專利名稱：具有抗緊張、預(yù)防緊張及促智作用的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、更具體地說(shuō)，是關(guān)于具有抗緊張、預(yù)防緊張及促智作用的新藥。
人處于緊張情況下，最普遍的反應(yīng)是精神情緒緊張，同時(shí)出現(xiàn)興奮、驚慌、記憶及注意力減退、并表現(xiàn)出不適當(dāng)和不合理的行為，智能及反應(yīng)速度降低和障礙，解答問(wèn)題的錯(cuò)誤增加等等。類似的障礙在各種疾病(神經(jīng)官能癥，類神經(jīng)官能癥狀態(tài)，神經(jīng)衰弱性反應(yīng)等)也可觀察到。在急性和慢性緊張刺激下，這類障礙的程度將增加。
因此尋找和創(chuàng)制能降低和預(yù)防緊張因素的作用，同時(shí)又具有促智作用(提高注意力，改善記憶、智能活動(dòng)及腦對(duì)攻擊性刺激的穩(wěn)定性)的藥物具有特殊的意義。
由于精神情緒緊張是機(jī)體對(duì)不同的過(guò)度刺激因素的反應(yīng)，為減輕這種緊張，采用了鎮(zhèn)靜藥物，其中廣為人知和最常使用的是苯二氮
類安定劑，以及同時(shí)具有促智作用的γ-氨基丁酸(GABA衍生物-φeHuSyT，SaklocpeH，luopecal(M D.uaukobckuu藥物，1988，第1部分，Meguyuua，uockba 70-79，122-123頁(yè))。但苯二氮
類安定劑及上述的GABA衍生物有嚴(yán)重的副作用。服藥后出現(xiàn)嗜睡、抑制、眩暈、精神運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)下降，步態(tài)失常，月經(jīng)周期紊亂。性欲障礙，而且對(duì)那些被要求有快速和準(zhǔn)確的心理及運(yùn)動(dòng)反應(yīng)的人來(lái)說(shuō)，這類藥物是禁用的，此外，長(zhǎng)期服用安定劑將使智能降低，并形成嗜毒癖。
一系列的GABA衍生物已廣為人知并用作促智藥，但這類化合物不具有抗緊張或預(yù)防緊張的作用(M.Ⅱ.Mawkobckuǔ藥物，1988，第1部分，Meguyuita，Mockba，117，123頁(yè))。
人所共知，Ortho-Biotics公司的用于緊張狀態(tài)和提高智能工作能力的Mega 3 Vitamins/Minerals藥劑將用甘氨酸作其組分(Professional Ortho-Biotics，Catalogue 1989，CH，1203Geneve，Pharmacie Des Charmilles，P.18)。但此制劑除甘氨酸外，還含有34個(gè)以上的不同組分，其中包括致過(guò)敏的維生素，而且成本高，除此以外，構(gòu)成其組分的還有色氨酸，而現(xiàn)時(shí)FAD(1989年12月)已禁止將色氨酸作為藥品及食品添加劑的成分。
所申請(qǐng)的藥物是新的，文獻(xiàn)中未曾報(bào)告過(guò)。本發(fā)明的任務(wù)是創(chuàng)制同時(shí)具有抗緊張、預(yù)防緊張及促智作用的，活性高、無(wú)毒、不引起副作用的新藥。
這一任務(wù)是通過(guò)制成一新藥而完成的，該藥包括了有效物質(zhì)及藥物載體，依照本發(fā)明，有效物質(zhì)包括氨基酸甘氨酸(氨基乙酸)其結(jié)構(gòu)如下
所申請(qǐng)的藥具有高效的抗緊張、預(yù)防緊張及促智作用，可用于預(yù)防及治療神經(jīng)官能癥及類神經(jīng)官能癥狀態(tài)，腦損傷后遺癥，神經(jīng)系傳染病、衰弱性植物神經(jīng)障礙、慢性酒精中毒及戒灑反應(yīng)，也可用于提高智能。
