專利名稱：脫敏牙膏的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于緩解牙質(zhì)(超)過敏性的牙膏。
牙質(zhì)(超)過敏性是一種常見的現(xiàn)象；患有牙質(zhì)過敏的人對其牙齒與冷、熱、甜、口渴、觸動及類似刺激接觸時產(chǎn)生的疼痛感都有著切身的體會，這些刺激可例如是吃冰淇淋或刷牙。這種疼痛刺激通常是由于牙質(zhì)小管內(nèi)流體的快速運動而造成的，這種運動可穿透牙質(zhì)厚度而延伸到原牙質(zhì)內(nèi)的神經(jīng)末梢。
在該技術(shù)領(lǐng)域中，有許多方法來減輕牙質(zhì)(超)過敏性，或者是降低牙質(zhì)神經(jīng)敏感性的方法，或者是阻斷牙質(zhì)小管的方法。前者包括例如在牙膏中加入特定的鹽，例如硝酸鉀、碳酸(氫)鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀、草酸鉀，并且含有這類鉀鹽的牙膏已經(jīng)確立了它的市場。
后一種方法包括例如采用鍶鹽，例如氯化鍶或醋酸鍶；或者在牙齒表面包覆上聚合物材料，例如漆膜或樹脂，這通常是由牙醫(yī)來做的。
盡管有這些現(xiàn)成的方法，但是為了緩解牙質(zhì)(超)過敏性仍然需要開發(fā)有效的改良牙膏?，F(xiàn)在我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，在牙膏中加入兩親性有機材料使牙膏能夠顯著地降低牙質(zhì)(超)過敏性，而其中的兩親性有機材料與水分接觸時，能夠成型為一種至少是一維周期性的水不溶性液晶相。如上定義的兩親性有機材料具有降低牙質(zhì)(超)過敏性的特性，或換言之，可以作為一種牙齒脫敏劑。
在此描述的兩親性有機材料是那些在其結(jié)構(gòu)內(nèi)既含有疏水性部分又含有親水性部分的有機材料。
當(dāng)水與某些水不溶性或低水溶性的有機材料混合后，該有機材料在加入水時經(jīng)歷多種物理相。它們在終態(tài)時可形成具有多維周期性的含水介質(zhì)液晶相結(jié)構(gòu)。這已經(jīng)在文獻中進行了全面的闡述，例如D．Chapman．的“生物膜”，Academic Press New York，l968，第3章；Balmbra等人的“自然”，第222卷，第1159頁(1969)。
本發(fā)明所述的兩親性有機材料必須是那些通過與水分或含水物(例如唾液)接觸時，能夠在其終態(tài)時形成至少是一維周期性的液晶相，例如層狀相。優(yōu)選它們應(yīng)能夠形成二維周期性的液晶相，例如，六方形液晶相，并且更優(yōu)選的是，它們應(yīng)能夠形成三維周期性的液晶相，例如立方晶相。
在本技術(shù)領(lǐng)域的某些應(yīng)用中，就這類兩親性材料的使用已有報導(dǎo)。例如，在WO-A-84／02076(Fluid-Carbon International AB)中描述了用于生物活性物質(zhì)的控釋組合物，其包含有能夠形成液晶相的兩親性有機材料，其中的生物活性物質(zhì)或者溶解或者分散在液晶相內(nèi)，或者還可以被液晶相包覆。據(jù)說，這些組合物能夠用于醫(yī)療和藥物釋放的控釋。
Engstrom等人在“Pharmaceutical Technology Europe”1995年2月刊，第14-17頁中描述了類似的經(jīng)口腔粘膜的藥物釋放體系，例舉了單油酸甘油酯-水體系。
在EP-A-550，960(Unilever)中描述了將能夠形成大于一維周期性液晶相的兩親性材料作為新的止汗劑活性物質(zhì)。
這些現(xiàn)有文獻都沒有涉及到保護人牙齒的組合物，也未涉及牙質(zhì)(超)過敏性的緩解問題。
