專利名稱：一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的以苦參素為藥物成份的滴丸，屬藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
苦參素(即氧化苦參堿)是氧化苦參堿(Oxymatyine)與極少量氧化槐果堿(Oxysophocarpine)的混合堿。按干燥品計算，含氧化苦參堿(C15H24N2O2)不得少于98.0％(載自國家藥品監(jiān)督管理局《國家藥品標準》)。臨床實驗證明苦參素(氧化苦參堿)具有直接抗乙型肝炎病毒作用，能抑制膠原活動度和防治肝纖維化，可阻斷肝細胞異常凋亡，對肝衰竭具有保護作用，且對慢性肝炎也有很好療效。另外，有研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿對肺癌、胃癌細胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞增殖具有抑制作用，表明苦參素(氧化苦參堿)有可能成為防治腫瘤轉(zhuǎn)移的治療藥物。1998年2月24日，衛(wèi)生部批準氧化苦參堿為國家治療慢性乙型肝炎五類新藥，1998年8月中華醫(yī)學會重點推廣工程專家，將苦參素注射液列為治療病毒性肝炎重點推廣工程項目?？鄥⑺氐呐R床應(yīng)用為億萬乙肝患者和病毒攜帶者帶來福音。但是，目前上市的苦參素藥物只有針劑和膠囊劑。針劑使用麻煩，而膠囊劑又生物利用度低。因此，均不甚理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吸收好、生物利用度高的治療乙型肝炎的滴丸劑，解決上述現(xiàn)有技術(shù)和劑型存在的缺陷。
本發(fā)明的解決方案是采用固體分散技術(shù)，把苦參素制作成滴丸。
滴丸是固體分散技術(shù)的產(chǎn)物，其特點是采用熔融法使藥物以分子狀態(tài)分散于生理惰性而易溶于水的載體中，形成分散系統(tǒng)。藥物粒子(0.001-0.1um)比微粉化粒子(3～4um)還小，從而大大提高了表面積，其生物利用度大大高于一般劑型的藥物。進入腸胃后，水溶性載體迅速溶解，由于粒子小，固體分散物溶解速度快，可迅速被細胞吸收進入血液循環(huán)，從而達到高效和速效的作用。
苦參素中的氧原子是通過半極性配位鍵與氮原子共享一對電子的，具有與生物堿鹽相似的性質(zhì)，故易溶于水。因此，水溶性的聚乙二醇(PEG)是最佳基質(zhì)。另外，經(jīng)試驗硬脂酸、泊洛沙姆、十八醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂也可以做為其基質(zhì)。
本發(fā)明還研究了苦參素滴丸的工藝制備方法。
苦參素滴丸的制備方法是按處方稱取苦參素在水或乙醇中溶解，加入到已經(jīng)溶解的基質(zhì)聚乙二醇(PEG)8000或10000、12000、20000當中，充分攪拌進入熔融狀態(tài)；藥液經(jīng)滴頭滴入冷卻劑二甲基硅油或液體石蠟中，經(jīng)冷卻劑表面張力自然收縮成型?？鄥⑺氐闹亓堪俜直葹?~40％，基質(zhì)的重量百分比為20~80％。
按照《中國藥典》辦法對苦參素滴丸和苦參素膠囊做溶出度對比，結(jié)果表明前者在8分鐘時溶出80％，而后者僅溶出22％。本發(fā)明苦參素滴丸較現(xiàn)有的苦參素膠囊溶出速度提高了近四倍，效果十分顯著。
具體實施例配方(以1000粒，每粒50mg為例)苦參素25gPEG8000 75g按處方稱量后將苦參素加入70％的乙醇中加熱溶解，然后加入已經(jīng)在90度導(dǎo)熱油夾層罐中溶解的聚乙二醇8000中，經(jīng)充分攪拌進入熔融狀態(tài)，然后經(jīng)內(nèi)徑2.5毫米的滴頭滴入10度的冷卻劑二甲基硅油中，自然冷卻收縮成丸，擦凈吹干即可。
權(quán)利要求
1.一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于苦參素的重量百分比為5～40％，以聚乙二醇8000或10000、12000、20000做基質(zhì)，含量為20～80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于基質(zhì)中的聚乙二醇8000、或10000、12000、20000，可用泊洛沙姆替代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于基質(zhì)中的聚乙二醇8000或10000、12000、20000，可用十八醇替代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)也可以是聚乙二醇4000～6000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)也可以是硬脂酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)也可以是聚氧乙烯(40)硬脂酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于所述的冷卻劑為二甲基硅油。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)也可以是液體石蠟。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療乙型肝炎的苦參素滴丸的處方及其制作方法。該滴丸制備以苦參素為藥物成分，與適宜的基質(zhì)按照一定的比例和工藝組合制作而成。本發(fā)明的滴丸制劑與其它劑型相比，工藝流程短，生產(chǎn)成本低，生物利用度高，處方及制作方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61P31/20GK1903199SQ20051008571
公開日2007年1月31日 申請日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月29日
發(fā)明者孫民富 申請人:孫民富