藥物可制成粉劑，飽和溶液或片劑使用，最好是作成片劑舌下使用，每片含有效成分0.1-0.2克。藥劑最好含0.5-2%(重量)的甲基纖維素作為藥物載體，本申請(qǐng)的藥的有效物質(zhì)來(lái)源于化學(xué)合成、生物技術(shù)或動(dòng)物組織。
本申請(qǐng)的藥的有效物質(zhì)是脂肪族的氨基酸甘氨酸，該氨基酸是存在于動(dòng)物組織中的天然化合物，為白色無(wú)氣味的粉末狀物，易溶于水和堿性溶液中，難溶于乙醇及乙醚中。
本申請(qǐng)藥進(jìn)行過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究。
本申請(qǐng)藥的抗緊張及預(yù)防緊張作用，以及向神經(jīng)效應(yīng)是以體重為200-300克的雄性成年大鼠及30-40克和60-80克未成年大鼠、以及體重18-20克的小鼠進(jìn)行研究的。
本申請(qǐng)藥對(duì)動(dòng)物行為影響的研究是用體得重30-40克20天的雄性大鼠幼鼠在強(qiáng)烈緊張刺激后以“曠場(chǎng)”試驗(yàn)進(jìn)行的。實(shí)驗(yàn)及對(duì)照的大鼠幼鼠在一秒鐘內(nèi)使其受電刺激(電場(chǎng)59赫，35伏)一次。在刺激前(20分鐘內(nèi))在實(shí)驗(yàn)大鼠幼鼠舌根處給以藥物的水溶液，劑量為2毫克/公斤體重，對(duì)照組給以等量的水，60分鐘后用“曠場(chǎng)”試驗(yàn)檢查動(dòng)物的行為。另外，作為對(duì)照還應(yīng)用了用“曠場(chǎng)”試驗(yàn)評(píng)價(jià)20天的大鼠幼鼠行為的結(jié)果，在試驗(yàn)前60分鐘內(nèi)，只給這些幼鼠灌水，研究的結(jié)果列在表1中。
從表1中可以看出，預(yù)先給本申請(qǐng)的藥具有預(yù)防緊張的作用，不論從運(yùn)動(dòng)指標(biāo)還是從情緒認(rèn)識(shí)的指標(biāo)看，由緊張刺激造成的興奮現(xiàn)象明顯減輕。
本申請(qǐng)的藥預(yù)防緊張的作用以“電場(chǎng)”試驗(yàn)進(jìn)行了研究。在此試驗(yàn)中，在電刺激一對(duì)雄性小鼠一次后，記錄情緒(尖叫聲)，運(yùn)動(dòng)(跳躍)，及攻擊(打架)反應(yīng)。在試驗(yàn)前60分鐘投予本申請(qǐng)的藥不影響情緒反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)反應(yīng)略微(1-1.5級(jí))增強(qiáng)，但打架的次數(shù)減少，攻擊反應(yīng)的閾值提高了5±0.8伏。
采用慢性電刺激模型以30-40克體重的大鼠幼鼠及體重200-250克的成年雄性大鼠研究了所申請(qǐng)的藥的抗緊張及預(yù)防緊張的作用。為了評(píng)價(jià)所申請(qǐng)的藥的作用，在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都采用了在自由選擇乙醇和水的條件下，消耗15%乙醇的試驗(yàn)，因?yàn)槁跃o張刺激會(huì)伴生飲灑動(dòng)機(jī)上升，增加對(duì)灑精的消耗。采用“電場(chǎng)”(50赫，大鼠幼鼠30-40伏，成年動(dòng)物60伏)作為慢性緊張刺激，在7天內(nèi)，在可以自由選擇15%乙醇和水的條件下，檢查一晝夜15%乙醇的消耗量。以后2星期內(nèi)每天將大鼠幼鼠的爪在5分鐘內(nèi)電刺激5次，每次持續(xù)1秒鐘，成年動(dòng)物則在10分鐘內(nèi)刺激10次，每次持續(xù)1秒鐘，實(shí)驗(yàn)組在刺激前20分鐘內(nèi)在舌根處給以所申請(qǐng)的藥的水溶液，劑量為1-2毫升/公斤體重，對(duì)照組給以等量的水。在三星期時(shí)間內(nèi)在自由選擇15%乙醇和水的條件下，記錄大鼠一晝夜15%乙醇的消耗量慢性緊張刺激并給本申請(qǐng)的藥2星期，在停止電刺激和給藥1星期后，得到的數(shù)據(jù)列在表2中。
