專利名稱：肝普樂片劑改為散劑丸劑錠劑及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肝普樂片劑改為散劑，丸劑，錠劑及其生產(chǎn)工藝，肝普樂片是本專利申請人與發(fā)明人楊萬英，一九八一年設(shè)計(jì)主研，一九八五年批復(fù)，一九九二年七月投產(chǎn)的。肝普樂片臨床名稱，“肝得寧片”，經(jīng)吉林省撫松縣醫(yī)院，渾江市臨江林業(yè)局職工醫(yī)院，臨東市人民醫(yī)院，長春市吉林省白求恩醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院，遼寧省沈陽傳染病院，河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，北京鐵路局承德鐵路醫(yī)院313例臨床驗(yàn)證表明。
本品有顯著的消炎(清濕熱)疏郁去黃之功效，其降酶作用尤為理想。沈陽傳染病院考察甲型急性黃疸性肝炎100例，痊愈65例，治愈率66％，總有效率100％；長春白大二院考察，乙型肝炎HB，AG(+)者33例，用藥后陰轉(zhuǎn)9例(陰轉(zhuǎn)率27,3％)總有效率75.8％。非甲非乙型慢性活動(dòng)性肝炎，慢性遷延性肝炎82例，痊愈35例，治愈率42.86％，總有效率85.71％。
沈陽傳染病院，對94例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，用本品治療結(jié)果，治前1000--2800單位，用藥后轉(zhuǎn)為正常(40單位以下)22例，接近正常(70-40單位)17例共39例。治前為1000單位以下用藥后轉(zhuǎn)為正常31例，接近正常6例，共37例。其余18例，治前平均值為1217.6，用藥后平均值為113.6。94例中最高的為2800，用藥后降為56，中間的為1190，最低的為182，用藥后均降為正常。SGPT復(fù)常率56.4％(正常與接近正常的占80.9％)總有效率100％，本品對SGPT升高療效卓著。
長春白大二院等考察39例碘反應(yīng)異常者，用藥后恢復(fù)正常(+艸卅→-)20例(復(fù)常率51.3％)接近正常(+艸卅→±)8例(21％)有效(卅艸→艸+)7例(17.95％)總有效率90.2％。
經(jīng)沈陽傳染病院，長春白大二院對照觀察，本品在治療甲型、乙型、非甲非乙型肝炎中，優(yōu)于目前常用的肝炎治療劑。臨床中未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
本發(fā)明所涉及的肝普樂片劑存在著工藝復(fù)雜、工藝用醇量大、成本高、生產(chǎn)周期長，部分有效成分在工藝中流失等缺點(diǎn)。九二年七月投產(chǎn)后到九三年十二月，經(jīng)過24個(gè)省自治區(qū)298個(gè)市，395個(gè)醫(yī)藥公司，十一萬七千四百名肝炎患者臨床考察，證明療效十分滿意，因此認(rèn)為該藥組方合理，療效確切，尤其在治療谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，修復(fù)肝壞死，改著肝臟功能方面，具有卓著療效。為進(jìn)一步提高療效，最大限度的提取其中有效成分，批復(fù)后十年間，對肝普樂新劑型進(jìn)行了反復(fù)研究，以原片劑組方為依據(jù)，改為散劑、丸劑、錠劑，指在為人類健康做出更大貢獻(xiàn)。
本發(fā)明所涉及的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑，其優(yōu)點(diǎn)在于，散劑、丸劑、錠劑，雖是我國古老劑型，但在國內(nèi)市上仍占有很大比重，更為國人所習(xí)用，丸劑錠劑的賦型劑為蜂蜜具有滋養(yǎng)潤腸作用，對肝炎患者尤為適宜，蜂蜜中的葡萄糖、果糖、維生素都是肝炎患者所需要的保肝成份。在肝普樂片劑生產(chǎn)中大量使用乙醇轉(zhuǎn)溶，一些有效成分在溶媒改變中隨著大分子物質(zhì)的沉淀而流失，而被沉淀?xiàng)壢サ拇蠓肿游镔|(zhì)，也有相當(dāng)一部分是具有療效的物質(zhì)，因此認(rèn)為肝普樂片療效雖然卓著，但并沒有得到充分的發(fā)揮，肝普樂片原方的基礎(chǔ)考察(正式臨床前的處方療效考察)就是以湯劑驗(yàn)證的，湯劑本身保留了提取的全部成份，其療效促使發(fā)明人下決心進(jìn)入正式臨床軌道，而且采用水煮提轉(zhuǎn)溶方案，目的是去除大分子雜質(zhì)，縮小服用劑量，從表面看是一個(gè)技術(shù)進(jìn)步，從實(shí)質(zhì)看由于有效成分的流失，使得處方療效不能充分體現(xiàn)。本專利制為散劑，目的指在將全方直接制成極易吸收的細(xì)粉，保證全方所含有效成分，不為加熱所破壞；制為丸劑錠劑部分藥材用水煮提，不用醇轉(zhuǎn)溶，保持了所提全部有效成分不流失，實(shí)踐證明其效果比片劑更佳。
