專利名稱：一種頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑，具體涉及頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)，是日本三共公司開(kāi)發(fā)的第三代口服頭孢菌素，1990年在日本首次上市。頭孢泊肟酯的化學(xué)名稱為(6R，7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧亞氨基)_乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫-1-氮雜雙環(huán)-[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸異丙氧羰氧乙基酯，分子式=C21H27N5O9S2,分子量:557. 59，結(jié)
構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑，其由包括以下重量配比的原料成分制成條件是β-谷固醇與硬脂酰胺的重量比為4 1，谷固醇和硬脂酰胺的重量和與膽固醇的重量比為1 1-2 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢泊肟酯脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原料成分制成條件是β-谷固醇與硬脂酰胺的重量比為4 1，谷固醇和硬脂酰胺的重量和與膽固醇的重量比為1 1-1.5 1。
3.一種頭孢泊肟酯脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將頭孢泊肟酯、β-谷固醇、硬脂酰胺、膽固醇、吐溫80溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在45°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45um微孔濾膜過(guò)濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過(guò)夜，然后取出融化，反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得頭孢泊肟酯脂質(zhì)體粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為21的二氯甲烷和異丙醇的混合溶劑；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
5.一種頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑，其由頭孢泊肟酯脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成， 其中所述頭孢泊肟酯脂質(zhì)體由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢泊肟酯 (3 -谷固醇硬脂酰胺膽固醇吐溫801-2份 0.6-1 份1份1-3.2 份 0.25-0.8 份頭孢泊肟酯 β -谷固醇硬脂酰胺膽固醇吐溫801份 1-2份 0.25-0.5 份 1-1.5 份 0.6-1 份頭孢泊肟酯1份(3-谷固醇1-3.2份硬脂酰胺0.25-0.8份膽固醇1-2份吐溫800.6-1份條件是^-谷固醇與硬脂酰胺的重量比為4 1，￠-谷固醇和硬脂酰胺的重量和與 膽固醇的重量比為1:1-2:1;基于1重量份的頭孢泊肟酯而言，其他藥用輔料的量為2. 8-5. 4份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑，其中頭孢泊肟酯脂質(zhì)體由包括 以下重量配比的原料成分制成頭孢泊肟酯1份13-谷固醇1-2份硬脂酰胺0.25-0.5份膽固醇1-1.5份吐溫800.6-1份條件是^-谷固醇與硬脂酰胺的重量比為4 1，￠-谷固醇和硬脂酰胺的重量和與 膽固醇的重量比為1 1-1.5 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑，其為片劑、膠囊劑或干混懸劑。
8.一種頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)頭孢泊肟酯脂質(zhì)體的制備將頭孢泊肟酷、日-谷固醇、硬脂酰胺、膽固醇和吐溫80 一起制備成脂質(zhì)體粉末；(2)頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑的制備將脂質(zhì)體粉末和其他藥用輔料混合制備頭孢 泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟(1)頭孢泊肟酯脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟(a)將頭孢泊肟酷、￠-谷固醇、硬脂酰胺、膽固醇、吐溫80溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌使 其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機(jī)溶剤，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在45°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45微孔濾膜過(guò)濾，將濾液置于-20°C冰箱中冷凍過(guò)夜，然后取出融 化，反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得頭孢泊肟酯脂質(zhì)體粉末；其中，子步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、ニ氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、 丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的ー種或幾種，優(yōu)選體積比為2 1的為ニ氯甲烷和 異丙醇體積比為2 1的混合溶劑；子步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，步驟(2)頭孢泊肟酯質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟(e)將頭孢泊肟酯脂質(zhì)體粉末和稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過(guò)篩混合均勻，加入潤(rùn)濕劑制備軟材，過(guò)篩制劑，干燥；(f)將干顆粒和潤(rùn)滑劑混合均勻，過(guò)篩整粒；(g)壓片、填充膠囊或裝袋,制得頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種頭孢泊肟酯脂質(zhì)體固體制劑及其制法，通過(guò)將活性成分頭孢泊肟酯和特定的組合的β-谷固醇、硬脂酰胺、膽固醇、吐溫80制備成脂質(zhì)體，極大提高了藥物的穩(wěn)定性、溶出度和生物利用度，而且作用平穩(wěn)持久，療效顯著。本發(fā)明制劑提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)A61K31/546GK102327217SQ20111019637
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者廖愛(ài)國(guó), 董林青 申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司