表2的數(shù)據(jù)表明，本申請(qǐng)的藥可減少動(dòng)物飲灑的動(dòng)機(jī)，且其抗緊張的作用與動(dòng)物的年齡無(wú)關(guān)，并且在停止用藥和電刺激后還能觀察到。本申請(qǐng)藥抗緊張的作用在動(dòng)物的行為上也觀察到。例如，實(shí)驗(yàn)大鼠組在實(shí)驗(yàn)的全部過(guò)程中，攻擊性和興奮性都明顯低于對(duì)照組。
如所熟知，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行操作(從籠中取出，喂食、喂水)是一種特殊的緊張因素，能引起長(zhǎng)時(shí)間的興奮，不安和攻擊狀態(tài)。為了查明本申請(qǐng)的藥抗緊張作用與緊張刺激性質(zhì)之間的關(guān)系，在自由選擇15%乙醇和水的條件下，研究了本申請(qǐng)的藥對(duì)20天的大鼠幼鼠的影響，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在舌根給以本申請(qǐng)的藥，劑量為1毫克/公斤體重，對(duì)照動(dòng)物給以等量的水，研究結(jié)果列在表3中。
表3的數(shù)據(jù)表明，每日對(duì)動(dòng)物操作，增加了動(dòng)物飲灑的動(dòng)機(jī)，喂以本申請(qǐng)的藥則大大降低，因此本申請(qǐng)的藥抗緊張的作用與緊張因素的性質(zhì)無(wú)關(guān)。
為了查明本申請(qǐng)的藥的向神經(jīng)性作用及其作用機(jī)制，研究了藥物對(duì)神經(jīng)生理過(guò)程的影響。以體重18-22克的雄性小鼠及體重200-250克的雄性大鼠進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，還以離體器官豚鼠回腸和大鼠精囊進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)。
進(jìn)行了本申請(qǐng)的藥與GABA衍生物-φeHu
T對(duì)小鼠定向運(yùn)動(dòng)活動(dòng)影響的比較研究，它們的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)是用自動(dòng)化方法記錄的，在此實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組腹腔注射本申請(qǐng)的藥及φeHu
T的水溶液，對(duì)照組則注射等量的水。實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表4中。
從表中可以看出，在記錄前20分鐘內(nèi)給以本申請(qǐng)的藥，動(dòng)物出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)降低。但定向運(yùn)動(dòng)反應(yīng)降低的程度與本申請(qǐng)的藥的劑量無(wú)關(guān)。此外，根據(jù)反應(yīng)的性質(zhì)，本申請(qǐng)的藥與φeHu
T的效應(yīng)不同。
