專利名稱：用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的藥物及其制備方法，具體的說，涉及的是一種用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性腎炎是一種多病因的慢性腎小球疾病，發(fā)病率呈升高趨勢，位列腎臟疾病首位。該病具有病程長、病勢纏綿、呈進行性加重的特點，易轉(zhuǎn)化為腎功能衰竭，約60%以上慢性腎功能衰竭是由慢性腎炎引起。目前，西醫(yī)對本病治療尚缺乏實質(zhì)性進展，經(jīng)典的激素或/和免疫抑制劑治療雖有一定療效，但往往存在嚴重的副作用，如易感染、骨質(zhì)疏松、免疫機能下降、脂質(zhì)代謝紊舌L、糖代謝紊亂以及潛在的心腦血管危害等，患者難以長期耐受治療，尿蛋白常有復(fù)發(fā)，且進行性加重，甚至無明顯療效，難以從根本上阻止慢性腎炎的發(fā)展， 長期影響著患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)醫(yī)藥對慢性腎炎具有一定治療優(yōu)勢，并且毒副作用小，因此，對傳統(tǒng)藥物治療慢性腎炎藥物進行研究，探尋療效確切、安全可靠的治療慢性腎炎的有效物質(zhì)，進一步開發(fā)產(chǎn)品，造福慢性腎炎患者，具有重要意義?！对颇鲜≈兴幉娘嬈瑯藴省?2005年版第一冊)收載的腎茶，又名貓須草，為唇形科植物\_Clerodendranthus spicatus. (Thunb. ) C. Y. Wu]的全草。傣族醫(yī)學(xué)認為其清香，苦， 涼。入土、水塔，具有清熱解毒、利水通淋之功效。在急慢性腎炎、膀胱炎、尿路結(jié)石、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病治療上具有良好效果。主含黃酮類、酚酸類、氨基酸類、維生素和礦物質(zhì)元素等成分。現(xiàn)代藥理研究表明腎茶具有利尿、排石、抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、改善慢性腎衰等作用。經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，還未見腎茶治療慢性腎炎有效部位或成分及其制備方法的研究報道。腎茶一般直接粉碎做處方原料或制成袋泡茶，或單獨或與其他藥共同水煎煮服用。在以上應(yīng)用形式中，腎茶有效物質(zhì)和無效部分共同使用，有效部位或有效成分不清楚，難以建立現(xiàn)代質(zhì)量標準、有效控制藥物質(zhì)量和保證臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有腎茶有效物質(zhì)研究技術(shù)的不足，提供一種用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥及其制備方法，并研究了該部位的主要化學(xué)成分結(jié)構(gòu)及含量，有利于現(xiàn)代制劑的開發(fā)和質(zhì)量控制。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的，本發(fā)明治療慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥是從腎茶中提取的含有酚酸類成分的正丁醇部位，含各種酚酸類成分質(zhì)量分數(shù)之和為 50% 60%，并由以下工序制得取腎茶，第一次加藥材重量15 25倍水室溫浸泡后，水煎煮，趁熱過濾，第二次加藥材重量10 20倍水，水煎煮，趁熱濾過，合并水溶液，濃縮到濃縮液體積與藥材質(zhì)量比為1:1 (ml :g)，即得水提濃縮液，加0. 4 1倍體積氯仿萃取三次， 氯仿萃取后的水溶液層繼續(xù)用0. 4 1倍體積正丁醇萃取三次，合并，減壓回收正丁醇后， 真空干燥即得腎茶正丁醇部位。
所述的酚酸類成分包括咖啡酸(caffeic acid)，迷迭香酸(rosmarinic acid ) 及其甲酯(methyl rosmarinate)，咖啡酸與酒石酸的縮合物dicaffeoyl tartrate和咖
