專利名稱：一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別是涉及一種治咳川貝枇杷滴丸制備方法。
背景技術(shù)：
治咳川貝枇杷露是由中藥原料枇杷葉、桔梗、水半夏、平貝母流浸膏和薄荷腦制備而成。具有鎮(zhèn)咳祛痰功能。用于感冒及支氣管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷葉68g、 桔梗6g、水半夏20g、平貝母流浸膏7ml、薄荷腦0. 15g，制備方法是以上五味，取枇杷葉、桔梗、水半夏加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加入防腐劑，濾過，加入蔗糖682g， 依次加入平貝母流浸膏及薄荷腦，加水調(diào)至1000ml，搖勻，即得。上述提取方法不能充分地將有效成分提取出來，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。上述劑型存在的不足在于治咳川貝枇杷露在服用后存在著肝臟首過效應(yīng)， 生物利用度較低，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果，制劑中含糖，不利于血糖高的患者服用，患者服用劑量大，不宜定量，并存在貯存、運輸條件要求高的不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治咳川貝枇杷滴丸制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1-20倍， 煎煮時間為1-5小時，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置4-20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的3-10倍，提取時間為1-3小時；濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10 倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量1-20倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。步驟( 優(yōu)選的是將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3-8倍，煎煮時間為2-4小時，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置6-10小時，取上清液，備用。步驟C3)優(yōu)選的是將所述平貝母粉碎，與桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取2次， 濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的5-7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸， 即得。所述基質(zhì)為聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000至少一種。用本發(fā)明的方法制備的治咳川貝枇杷滴丸，克服了現(xiàn)有技術(shù)制劑的缺陷。用本發(fā)明的提取方法提取的原料制成的滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了現(xiàn)有制劑的首過效應(yīng)，無胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。另外由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物面積大大增加，本發(fā)明生產(chǎn)成本比較低，可以使患者的用藥成本降低，有利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也有利于提高社會的總體健康水平。用本發(fā)明的提取方法提取的原料制成的滴丸，其藥物劑量小含量高，服用、攜帶方便、療效好、不含糖、利于定量服用，利于貯存和運輸。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，下述說明是為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的6倍，煎煮時間為3小時，合并濾液，濃縮至在70°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置8小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的6倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在70°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的4倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在70°C相對密度為1. 30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的聚乙二醇-6000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。在上述制成的滴丸的表面包薄膜衣，薄膜衣的材料為歐巴代。實施例2一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的8倍，煎煮時間為2小時，合并濾液，濃縮至在60°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置10小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的5倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得
4的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60°C相對密度為1. 30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的聚乙二醇-4000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例3一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3倍，煎煮時間為4小時，合并濾液，濃縮至在75°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置6小時，取上清液，備用。(3)將所述平貝母粉碎，與桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在75°C相對密度為1.30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在75°C相對密度為1. 30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的聚乙二醇-6000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例4一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的20倍，煎煮時間為1小時，合并濾液，濃縮至在50°C相對密度為1. 00的清膏，加入所述清膏體積1倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置4小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取1次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的10倍，提取時間為1小時；濾液與步驟(2) 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在100°C相對密度為1.00的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在100°c相對密度為1. 00的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量1倍的聚乙二醇-4000加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例5一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1倍，煎煮時間為5小時，合并濾液，濃縮至在100°C相對密度為1. 