適用于本發(fā)明的兩親性有機材料可以選自許多本領(lǐng)域所公知的物質(zhì)，例如，上述文獻中描述的物質(zhì)。當(dāng)然，這些兩親性有機材料應(yīng)該與牙膏中的其他組分相容，并且還應(yīng)該滿足安全性、味感、色彩等要求，這些要求通常都是作為牙膏組成的必備條件。
適用的常規(guī)兩親性有機材料例子有不飽和的和／或飽和的C12-C24脂肪酸甘油酯，該脂肪酸甘油酯中可以不混合或混合有長鏈脂肪酸和／或脂肪族醇和／或聚亞烷基二醇，例如單油酸甘油酯，可任選地混有或不混有油酸；單月桂酸甘油酯，與油酸或與油醇、硬脂醇、異硬脂醇或它們的混合物的摻合物；單異硬脂酸甘油酯、單亞油酸甘油酯與單油酸甘油酯、聚氧乙烯基醚的摻合物，卵磷脂與油酸或油醇的混合物，油酸鈉或油酸鉀與油酸或油醇的混合物，某些聚硅氧烷物質(zhì)，例如10-Ω-丁基[聚(二甲基硅氧基)二甲基甲硅烷基]癸酸鈉。任何這些物質(zhì)的混合物都可以使用。
優(yōu)選的兩親材料是脂質(zhì)物質(zhì)，即脂肪酸甘油酯，特別是單油酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單異硬脂酸甘油酯，這些甘油酯可混合有或不混有脂肪酸或脂肪醇，而更優(yōu)選的物質(zhì)是單油酸甘油酯(GMO)。在這方面，EP-A-429，224中描述了一種用于患有口腔疾病的患者的組合物，該組合物能夠嵌入或包圍在牙周袋，這種組合物包含有甘油單油酸酯(=GMO)和藥物活性物。這些藥物活性物可選自上述牙質(zhì)脫敏劑中的多種不同的藥物活性物，例如氯化鍶或氟化鈉。本參考文獻中所述的GMO能夠從牙周腔周圍體液中吸收水分并且變得更加粘稠，這樣就能夠保證延長其在治療部位的保留時間，使藥物活性物在整個長持續(xù)期間內(nèi)以控釋的方式被緩慢釋放。
在上面的參考文獻中，GMO是作為膠凝劑使用，它與藥物活性物一起在待治療部位達到藥物活性物的緩釋。但該參考文獻并沒有公開GMO能夠減輕牙質(zhì)(超)過敏性；其中該參考文獻提及牙質(zhì)過敏現(xiàn)象時指出可向GMO中加入牙質(zhì)脫敏劑。
所以，本發(fā)明涉及了將兩親性有機材料作為牙質(zhì)脫敏劑而應(yīng)用于緩解牙質(zhì)(超)過敏性牙膏的制備，其中的兩親性有機材料能夠在加入水時在其終態(tài)成型為至少具有一維周期性的液晶相。
通常，兩親試劑在牙膏中的用量介于1-30％(重量)之間，優(yōu)選在5-25％(重量)之間，并且特別優(yōu)選占牙膏的5-15％(重量)。
本發(fā)明所述的牙膏還包含任選的常規(guī)組分，例如，可藥用載體，如淀粉、蔗糖、水或水／醇體系等；還可以含有少量的表面活性劑，例如陰離子、非離子陽離子和兩性離子或兩性表面活性劑。本發(fā)明所述牙膏還可以含有特定的磨料，例如二氧化硅、氧化鋁、碳酸鈣、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、羥磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽等等，還包含有附聚的顆粒磨料，其常規(guī)用量介于3-60％(重量)之間。
另外，本發(fā)明所述牙膏中還含有濕潤劑，例如甘油、山梨醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇(lactitol)等物質(zhì)。
牙膏也可以包含粘合劑和增稠劑，如羧甲基纖維素納、漢生膠、阿拉伯樹膠等；本發(fā)明所述牙膏中還可以含有合成聚合物，例如聚丙烯酸酯和羧乙烯聚合物，例如Carbopol。
本發(fā)明所述牙膏也可以包含香味劑，如薄荷油和留蘭香油；牙膏中可以還含有防腐劑、遮光劑、著色劑、pH-調(diào)節(jié)劑、甜味劑等等。
