專利名稱：一種骨化三醇緩釋顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種骨化三醇緩釋顆粒，本發(fā)明還涉及該緩釋顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)別名羅鈣全，是維生素D類化合物中的脂溶性甾醇，參與鈣、磷的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和骨的礦化過程，為維生素D3在體內(nèi)轉(zhuǎn)化后最重要的活性形式。骨化三醇藥物由瑞士羅氏公司研發(fā)，并于20世紀(jì)70年代在瑞士獲得通過上市，20世紀(jì)80年代在我國首次注冊。骨化三醇具有治療絕經(jīng)后婦女及中老年性骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能低下，維生素D3依賴性佝僂病、腎性骨營養(yǎng)不良以及用于由腎衰竭等多種腎臟病引起的腎源性佝僂病、腎性骨質(zhì)病變、甲狀旁腺功能減退等作用。隨著我國老齡化社會的到來，可用于治療骨質(zhì)疏松的骨化三醇的藥物市場需求很大。目前我國市場上主要有骨化三醇的膠囊劑、軟膏劑、片劑，劑型比較單調(diào)，且由于骨化三醇對光和空氣敏感，軟膏劑和片劑的穩(wěn)定性都不好。緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到合理治療效果的一類劑型，服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，提高藥物的安全性、有效性和適應(yīng)性。緩釋顆粒是緩釋制劑的一種，它相比緩釋片和緩釋膠囊服用更方便、靈活，可使病人按照不同劑量服用，特別適于老人和兒童。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種骨化三醇緩釋顆粒。該緩釋顆粒質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種骨化三醇緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由骨化三醇和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特征在于，按重量份數(shù)比記:骨化三醇 0.2x10-4~0.4x10-4份
填充劑 65 70份 緩釋材料 15 25份 增塑劑 5 10份 致孔劑 5 10份 抗粘劑 10 15份
其中，緩釋材料與致孔劑的重量比優(yōu)選為5:1 3:1 ;最優(yōu)選地，緩釋材料與致孔劑的重量比為4:1。其中，所述填充劑為糊精；所述緩釋材料為羧甲基纖維素鈉或甲基纖維素；所述增塑劑為丙二醇；所述致孔劑為蔗糖或聚維酮；所述抗粘劑為二氧化硅。其中，所述緩釋材料優(yōu)選為甲基纖維素；所述致孔劑優(yōu)選為聚維酮。本發(fā)明的骨化三醇緩釋顆?？梢园聪率龇椒ㄖ苽?(I)取骨化三醇與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10 14目的速釋顆粒芯，備用；(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(3)將配 好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到骨化三醇緩釋顆粒。本發(fā)明涉及的骨化三醇緩釋顆粒具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)服用方便，可以按照不同劑量給藥，方便老人和兒童服用。(3)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作進(jìn)一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。一種骨化三醇緩釋顆粒的制備方法，包括以下步驟:(I)取骨化三醇與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10 14目的速釋顆粒芯，備用；(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到骨化三醇緩釋顆粒。實施例1 4骨化三醇緩釋顆粒的制備按下表的原輔料，按上述制備方法，制得四個實施例的骨化三醇緩釋顆粒。其中，“/”代表未使用。
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由骨化三醇和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特征在于:按重量份數(shù)比記:11,化 :醇0.2X ItF4 0.4 X 10 '份填充劑65 70份 緩釋材料15 25份 增卿!劑5 10份 致孔劑5 10份 抗粘劑10 15份。
2.按照權(quán)利要求1所述的骨化三醇緩釋顆粒，其特征在于:緩釋材料與致孔劑的重量比為5:1 3:1。
3.按照權(quán)利要求2所述的骨化三醇緩釋顆粒，其特征在于:釋材料與致孔劑的重量比為 4:1。
4.按照權(quán)利要求1所述的骨化三醇緩釋顆粒，其特征在于:所述填充劑為糊精；所述緩釋材料為羧甲基纖維素鈉或甲基纖維素；所述增塑劑為丙二醇；所述致孔劑為蔗糖或聚維酮；所述抗粘劑為二氧化硅。
5.按照權(quán)利要求4所述的骨化三醇緩釋顆粒，其特征在于:所述緩釋材料為甲基纖維素；所述致孔劑為聚維酮。
6.制備權(quán)利要求1 5任一項所述的骨化三醇緩釋顆粒的方法，包括以下步驟: (1)取骨化三醇與填充劑混合均勻，以8`5%乙醇為粘合劑，制成10 14目的速釋顆粒芯，備用； (2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到骨化三醇緩釋顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種骨化三醇緩釋顆粒及其制備方法，本發(fā)明的骨化三醇緩釋顆粒由速釋顆粒芯和緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由骨化三醇和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，制備時在速釋顆粒芯外裹上緩釋包衣層即得。本發(fā)明藥物服用方便，釋放緩慢，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號A61P3/14GK103142502SQ201310093160
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司