本發(fā)明所涉及肝普樂片劑改為散劑，其配方及生產(chǎn)工藝如下按生產(chǎn)20萬袋(管)計(jì)算，中草藥投料總量1127.875KG，其中郁金占17.8765份，茵陳板蘭根各占14.9618份，梔子占9.9745粉，白芍占4.9873份，柴胡56.25Kg，生地112.5Kg，北豆根56.25Kg，白胡椒5.625Kg，每100g生藥總量含元胡6.6497g，連翹4.9873g，大黃1.9949g，白屈菜1.6624g，甘草0.9975g，桂皮0.4987g，松節(jié)油，薄荷油計(jì)算量，上述中草藥凈化處理，烘干粉碎，通過120目篩，100℃于熱滅茵1小時(shí)，適時(shí)加入松節(jié)油及薄荷油，分裝檢驗(yàn)合格出廠，每次一袋，沖服或兌水?dāng)嚢璐鷾幏?br> 本發(fā)明所涉及的肝普樂片劑改為9g大蜜丸，其配方及生產(chǎn)工藝如下按散劑投料，避菌操作，茵陳，生地水煮提兩次，濃縮成膏干燥粉碎，其余藥料80℃±5℃烘干粉碎(萬能粉碎機(jī)，萬能磨粉機(jī))，共制細(xì)粉，噴入松節(jié)油，薄荷油，煉蜜為丸9g重，一日3-4次，一次一丸，水送服。
本發(fā)明所涉及的肝普樂片劑改為6g大蜜丸，其配方及生產(chǎn)工藝如下按散劑配方避菌操作，茵陳、北豆根、甘草、白芍、板蘭根、生地水煮提兩次濃縮成膏干燥制為細(xì)粉，其余藥料80℃±5℃烘干粉碎為細(xì)粉，兩種細(xì)粉混合均勻噴入松節(jié)油、薄荷油，加煉蜜合坨，成丸6g重；一日3-4次，一次一丸，水送服。
本發(fā)明所涉及的肝普樂片劑改為3g小蜜丸，其配方及生產(chǎn)工藝如下按散劑配方避菌操作，其中元胡、大黃、白胡椒、80℃±5℃烘干與桂皮物碎為最細(xì)粉或極細(xì)粉，其余藥料水煮提(收油)兩次，濃縮成膏減壓干燥制為最細(xì)粉或極細(xì)粉，兩粉混合兌入所收純揮發(fā)油、松節(jié)油、薄荷油、煉蜜成丸3g重，一日3-4次，一次一丸，水送服。
本發(fā)明所步及的肝普樂片劑改為條形錠劑，及配方及生產(chǎn)工藝如下按小蜜丸工藝避菌操作，煉蜜和坨制成全軟材后，將軟材置于涂有15％玉米朊乙醇液(以下簡稱玉米朊)長度控制設(shè)備中，用涂有玉米朊的小型搓丸板，搓成一定長度的園形長條，用壓切器，將長條按壓切跡(9g丸分30段，6g分20段，3g丸分10段)通過小型烘干箱或令其自干(揮去乙醇)，每條或數(shù)條或全裝量用蠟紙包嚴(yán)裝盒。長度控制設(shè)備為一個(gè)有四邊的正方型(9g、6g、3g)，搓丸板為適當(dāng)寬度，比長度控制設(shè)備長6cm兩端有扶手的光滑平板，壓切器為類似“中藥制劑學(xué)”中搓丸板底坐(30切跡，20切跡，10切跡)的一塊長板(上述為配套的三種規(guī)格用其)。上述制備方法的目的在于玉米朊有隔絕空氣，防止霉敗作用；長條切跡為方便服用者自己用手搓成小丸服用，以上用具可以用木質(zhì)或塑料制備。條形錠劑亦可用蜂蠟94g，芝麻油500g，加熱煮沸5--10分鐘，涂于搓好的長條型錠劑，包以蠟紙，由服者自己掌握，搓成適當(dāng)大小的小丸服用。
本發(fā)明所涉及的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下1、取樣品適量依法處理后顯微鐿下觀察，糊化淀粉團(tuán)塊呈淡黃色或無色，石細(xì)胞黃綠色，類方型或分枝狀，壁較厚，孔溝明顯，草酸鈣簇晶直徑約100um。
2、薄層層板法鑒別大黃質(zhì)量取樣品1.0--2.g，加甲醇12ml振搖提取3分鐘，吸取上清液，揮去部分甲醇，使成2ml，作為供試品溶液；另取10％非正品大黃甲醇溶液作對照，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G--CMC薄層板上，以醋酸乙酯∶乙醇∶水(50、6、5)上行展開，UV燈下觀察，RF值0.5處對照品呈亮蘭紫色熒光，同一位置供試品不得有亮蘭紫色熒光。
權(quán)利要求