L methyl lithospermate, J^jL^llCprotocatechuic aldehyde) , J^ Jl^M (protocatechuic acid)等本發(fā)明還提供一種上述用于治療慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，具體為取腎茶，第一次加藥材重量15 25倍水室溫浸泡0.5 Ih后，水煎煮0.5 lh，趁熱過濾，第二次加藥材重量10 20倍水，水煎煮0. 5 lh，趁熱濾過，合并水溶液，濃縮到 1:1 (ml :g),即得水提濃縮液，0. 4 1倍體積氯仿萃取三次，氯仿萃取后水溶液層繼續(xù)用 0. 4 1倍體積正丁醇萃取三次，合并，減壓回收正丁醇后，真空干燥即得腎茶正丁醇部位。本發(fā)明上述方法中，酚酸含量采用高效液相色譜法測定。本發(fā)明腎茶正丁醇部位與腎茶藥材、腎茶復(fù)方藥物(CN 101856418 A)相比，具有下述優(yōu)點1.明確了腎茶治療慢性腎炎的活性部位為正丁醇部位，主要成分組成和含量清楚；經(jīng)過提取純化，去除了對慢性腎炎的無效物質(zhì)，減少了患者服用劑量，增加了病人用藥的依從性；同時有利于藥品質(zhì)量標準建立與質(zhì)量控制，便于各種新制劑開發(fā)與應(yīng)用。2.腎茶單味藥材經(jīng)提取活性部位，較復(fù)方藥物用量小，利于制成現(xiàn)代劑型。


圖1腎茶四種化學(xué)部位制備流程圖2腎茶正丁醇部位等各組大鼠腎臟病理切片圖；其中圖2-1正常對照組石蠟切片， 圖2-2模型組石蠟切片，圖2-3醋酸潑尼松組石蠟切片，圖2-4腎茶正丁醇部位組石蠟切片。圖3腎茶正丁醇部位的HPLC圖譜； 圖4腎茶正丁醇部位的HPLC-MS圖譜。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明作詳細說明本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。實施例1腎茶治療慢性腎炎有效部位篩選
分別制備腎茶的4個部位，包括氯仿部位、正丁醇部位、甲醇部位、水部位(制備過程見圖1)。根據(jù)圖1，首先用煎煮法提取得到腎茶水提濃縮液(體積與藥材重量比為1 :1)，濃縮液依次用氯仿、正丁醇按0. 4 1倍體積各萃取3次，減壓蒸除溶劑后分別得到氯仿部位、 正丁醇部位；萃取后的水溶液層減壓蒸干后，以甲醇提取3次，合并甲醇提取液，減壓蒸干得甲醇部位；余下部分蒸干得水部位。隨后觀察四個部位對大鼠Heymarm腎炎模型的影響，表1結(jié)果表明，與模型組比較，正丁醇部位組大鼠尿蛋白指標顯著性降低，與正常大鼠指標相近，說明腎茶正丁醇部位治療慢性腎炎確有一定療效；而從血清指標數(shù)據(jù)來看，正丁醇部位組在肌苷、尿素氮兩項指標上均與模型組有顯著差異；以上結(jié)果說明腎茶的正丁醇部位是治療慢性腎炎的活性部位。
各組大鼠腎臟病理切片結(jié)果(見圖2，其中圖2-1正常對照組石蠟切片，HE染色， 圖A :X200，圖B :X400 ；圖2-2模型組石蠟切片，HE染色，圖A X 200，圖B =X 400 ；圖2-3 醋酸潑尼松組石蠟切片，HE染色，圖A X200，圖B X400 ；圖2-4腎茶正丁醇部位組石蠟切片，HE染色，圖A :X200，圖B :X400。)也表明腎茶正丁醇部位是治療慢性腎炎有效部位 空白組大鼠腎小球結(jié)構(gòu)清晰，腎小管上皮細胞排列整齊，腎小囊比例正常，臟壁兩層內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠腎小球肥大明顯，腎小囊擴張，囊壁增厚，球囊粘連，小管擴張，腎小球內(nèi)皮細胞損傷，腎小球系膜細胞及系膜基質(zhì)增生明顯，有不同程度的萎縮、硬化，腎小球基底膜增厚，囊周纖維化，腎小管有擴張和萎縮，間質(zhì)纖維增生。醋酸潑尼松組(陽性對照藥組)治療效果良好，腎小球結(jié)構(gòu)比較清晰，腎小管上皮細胞排列整齊，腎小囊比例正常，臟壁兩層內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)正常，整個腎單位形態(tài)接近正常組大鼠。正丁醇部位組治療效果比較理想，腎單位整體病變恢復(fù)良好，腎小球系膜細胞輕度纖維化，腎小管上臂細胞輕度腫脹、 擴張改善。表1腎茶各部位對慢性腎炎Heymarm動物模型影響
