專利名稱：一種冠心寧大容量注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種以中藥丹參和川芎為原料的冠心寧大容量注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。味苦，性寒。有活血祛瘀、消腫止痛、養(yǎng)血安神功能。用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、產(chǎn)后瘀阻、胸腹或肢體瘀血疼痛、癰腫瘡毒、心煩失眠。
丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，歷代本草均有收載?！睹t(yī)別錄》中又名“赤參”，因其根色紅，故名?！睹t(yī)別錄》載“莖方有毛，紫色”。《圖經(jīng)本草》載“二月生苗，高一尺許。莖方有棱，青色。葉相對(duì)，如薄荷而有毛。三月至九月開花成穗，紅紫色，似蘇花。根赤花，大者如指，長尺余，一苗數(shù)根”。時(shí)珍曰“處處山中有之，一枝五葉，葉如野蘇而尖，青色皺皮。小花成穗如蛾形，中有細(xì)子。其根皮丹而肉紫”。
丹參是臨床上常用的活血化瘀中藥，對(duì)丹參的藥理學(xué)研究多集中在心血管方面。主要作用有1.對(duì)心臟的作用實(shí)驗(yàn)表明低濃度丹參給離體蟾蜍心臟灌流，能抑制心肌收縮，減少能量消耗而不損傷心肌。丹參注射液對(duì)豚鼠離體心臟給藥，多數(shù)動(dòng)物均有初期心臟收縮力抑制、心率減慢，然后心臟收縮力逐漸增強(qiáng)。2.對(duì)冠狀動(dòng)脈的作用紫花丹參和白花丹參注射液均能使豚鼠和家兔的離體心臟冠脈擴(kuò)張，冠脈流量增加。對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化家兔的離體心臟，也有同樣作用。給麻醉貓和犬靜脈滴注丹參注射液(4g/kg)，能使冠脈流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加。曾有報(bào)道，冠心病人在丹參液注射后，冠脈流量指數(shù)有不同程度的增加。3.對(duì)心肌缺血的作用丹參的煎劑、注射液以及復(fù)方丹參注射液，對(duì)垂體后葉素引起的家兔心肌缺血、異丙腎上腺素引起的大鼠心肌缺血梗死、給犬結(jié)扎冠狀動(dòng)脈分支引起的心肌梗死等均有明顯的保護(hù)作用，能使心電圖的病理表現(xiàn)減輕，或促進(jìn)病變區(qū)心肌細(xì)胞的再生，或使血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和血清肌酸磷酸激酶的活性升高程度有所減輕、存活率提高。實(shí)驗(yàn)表明丹參水提取物(5g/kg)給大鼠腹腔注射，能明顯預(yù)防因結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的急性心肌缺血，使左室心肌缺血面積顯著縮小。4.對(duì)血壓和血管的作用丹參煎劑、丹參注射液、復(fù)方丹參注射液等給麻醉兔或犬靜脈注射，均有不同程度的降壓作用。5.對(duì)外周循環(huán)的作用實(shí)驗(yàn)證明丹參有增加微循環(huán)血流的作用。丹參注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的家兔，能使微循環(huán)血流顯著加快，毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目增多。經(jīng)丹參注射液靜脈滴注的冠心病患者，可見紅細(xì)胞電泳速度變快或恢復(fù)正常，紅細(xì)胞壓積和全血黏度下降或恢復(fù)正常。研究結(jié)果提示，改善微循環(huán)是丹參具有活血化淤作用的機(jī)制之一。6.抗凝血及抗血小板凝聚作用實(shí)驗(yàn)證明丹參對(duì)多種凝血因子有抑制作用，同時(shí)能激活纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)，促使纖維蛋白溶解。丹參煎劑能抑制腎上腺素所誘導(dǎo)的人血小板聚集。7.對(duì)紅細(xì)胞膜的作用丹參能增加冠心病患者和急性缺氧大鼠全血和紅細(xì)胞2，3-二磷酸甘油的含量，有利于紅細(xì)胞的收縮蛋白對(duì)細(xì)胞的雙凹穩(wěn)定性、形態(tài)可塑性、耐久性和堅(jiān)韌性的維持。
川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的根莖。亦名芎 (《本經(jīng)》)、撫芎(《丹溪心法》)等。味辛，性溫。入肝、膽經(jīng)。功能行氣開郁、祛風(fēng)燥濕、活血止痛。主治風(fēng)冷頭痛、脅痛腹疼、寒痹筋攣、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、難產(chǎn)、產(chǎn)后淤阻疼痛、癰疽瘡瘍。
主要作用1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用川芎煎劑10g/kg給小鼠腹腔注射，能提高心肌營養(yǎng)血流量，使小鼠心肌耗氧量有所降低。川芎及其提取物均能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、改善心肌的血氧供應(yīng)和降低心肌的耗氧量。川芎嗪對(duì)離體豚鼠心臟有劑量依賴性抑制心肌收縮的作用。2.對(duì)腦循環(huán)的作用實(shí)驗(yàn)表明川芎能顯著減輕兔腦組織缺血性損害和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，顯著增加兔腦血流量。川芎能改善軟腦膜微循環(huán)和流態(tài)，增加腦血管搏動(dòng)性血容量，對(duì)慢性微循環(huán)障礙有明顯調(diào)理作用。3.對(duì)外周血管和血壓的作用川芎的總生物堿和川芎嗪可使麻醉犬的外周血管阻力降低，主動(dòng)脈及下肢的血流增加。4.抗血小板凝聚和抗血栓形成作用川芎嗪在體外對(duì)由誘導(dǎo)劑ADP、膠原、凝血酶誘導(dǎo)所引起的家兔血小板聚集有強(qiáng)烈的抑制作用。
冠心寧注射液方由丹參、川芎二味中藥組成，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心的作用，臨床主要用于治療心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、心衰、高血壓、缺血性腦血管病、慢性肝炎等疾病，還可活血化淤，通心養(yǎng)脈。但冠心寧注射液存在提取工藝不科學(xué)，有效成分提取不完全，產(chǎn)品質(zhì)量控制難度大，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低等不足之處；此外，冠心寧注射液靜脈滴注時(shí)，需用5％葡萄糖注射液稀釋后使用，使用不方便，易造成二次污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種冠心寧大容量注射液；本發(fā)明目的還在于提供一種冠心寧大容量注射液的制備方法。
本發(fā)明是一種冠心寧大容量注射液，該注射液由丹參、川芎二味中藥組成，為中藥丹參、川芎經(jīng)提取純化后加賦形劑制成的大容量注射液，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心的作用?？朔斯谛膶幾⑸湟禾崛」に嚥豢茖W(xué)，有效成分提取不完全，產(chǎn)品質(zhì)量控制難度大，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低等不足之處。使用方便，避免造成二次污染。
本發(fā)明的冠心寧大容量注射液每單位包裝含中藥丹參2-100重量份、川芎2-100重量份。其中所述的中藥丹參、川芎可以是藥材，也可以是相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的它們的提取物。藥用輔料可采用葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、水解明膠、甘露醇、乳糖或它們的混合物，或其它藥劑學(xué)允許的賦形劑。藥理允許的藥物輔料作為增溶劑、助溶劑、等滲劑、抗氧劑、絡(luò)合劑、pH值調(diào)整劑、稀釋劑、包合劑、抑菌劑、止痛劑等?？梢约尤胂率鲚o料中的一種或幾種組分的組合注射用水、注射用油、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等。
