具有抗腫瘤活性的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物及其藥用組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】提供駢五元碳環(huán)的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物Rxc-189或其藥用鹽，以其為有效成分和至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物組合物，其制備方法，以及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用?；衔颮xc-189為駢五元碳環(huán)的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物，具有顯著的體外細(xì)胞毒活性，化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，活性強(qiáng)，作為抗腫瘤藥物有較多優(yōu)勢(shì)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】具有抗腫瘤活性的金剛燒型間苯H齡類(lèi)化合物及其藥用組 合物

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說(shuō)，設(shè)及具有抗腫瘤活性的金剛燒型間苯=酪 類(lèi)活性化合物Rxc-189及其制備方法，W該化合物為活性成分的藥物組合物，W及其在治 療腫瘤疾病中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】：
[0002] 金絲桃屬（Hypericum)是藤黃科（Guttiferae)的一個(gè)大屬，全世界約400種，除 南北兩極地或荒漠地及大部分熱帶低地外世界廣布。我國(guó)約有55種8亞種，幾產(chǎn)于全國(guó)各 地，但主要集中在西南地區(qū)，其中云南約產(chǎn)27種4亞種，四川約產(chǎn)25種3亞種，貴州約產(chǎn) 19種1亞種；有10余種為廣布種。中國(guó)特有種類(lèi)有32種，其中的19種分布于云南。除了 用于觀賞，金絲桃屬植物具有抗抑郁、抗病毒、抗菌和抗腫瘤等多種藥理活性。該屬植物在 國(guó)內(nèi)外民間被廣泛作為藥用具有悠久的歷史，國(guó)產(chǎn)金絲桃屬植物有25種被民間作藥用。其 長(zhǎng)期的民間藥用基礎(chǔ)，使得各國(guó)學(xué)者對(duì)該屬植物展開(kāi)了大量的研究工作，尤其是在藥學(xué)研 究方面。先后從不同的金絲桃屬植物中發(fā)現(xiàn)了如金絲桃素類(lèi)、搬皮巧、金絲桃巧、蘆了、黃燒 酬醇類(lèi)、黃酬類(lèi)、酬類(lèi)、香豆素類(lèi)和間苯=酪衍生物（貫葉金絲桃素）等活性成分。其中間 苯=酪類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型十分豐富且多變，且多有全新骨架類(lèi)型的化合物報(bào)道。但迄今為 止，現(xiàn)有技術(shù)中尚未見(jiàn)有拼五元碳環(huán)的金剛燒型間苯=酪類(lèi)化合物Rxc-189及其的生物活 性的報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[000引本發(fā)明的目的在于提供從近無(wú)柄金絲桃（Hypericum subsessile N. Robson)中分 離得到的一類(lèi)拼五元碳環(huán)金剛燒型間苯=酪類(lèi)化合物，W其為有效成分的藥物組合物，其 制備方法，在制備藥物中特別是在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：
[0005] 下述結(jié)構(gòu)式所示的拼五元碳環(huán)的金剛燒型間苯S酪類(lèi)化合物Rxc-189或其藥用 鹽，
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 下述結(jié)構(gòu)式所示的駢五元碳環(huán)的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物Rxc-189或其藥用鹽，
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2. 如權(quán)利要求1所述的藥用鹽，是指藥學(xué)上可接受的鹽，包括與有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸形成 的鹽，所述的有機(jī)酸為酒石酸、檸檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、己 二酸、藻酸、檸檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟腦酸、樟腦磺酸、二葡糖酸、環(huán)戊烷丙酸、十二烷 基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2 -羥基乙磺酸、乳酸、 馬來(lái)酸、甲磺酸、煙酸、2 -萘磺酸、撲酸、果膠酯酸、3 -苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀 酸、酒石酸、硫代氰酸、對(duì)-甲苯磺酸鹽和十一烷酸鹽，所述的無(wú)機(jī)酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘 酸、硫酸或磷酸。
3. 抗腫瘤的藥物組合物，其包含權(quán)利要求1所述的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物和至少 一種藥學(xué)上可接受的載體。
4. 權(quán)利要求1所述的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求1所述的金剛烷型間苯三酚類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于取近無(wú)柄金 絲桃地上部分，干燥，粉碎后用100 %甲醇，每次50L，室溫下冷浸三次，每次2天；提取液濃 縮后浸膏用硅膠100-200目拌樣過(guò)硅膠柱，分別以氯仿和乙酸乙酯洗脫，得氯仿部分，用聚 酰胺粉80-100目拌樣上MCI柱，以甲醇/水為流動(dòng)相洗脫，以TLC進(jìn)行檢測(cè)，合并相同組分， 得到5個(gè)組分A-E，其中組分C再過(guò)硅膠柱后得到組分C1-C7, C4組分經(jīng)過(guò)HPLC分離純化 得到化合物Rxc-189。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104513224SQ201510012264
【公開(kāi)日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2015年1月9日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月9日
【發(fā)明者】許剛, 徐宏喜, 廖洋, 勞遠(yuǎn)至 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所