本發(fā)明所述牙膏也可以包含抗菌劑，如三氯生、洗必太；銅鹽、鋅鹽和亞錫鹽，例如檸檬酸鋅、檸檬酸鈉鋅、焦磷酸亞錫；血根堿提取物、甲硝唑。其他抗菌劑的例子還有季銨化合物，例如十六烷基氯化吡啶鎓；氯苯胍哌嗪(bis-guanide)，例如，二葡糖酸洗必太、海克替啶、奧替尼啶、雙胍啶；鹵化雙酚化合物，例如2，2’-亞甲基-二-(4-氯-6-溴代苯酚)。
牙膏中還含有可以提高活性組分如抗菌劑釋放性的聚合物。這種聚合物的例子有聚乙烯基甲基醚與馬來酸酐的共聚物，以及其他類似的釋放增強聚合物，例如在DE-A-3，942，643(Colgate)中公開的那些聚合物。
另外，牙膏還可以含有抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、吲哚美辛等。
還可以包含抗齲齒劑，如氟化鈉和氟化亞錫、氟化胺、單氟磷酸鈉、酪蛋白；蝕斑緩沖劑如脲、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶。其他任選組分包括維生素，例如維生素C，和植物提取物。還可以包含附加脫敏劑，如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀及鍶鹽。
牙膏還可以含有用于調(diào)節(jié)組合物pH值和離子強度的緩沖劑和鹽。還可以利用脂質(zhì)體和其他包膠物來改善活性組分的釋放性或穩(wěn)定性。
另外，口服組合物可以含有抗結(jié)石劑，例如焦磷酸堿金屬鹽、含次磷酸鹽的聚合物、有機膦酸鹽、磷酸檸檬酸鹽(phosphocitrate)等。
還有，組合物中可以包括功能性生物分子，例如細菌素、抗體、酶等物質(zhì)。
在牙膏中含有的其他任選組分有例如漂白劑如過氧化物，具體例有過二磷酸鉀；起泡體系，例如碳酸氫鈉／檸檬酸體系；變色體系等等。
本發(fā)明所述牙膏還可以制備成用于雙組分型分散劑的體系。
可以采用任何常規(guī)方法來制備本發(fā)明所述牙膏；當(dāng)采用，例如GMO時，其可以以顆粒形式，通過簡單地混合該顆粒而將其加入到牙膏基質(zhì)中，該混合步驟即可以在制備過程的最后一步，也可以在加入香味劑之前的倒數(shù)第二步。也可以采用其他形式加入原料。
本發(fā)明將利用實施例來進一步說明。實施例1征集一組患有牙質(zhì)過敏癥的受試對象。對每個受試對象的牙齒敏感性進行基準(zhǔn)試驗測定。用一個微氣流(約1升／分鐘)作為刺激源來刺激待測牙齒，鑒定者可以通過腳閘啟動氣流，并且當(dāng)受試者感到其牙齒部位的疼痛感已難以忍受時可以按動按鈕來停止該氣流。氣流起止所持續(xù)的時間將作為牙齒敏感性的數(shù)據(jù)。受試者在約10秒鐘內(nèi)沒有反應(yīng)的牙齒將不作為受試牙齒。在基準(zhǔn)敏感性的測定后，將牙齒用棉毛卷隔離開，隨機選取牙齒作為牙膏使用試驗和空白對照試驗的對象。在作為空白對照的牙齒上‘涂’上飲用水而在試驗牙齒上涂GMO。經(jīng)過一個預(yù)置的時間間隔，即約15分鐘后，讓受試者再對牙齒作出評價，在研究過程中收集的數(shù)據(jù)將利用一種劃線器直接記錄在特殊設(shè)計的圖表上。然后將數(shù)據(jù)輸入到計算機庫中進行統(tǒng)計學(xué)分析。研究所得數(shù)據(jù)通過對比平均響應(yīng)時間來分析待測產(chǎn)品和空白對照產(chǎn)品，采用的方法是協(xié)變量平行分析法，將作為影響因素的受試對象和治療方案與作為協(xié)變量的起始基準(zhǔn)值結(jié)合起來進行分析。將受試產(chǎn)品和空白對照產(chǎn)品在最終的試驗記錄中的平均調(diào)整響應(yīng)時間的差值比例作為治療有效性的檢測數(shù)據(jù)。所用的GMO既可以是層狀形式(93％GMO／7％水)的，也可以是立方形式(75％GMO／25％水)。在這兩種情況下，水都含有0．3％的苯甲酸鈉作為防腐劑。