50的清膏，加入所述清膏體積5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的3倍，提取時間為3小時；濾液與步驟(2) 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50°C相對密度為1.50的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取1次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50°C相對密度為1. 50的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量20倍的基質(zhì)(基質(zhì)為質(zhì)量比為1 1的聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000混合物)加熱使全部熔化，加入所述稠膏， 攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。實施例6藥效學(xué)實驗(1)小鼠氨水法鎮(zhèn)咳實驗取健康無傷小鼠75只，雌雄各半，隨機分成五組，每組15只，設(shè)對照組、治咳川貝枇杷露(簡稱治咳露)4g生藥/kg、本發(fā)明的治咳川貝枇杷滴丸Ig生藥/kg、2g生藥/kg和 4g生藥/kg三個劑量組(實施例1制備)。按體重分別灌胃給藥(10ml/kg)連續(xù)五天，每日一次，對照組給予等量的生理鹽水。于末次給藥后1小時，將小鼠置于倒置的500ml燒杯內(nèi)，吸取濃氨水0. 3ml注入一棉球(約重50mg)后，立即放入燒杯內(nèi)，1. 5分鐘后取出。觀察和記錄小鼠自放入棉球后的咳嗽潛伏期及從第一次咳嗽始3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)，進行組間比較(t測驗)。見表1表1治咳川貝枇杷滴丸對小鼠的鎮(zhèn)咳作用
分組劑量動物數(shù)咳潛期咳潛期延長咳嗽次數(shù)/3咳嗽抑制率(g牛.藥(只)(X±SD 秒率(％)分(X±SD次)(%)/kg)對照組N.S1577.67+13.9120.73±7.26治咳露4.015100.47±28.55 29.3511.33±4.47 45.34實施例(低劑量)1.01575.87±25.11-2.3114.67±4.03 29.23實施例(中劑量)2.015123.47±33.63 58.9610.00±3.72μ51.76實施例(高劑量)4.015147.93±30.86 --90.468.20±3.21 -60.44 與對照組比較々P < 0.05, ^: P < 0.01。與治咳露比較▲ :P < 0. 05，▲▲ :P < 0. 01。結(jié)果表明，治咳川貝枇杷滴丸Ig生藥/kg、2g生藥/kg和4g生藥/kg三個劑量組均能明顯減少小鼠由氨水誘發(fā)的咳嗽次數(shù)，其中高、中劑量組可顯著延長小鼠咳嗽潛伏期 (P <0.01)。治咳川貝枇杷滴丸與治咳川貝枇杷露同等劑量相比，前者的鎮(zhèn)咳作用優(yōu)于后者(P < 0. 05 和 P < 0. 01)。見表 1。(2)小鼠酚紅法祛痰實驗取健康雄性小鼠50只，隨機分成五組，每組10只，設(shè)對照組、氯化銨lg/kg、治咳川貝枇杷露(簡稱治咳露) 生藥/kg和治咳川貝枇杷滴丸2g生藥/kg、4g生藥/kg組(實施例1制備)，按體重灌胃給藥(10ml/kg)連續(xù)五天，每日一次，氯化銨于實驗當(dāng)天給藥一次。 實驗前一天禁食不禁水，在末次給藥后半小時，小鼠腹腔注射5%酚紅溶液0. lml/10gbwo 30分鐘后，斷頸處死動物，剝離氣管，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處一段氣管，放入盛有 2ml生理鹽水的試管中，再加0. Iml (IN)氫氧化鈉，充分振蕩，取上清液置U-1100型可示紫外分光光度計中，波長546nm處比色，按照預(yù)先繪制的酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算每只小鼠氣管酚紅排泄量，進行組間比較(t檢驗)。見表2。表2治咳川貝枇杷滴丸對小鼠的祛痰作用
權(quán)利要求
1.一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是由下述步驟組成(1)稱取原料枇杷葉68g、桔梗6g、水半夏20g、平貝母7g和薄荷腦0. 15g ；(2)將枇杷葉加水煎煮1-3次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的1-20倍，煎煮時間為1-5小時，合并濾液，濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏體積1-5倍的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置4-20小時，取上清液，備用；(3)將所述平貝母粉碎，與所述桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取1-3次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的3-10倍，提取時間為1-3小時；濾液與步驟 (2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的清膏， 放冷至室溫，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在50-100°C相對密度為1. 00 1. 50的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量1-20倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是所述步驟(2) 為將枇杷葉加水煎煮2次，濾過，每次水的加入質(zhì)量為枇杷葉質(zhì)量的3-8倍，煎煮時間為 2-4小時，合并濾液，濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的清膏，加入所述清膏體積3倍的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置6-10小時，取上清液，備用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是所述步驟(3) 為將所述平貝母粉碎，與桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取2次，濾過，每次乙醇的加入質(zhì)量是平貝母、桔梗和水半夏質(zhì)量的5-7倍，提取時間為2小時；濾液與步驟( 獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入體積是被萃取的清膏體積的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并濃縮至在60-75°C相對密度為1. 30的稠膏；將相當(dāng)所述稠膏質(zhì)量10倍的基質(zhì)加熱使全部熔化，加入所述稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成1000丸，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，其特征是所述基質(zhì)為聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治咳川貝枇杷滴丸的制備方法，步驟為(1)稱取原料；(2)將枇杷葉加水煎煮，濾過，濃縮至清膏，加入乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置，取上清液，備用；(3)將平貝母粉碎，與桔梗和水半夏用乙醇熱回流提取，濾過，濾液與步驟(2)獲得的上清液合并，回收乙醇，并濃縮至清膏，放冷至室溫，加入丁酮萃取，回收丁酮并濃縮至稠膏；將基質(zhì)加熱熔化，加入稠膏，攪拌均勻，加入薄荷腦混合均勻，滴制成滴丸。本發(fā)明的滴丸，藥物含量高，體積小，溶解速度快，采用舌下給藥的方式，能有效地避免首過效應(yīng)，無胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。不含糖、利于定量服用，利于貯存和運輸?shù)忍攸c。
文檔編號A61P11/14GK102406820SQ20111035092
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月8日
發(fā)明者佟永領(lǐng), 劉丹, 劉俊靜 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司第六中藥廠