專利名稱：肌酐催化縮聚d-乳酸合成高生物安全性聚d-乳酸的工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用生物降解材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及用生物質(zhì)肌酐(人體內(nèi)精氨酸代謝生成物)為催化劑，經(jīng)熔融縮聚合成高度生物安全性的聚D-乳酸的工藝方法。
背景技術(shù)：
近年來，隨著醫(yī)藥及生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅猛發(fā)展，國內(nèi)外對具有優(yōu)良生物相容性和生物安全性的生物醫(yī)用降解材料的需求急劇增長。聚-D乳酸作為重要的生物降解材料已被廣泛應(yīng)用于植入性應(yīng)組織修復(fù)材料、手術(shù)縫合線、靶向及控釋藥物載體等醫(yī)藥及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。聚D-乳酸的合成需要使用催化劑，目前商品化聚D-乳酸的生產(chǎn)主要使用錫鹽催化劑，該類催化劑很難從聚合物中完全清除。近年來國內(nèi)外科學(xué)家的研究表明錫鹽催化劑 具有細(xì)胞毒性，因此用錫鹽催化劑合成的聚D-乳酸用作人類藥用、醫(yī)用材料可能存在安全性問題。探求高效、無毒、無金屬催化劑用以合成無金屬、無毒、高度生物安全性醫(yī)藥用聚D-乳酸材料顯得非常重要。本發(fā)明在我國學(xué)者李弘教授等利用肌酐為催化劑成功催化L-乳酸(DL-乳酸)直接縮聚合成無毒、無金屬、高度生物安全性聚L-乳酸(聚DL-乳酸)(Mw=L 5^3. OX IO4)發(fā)明(中國發(fā)明專利公開號CN102161752A)的基礎(chǔ)上利用肌酐催化D-乳酸直接縮聚合成高度生物安全性的聚D-乳酸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有熔融縮聚法使用氯化亞錫催化劑合成聚D-乳酸應(yīng)用于人類醫(yī)用藥用領(lǐng)域可能存在的安全隱患問題，提供一種無毒、無金屬生物質(zhì)有機(jī)胍鹽為催化劑經(jīng)直接熔融縮聚法合成高生物安全性的醫(yī)用生物降解性聚D-乳酸的工藝方法。本發(fā)明首次研發(fā)出一種利用無毒、無金屬生物質(zhì)有機(jī)胍化合物(人體內(nèi)精氨酸代謝生成物肌酐)為催化劑，D-乳酸(85 90%水溶液)為單體經(jīng)本體縮合聚合法合成高度生物安全性聚D-乳酸的新工藝方法。本發(fā)明所使用的無毒、無金屬仿生型有機(jī)胍化合物-肌酐，其化學(xué)名稱為2_氨基-I甲基-2-咪唑啉-4-酮(英文學(xué)名為2-amino-l-methyl-2imidazolin-4one,英文俗稱為creatinine,英文縮寫為CR),其分子結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種肌酐催化縮聚D-乳酸合成高生物安全性聚D-乳酸的工藝方法，其特征在于該方法利用生物質(zhì)有機(jī)胍化合物-人體內(nèi)精氨酸代謝產(chǎn)物肌酐為催化劑，D-乳酸為單體，經(jīng)本體縮合聚合法合成高度生物安全性的聚D-乳酸，具體包括 合成路線
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于合成的聚D-乳酸重均分子量為I.8 X 104 4. 3 X 104，分子量分布指數(shù)PDI為I. 75 I. 85。
全文摘要
一種生物質(zhì)肌酐催化D-乳酸直接縮聚合成醫(yī)用生物降解材料聚D-乳酸的工藝方法。本發(fā)明以生物質(zhì)有機(jī)胍化合物-人體內(nèi)精氨酸代謝產(chǎn)物肌酐為催化劑、工業(yè)級D-乳酸(D-LA，85~90%水溶液)為原料，經(jīng)本體縮合聚合法合成高度生物安全性的聚D-乳酸。本發(fā)明特點(diǎn)采用綠色工藝、原料成本低廉、操作簡便、易于工業(yè)化實(shí)施；催化劑肌酐具有高度生物相容性、生物安全性并且無細(xì)胞毒性，所合成聚D-乳酸分子量可在1.8~4.3×104范圍調(diào)控；所合成聚D-乳酸適合用作免拆型手術(shù)縫合線、藥物控釋載體、注射用微膠囊和埋植劑等材料。
文檔編號A61L17/12GK102702487SQ20121022907
公開日2012年10月3日 申請日期2012年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月2日
發(fā)明者宗緒鵬, 張全興, 成娜, 李弘 , 江偉, 潘丙才, 黃偉, 齊運(yùn)彪 申請人:南京大學(xué)