1.一種專門用于治療肝炎的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑、及其生產(chǎn)工藝，其特征在于按照肝普樂片的藥物組方，原材料凈化處理，分別依法制為合格的散劑、丸劑和錠劑目的指在提高療效，減化工藝，降低成本。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝普樂片劑改為散劑，其特征在于總投料量為1127.875Kg，其中郁金為11.8765份，茵陳為14.9618份，板蘭極為14.9618份，梔子為9.9745份，白芍為4.9873份，柴胡為56.25Kg，生土地為112.5Kg，北豆根為56.25Kg，白胡椒為5.625Kg，每100g生藥總量中含元胡6.6497g，連翹4.9873g，大黃1.9949g，白屈菜1.6624g，甘草0.9975g，桂皮0.4987g，松節(jié)油、薄茶油計(jì)算量，上藥凈化烘干粉碎，通過120目篩，100℃干燥滅菌1小時(shí)，待涼噴入松節(jié)油，薄荷油混勻分裝20萬袋。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的肝普樂片改為9g大蜜丸，其特征在于按散劑配比，其中茵陳生地水煮提兩次濃縮成膏干燥粉碎與其余藥料80℃±5℃烘干粉碎制細(xì)粉，加入松節(jié)油，薄荷油，煉蜜成丸9g重。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的肝普樂片改為6g大蜜丸，其特征在于其中茵陳、北豆根、甘草、白芍、板蘭根、生地水煮成膏干燥與余藥制粉加入松節(jié)油薄荷油。煉蜜成丸6g重。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的肝普樂片改3g小蜜丸，其特征在于其中大黃、元胡、白胡椒80℃±5℃烘干與桂皮粉碎制得最細(xì)粉或極細(xì)粉與其余藥料水煮提(收油)濃縮干燥制得相同粒度的細(xì)粉混合加入松節(jié)油薄荷油及所提純揮發(fā)油，煉蜜成丸3g重。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5所述的肝普樂片改為條形錠劑，其特征在于按蜜丸工藝煉蜜和坨制成全軟材，用小型搓丸板，以蜂蠟94克芝麻油500克熱沸混合為潤滑封面料搓成園形長條蠟紙包嚴(yán)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、6所述的肝普樂片改為條形錠劑，其特征在于所制得的全軟材，用搓丸板在長度控制設(shè)備中根據(jù)所需要重量搓成30、20、10切跡的長條，烘干或自于蠟紙包嚴(yán)，錠劑封面保護(hù)劑用15％玉米朊乙醇液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、6、7所述的肝普樂片改為條形錠劑，其特征在于小型搓丸板為一塊適當(dāng)寬度，比長度控制設(shè)備長6cm，兩端有扶手的平滑板；長度控制設(shè)備為有四邊的正方形，邊長與9g丸條30切跡相等，切壓器為類似《中藥制劑學(xué)》“搓丸板”底坐的制品，以上6g丸條、3g丸條按比例縮小，木制或塑制。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝普樂片劑改為散劑、丸劑、錠劑，其特征在于，顯微檢查糊化淀粉石細(xì)胞和草酸鈣簇晶均呈陽性；薄層層板結(jié)果，在RF0.5處，供試品無蘭亮紫色熒光。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種專門用于治療各種肝炎的藥物 肝普樂片為提高療效，減化工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低成本而改 為以全部生藥直接制為散劑，少量提取，大部分用原生藥制為丸 劑、錠劑，且提取省去醇轉(zhuǎn)溶工序，能減少有效成分受熱破壞、 及溶媒改變有效成分流失，制得的新制劑，最大限度的發(fā)揮原片 劑處方的治療功效。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1142941SQ95109718
公開日1997年2月19日 申請日期1995年8月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月17日
發(fā)明者楊萬英, 鄧金萍, 鄧金榮, 丁開明 申請人:鄧忠元