試驗結(jié)果概括在表1中。
盡管在幾個試驗中的受試對象(和牙齒)數(shù)量較少，但是所有五次試驗的結(jié)果仍表明GMO相對于空白對照的水而言，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義的牙齒敏感性降低。這些數(shù)據(jù)清楚地說明GMO能夠在至少15分鐘的時間內(nèi)減輕牙齒超敏性。實施例2下述牙膏配方表示本發(fā)明的配方，其適用于通過GMO包含而減緩牙質(zhì)(超)過敏性。
質(zhì)量％山梨醇糖漿(70％) 40．50磨料性二氧化硅 9．00增稠性二氧化硅 7．20聚乙二醇(MW1，500)4．50十二烷基硫酸鈉 1．35二氧化鈦 0．90香油 0．90羧甲基纖維素鈉 0．81氟化鈉 0．32山梨酸鉀 0．27糖精鈉 0．15磷酸一鈉 0．09GMO(顆粒狀，輻射后(post-dosed))10．00水分 24．01實施例3將實施例1中的GMO替換成75％單異硬脂酸甘油酯／25％水，或100％單異硬脂酸甘油酯，或42％單月桂酸甘油酯／30％水／28％異硬脂醇，或60％單月桂酸甘油酯／40％異硬脂醇，可以得到類似的結(jié)果。
權(quán)利要求
1．兩親性有機材料的用途，該兩親性有機材料與水分接觸時能夠形成至少一維周期性的水不溶性液晶相，其中該有機材料可以作為抗牙齒過敏劑用于過敏牙齒用牙膏的制備。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中兩親性有機材料是C12-C24的不飽和和／或飽和脂肪酸甘油酯。
3．根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中該兩親性有機材料是單油酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單異硬脂酸甘油酯或它們的混合物。
4．根據(jù)權(quán)利要求1-3的用途，其中的兩親性有機材料是一種與水分接觸時能夠形成六方形相的物質(zhì)。
5．根據(jù)權(quán)利要求1-3的用途，其中的兩親性有機材料是一種與水分接觸時能夠形成立方體相的物質(zhì)。
6．根據(jù)權(quán)利要求1-5的用途，其中的兩親性有機材料的用量占牙膏重量的1-30％。
7．根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中的用量為5-25％(重量)。
8．根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其中的用量為5-15％(重量)。
9．一種脫敏牙膏，該牙膏含有1-30％(重量)的作為牙齒脫敏劑的除單油酸甘油酯之外的兩親性有機材料，該兩親性有機材料與水分接觸時能夠形成至少是一維周期性的水不溶性液晶相。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種減輕牙質(zhì)(超)過敏性的牙膏。已發(fā)現(xiàn),與水分接觸時能夠形成至少一維周期性水不溶性液晶相的兩親性有機材料具有減輕牙質(zhì)(超)過敏性的作用,這種有機材料可以作為抗牙齒過敏劑而用于牙膏的制備,所制得的牙膏能夠顯著地減輕牙質(zhì)(超)過敏性。這種兩親性材料的典型例子是脂肪酸甘油酯,例如單油酸甘油酯、單亞油酸甘油酯和單異硬脂酸甘油酯。
文檔編號A61K8/02GK1205627SQ96199150
公開日1999年1月20日 申請日期1996年12月13日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月20日
發(fā)明者N·P·胡赫斯, D·L·里特勒烏德, W·J·斯特德 申請人:尤尼利弗公司