癥。
本發(fā)明的規(guī)格散劑每包重0.5g，每克含生藥1g，膠囊劑每粒重0.5g，每克含生藥1g，片劑每片重0.3g，每克含生藥0.96g。
本發(fā)明的用法用量每日三次，成人每次散劑5包或膠囊劑5?；蚱瑒?片，6～12歲每次散劑3～4包或膠囊劑3～4?；蚱瑒?～4片，3～5歲每次散劑2～3包或膠囊劑2～3?；蚱瑒?～3片，1～2歲每次散劑1～2包或膠囊劑1～2粒或片劑1～2片，加等量紅糖，小米粥送服，2個月為一個療程。
本發(fā)明的貯藏密封避光，陰涼干燥處貯藏。
本發(fā)明的有效期本發(fā)明藥物散劑、本發(fā)明藥物膠囊劑、本發(fā)明藥物片劑的有效期為2年。
權(quán)利要求
1.一種治療厭食癥的中成藥，其特征在于它是由下述重量配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑麝香0.2～0.6份皂礬8～20份 棗肉20～40份山楂20～40份 山藥26～34份檳榔8～18份
2.按照權(quán)利要求1所述的治療厭食癥的中成藥，其中各原料的重量配比是麝香0.3～0.5份皂礬10～1 5份棗肉25～35份山楂25～35份 山藥26～32份 檳榔10～18份
3.按照權(quán)利要求1所述的治療厭食癥的中成藥，其中各原料的重量配比是麝香0.4份皂礬12份棗肉32份山楂30份 山藥28份檳榔14份
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的治療厭食癥的中成藥，其特征在于所說的藥劑是制劑學(xué)上所說的散劑或膠囊劑或片劑。
全文摘要
一種治療厭食癥的中成藥,它是以中藥麝香、皂礬、棗肉、山楂、山藥、檳榔為原料,按常規(guī)制劑方法制成散劑或膠囊劑或片劑,經(jīng)藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明有較明顯調(diào)整胃腸運(yùn)動,有利于改善脾虛所出現(xiàn)的一些癥狀,經(jīng)124例初步臨床觀察試驗,結(jié)果表明本發(fā)明具有無毒副作用、療效顯著等優(yōu)點(diǎn),總有效率為92.30%,在臨床上進(jìn)一步擴(kuò)大試驗后可在臨床上推廣使用。
文檔編號A61K35/55GK1255338SQ98113029
公開日2000年6月7日 申請日期1998年11月27日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月27日
發(fā)明者宋虎杰 申請人:宋虎杰