本發(fā)明的冠心寧大容量注射液的制備方法，可以將丹參、川芎二味中藥，采用水提、醇提、水蒸氣蒸餾、超聲提取、CO2超臨界提取、低溫萃取、浸漬等制藥許可的方法進(jìn)行提取，可以采用水提/醇沉、醇提/水沉、離心、濃縮、過濾、超濾、大孔樹脂純化等制藥許可的方法進(jìn)行純化；可以采用一種方法進(jìn)行提取純化，也可以采用多種方法進(jìn)行提取純化；可以將丹參、川芎分別進(jìn)行提取純化，也可以將丹參、川芎混合后進(jìn)行提取純化。提取純化后與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本說明作進(jìn)一步的闡述。
下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不是以任何方式來限制本發(fā)明。
實(shí)施例處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，分別加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.8，加入葡萄糖250g，煮沸30分鐘，加活性炭0.2％，稍冷，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水使成5000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為50ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例處方丹參2000g，川芎2000g
制法以上二味，混勻后加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過，用5％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.0，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至7.0-8.0，煮沸30分鐘，加入葡萄糖500g，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值7.0-8.0，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例處方丹參2000g，川芎3000g制法以上二味，粉碎，混勻，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約3000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)50％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約1000ml，用注射用水稀釋至5000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.0-3.5；冷藏，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，加入葡萄糖500g，煮沸30分鐘，加活性炭處理，稍冷，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，粉碎，分別加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮為清膏，用大孔樹脂富集有效成分，加注射用水稀釋至6000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，煮沸30分鐘，加入葡萄糖500g，使溶解，加0.1％活性炭處理，濾過，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例處方丹參4000g，川芎2000g制法以上二味，粉碎，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約4000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次為80％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約1500ml，用注射用水稀釋至8000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.5；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.8，煮沸30分鐘，加入葡萄糖1250g，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，加注射用水使成25000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例處方丹參4000g，川芎4000g制法以上二味，粉碎，分別加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約4000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約1500ml，用注射用水稀釋至8000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.8，煮沸30分鐘，加入葡萄糖2500g，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水使成50000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為500ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例處方丹參2000g，川芎1000g制法以上二味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.8，加氯化鈉90g，煮沸30分鐘，加活性炭0.2％，稍冷，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例8處方丹參4000g，川芎4000g制法以上二味，粉碎，分別加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約4000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)55％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約1500ml，用注射用水稀釋至8000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.0-3.5；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，煮沸30分鐘，加氯化鈉225g，使溶解，加活性炭處理，稍冷，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，加注射用水使成25000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例9處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.0-4.0；冷藏，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，煮沸30分鐘，加1000g右旋糖酐20和500g葡萄糖，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例10處方丹參4000g，川芎3000g制法以上二味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約4000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約1500ml，用注射用水稀釋至8000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.8，煮沸30分鐘，加2500g右旋糖酐40和225g氯化鈉，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加注射用水使成25000ml，灌封，滅菌制成規(guī)格為250ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例1處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，加乙醇回流提取三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用水沉淀處理，冷藏放置，濾過，合并濾液，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0-5.0；冷藏，濾過，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，煮沸30分鐘，加注射用葡萄糖500g，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例1處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，先用C02超臨界提取，提取物用2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合，殘?jiān)偌铀逯笕?