權(quán)利要求
1.一種用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥，其特征在于，含有酚酸類成分的正丁醇有效部位，含各種酚酸類成分質(zhì)量分數(shù)之和為50% 60%，并由以下工序制得取腎茶，第一次加藥材重量15 25倍水室溫浸泡后，水煎煮，趁熱過濾，第二次加藥材重量10 20倍水， 水煎煮，趁熱濾過，合并水溶液，濃縮到ml :g =1:1，即得水提濃縮液，氯仿萃取，氯仿萃取后水溶液層繼續(xù)用正丁醇萃取，合并，減壓回收正丁醇后，真空干燥即得腎茶正丁醇部位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥，其特征在于，所述的酚酸類成分包括咖啡酸，迷迭香酸及其甲酯，咖啡酸與酒石酸的縮合物和咖啡酸四聚物，原兒茶醛，原兒茶酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥，其特征在于，所述氯仿萃取次數(shù)為三次，氯仿每次用量為0. 4 1倍體積。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥，其特征在于，所述正丁醇萃取次數(shù)為三次，正丁醇每次用量為0. 4 1倍體積。
5.一種用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，其特征在于，取腎茶，第一次加藥材重量15 25倍水室溫浸泡后，水煎煮，趁熱過濾，第二次加藥材重量10 20倍水，水煎煮，趁熱濾過，合并水溶液，濃縮到ml :g= 1:1，即得水提濃縮液，氯仿萃取，氯仿萃取后水溶液層繼續(xù)用正丁醇萃取，合并，減壓回收正丁醇后，真空干燥即得腎茶正丁醇部位。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，其特征在于，所述氯仿萃取次數(shù)為三次，每次用量為0. 4 1倍體積。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，其特征在于，所述正丁醇萃取次數(shù)為三次，每次用量為0. 4 1倍體積。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，其特征在于，所述室溫浸泡時間為0. 5 lh，水煎煮時間為0. 5 Ih。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，其特征在于，所述腎茶正丁醇部位含各種酚酸類成分質(zhì)量分數(shù)之和為50% 60%。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥的制備方法，其特征在于，所述的酚酸類成分包括咖啡酸，迷迭香酸及其甲酯，咖啡酸與酒石酸的縮合物和咖啡酸四聚物，原兒茶醛，原兒茶酸。
全文摘要
一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的用于慢性腎炎的腎茶正丁醇部位藥及其制備方法，所述腎茶正丁醇部位中酚酸類成分的重量百分比為50％～60％。其制備方法:腎茶水煎煮濃縮后，先用氯仿萃取，再用正丁醇萃取。本發(fā)明明確了腎茶治療慢性腎炎的活性部位為正丁醇部位，成分組成和含量清楚；經(jīng)過提取純化，去除了對慢性腎炎的無效物質(zhì)，減少了患者服用劑量，增加了病人用藥的依從性；同時有利于藥品質(zhì)量標準建立與質(zhì)量控制，便于各種制劑開發(fā)與應(yīng)用。
文檔編號A61P13/12GK102309542SQ201110285928
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者張麗麗, 彭崇勝, 殷明, 王澤劍, 邱明豐 申請人:上海交通大學(xué)