，每?小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.2；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.8，煮沸30分鐘，加活性炭0.2％，稍冷，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.8，加包合物，葡萄糖500g，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例1處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，粉碎，分別加水超聲提取三次，第一次30分鐘，第二、三次各20分鐘，合并提取液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.5；冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，煮沸30分鐘，加入葡萄糖500g，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，加注射用水使成10000ml，灌封，滅菌，即得，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例1處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，將丹參粉碎，用乙醇加熱提取2-5次，每次1-2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至4000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；藥渣加水煎煮三次，每次40-60分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；川芎照丹參水液制備方法制成澄明的川芎水溶液約2000ml，供配液用。將上述丹參水液和川芎水液混合均勻，加入葡萄糖500g，加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，濾過，調(diào)節(jié)藥液pH值至6.5-7.0，濾液加注射用水至10000ml，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例1處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，分別用水蒸氣蒸餾法收集餾液2000ml，冷藏，供配液用；藥渣分別加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；合并蒸餾液和水煎液，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，煮沸30分鐘，加入葡萄糖1250g，使溶解，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，加注射用水使成25000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的冠心寧大容量注射劑。
實(shí)施例1處方丹參2000g，川芎2000g制法以上二味，用乙醇超聲提取2-5次，每次0.5-1.5小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至5000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；藥渣加水煎煮三次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至3000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸40分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；合并蒸餾液和水煎液，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，加入葡萄糖1250g，煮沸30分鐘，加活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，加注射用水使成25000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的冠心寧大容量注射劑。
權(quán)利要求
1.一種冠心寧大容量注射液，其特征在于該注射液為中藥丹參和川芎經(jīng)提取純化后加賦形劑制成的大容量注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液，其特征在于該注射液每單位包裝含中藥丹參2-100重量份、川芎2-100重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中可以將丹參、川芎二味中藥，分別采用水提、醇提、水蒸氣蒸餾、超聲提取、CO2超臨界提取、低溫萃取、浸漬等制藥許可的方法進(jìn)行提取，經(jīng)純化后與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中可以將丹參、川芎二味中藥，混合后采用水提、醇提、水蒸氣蒸餾、超聲提取、CO2超臨界提取、低溫萃取、浸漬等制藥許可的方法進(jìn)行提取，經(jīng)純化后與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中可以分別將中藥丹參、川芎，分別或混合后采用水提/醇沉、醇提/水沉、離心、濃縮、過濾、超濾、大孔樹脂純化等制藥許可的方法進(jìn)行純化，與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中將丹參、川芎二味中藥，可以采用一種制藥許可的方法進(jìn)行提取、純化；也可以采用多種制藥許可的方法進(jìn)行聯(lián)合提取、純化；與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液，其特征在于所述的中藥丹參、川芎可以是藥材，也可以是相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的它們的提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中賦形劑可采用葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、水解明膠、甘露醇、乳糖或它們的混合物，或其它藥劑學(xué)允許的賦形劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中賦形劑可以是藥理允許的藥物輔料作為增溶劑、助溶劑、等滲劑、抗氧劑、絡(luò)合劑、pH值調(diào)整劑、稀釋劑、包合劑、抑菌劑、止痛劑等。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠心寧大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中的賦形劑可以加入下述輔料中的一種或幾種組分的組合注射用水、注射用油、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種冠心寧大容量注射液及其制備方法，其特征在于中藥丹參、川芎經(jīng)提取純化后，與藥用輔料組合，制備成大容量注射液；本發(fā)明與原小針劑型相比，冠心寧大容量注射液具有提取工藝科學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高、藥效好、減少二次污染，使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1813891SQ20051004783
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者孟繁浩 申請(qǐng)人:孟繁浩