研究了本申請(qǐng)的藥對(duì)小鼠直腸體溫的影響，將劑量為2，20，40，80，200毫克/公斤體重的本申請(qǐng)的藥給動(dòng)物，動(dòng)物體溫?zé)o變化，這與安定藥不同，安定藥可使動(dòng)物體溫下降，為了闡明本申請(qǐng)藥的作用機(jī)制，用小鼠研究了它與下列一些藥物相互作用的效應(yīng)劑量為60毫克/公斤體重的己瑣巴妥，劑量為2毫克/公斤體重的阿樸嗎啡，劑量為6毫克/公斤體重的苯丙胺，劑量為25毫克/公斤體重的檳榔堿。以己瑣巴比妥、阿樸嗎啡和苯丙胺出現(xiàn)作用的潛伏期持續(xù)時(shí)間和瑣己巴比妥引起的睡眠、苯丙胺和阿樸嗎啡所致的刻板癥及檳榔堿引起的運(yùn)動(dòng)過(guò)度的持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評(píng)定。得到的數(shù)據(jù)列在表5中，從表中可以看出，預(yù)先給以劑量為20-60毫克/公斤體的本申請(qǐng)的藥，僅表現(xiàn)出阿樸嗎啡及苯丙胺引起的刻板癥的潛伏期延長(zhǎng)，己瑣巴比妥引起睡眠的持續(xù)時(shí)間，苯丙胺、阿樸嗎啡旨起的刻板癥和檳榔堿引起的運(yùn)動(dòng)過(guò)度的持續(xù)時(shí)間和顯著程度沒(méi)有改變。
研究了本申請(qǐng)的藥對(duì)用劑量為150毫克/公斤體重的可拉唑試驗(yàn)的小鼠的影響。用上述劑量的可拉唑后2-4分鐘100%的動(dòng)物死亡，得到的數(shù)據(jù)列在表5中。表中數(shù)據(jù)表明，在給可拉唑前20分鐘內(nèi)經(jīng)胃給以本申請(qǐng)藥，可拉唑引起痙攣的潛伏期延長(zhǎng)，痙攣發(fā)作的伸肌強(qiáng)直有些抑制，但觀察到的這些效應(yīng)與本申請(qǐng)藥的劑量有關(guān)。
進(jìn)行了本申請(qǐng)的藥和φeHu
T在與己瑣巴比妥和可拉唑相互作用試驗(yàn)中對(duì)大鼠影響的比較研究。研究結(jié)果列在表6中。

表中數(shù)據(jù)說(shuō)明，本申請(qǐng)的藥的作用與φeHu
T的作用完全不同，后者的作用與苯二氮
類安定劑類似。
由于在與可拉唑相互作用的試驗(yàn)中，本申請(qǐng)的藥出現(xiàn)了微弱的抗痙攣?zhàn)饔?，因此用小鼠研究了它可能的抗痙攣活性。采用了靜脈滴注可拉唑、士的寧和用電休克刺激能準(zhǔn)確說(shuō)明其在痙攣發(fā)作中伸肌強(qiáng)直抑制機(jī)制的模型，所得數(shù)據(jù)列于表7中。表中數(shù)據(jù)表明，本申請(qǐng)的藥實(shí)際上對(duì)士的寧的作用無(wú)影響，對(duì)電休克引起的痙攣無(wú)效，但對(duì)可拉唑開(kāi)始引起發(fā)作的閾劑量，特別是引起伸肌強(qiáng)直期及動(dòng)物死亡的閾劑量有所增加。這些材料證明本申請(qǐng)的藥對(duì)可拉唑有選擇性的拮抗作用，而不是直接的抗痙攣?zhàn)饔谩?br> 為了更進(jìn)一步明確了解本申請(qǐng)的藥的作用機(jī)制，研究了它對(duì)離體平滑肌標(biāo)本(大鼠精囊、豚鼠回腸)的作用，用機(jī)械性傳動(dòng)劃針記錄在本申請(qǐng)的藥、乙酰膽堿和腎上腺素存在下上述標(biāo)本的收縮活性，研究的結(jié)果列在表8中。
表中數(shù)據(jù)表明本申請(qǐng)的藥能抑制腎上腺素引起的精囊收縮反應(yīng)，對(duì)乙酰膽堿不顯拮抗作用，本申請(qǐng)的藥在濃度為1×10-5M和1×10-4M時(shí)有微弱和中等的腎上腺素阻滯作用，證明它能與腎上腺素能受體相互作用，其中包括α1腎上腺素受體，由其他已知藥物類推，可以認(rèn)為本申請(qǐng)的藥的這種與α1腎上腺素受體的相互作用，也出現(xiàn)在腦中的腎上腺素受體，由于在急性和慢性緊張刺激下，組織中出現(xiàn)腎上腺素增加，這樣就使本申請(qǐng)的藥具有抗緊張的活性。
研究了本申請(qǐng)的藥對(duì)大鼠腦自發(fā)電活動(dòng)的影響，是在自由活動(dòng)情況下由動(dòng)物的埋藏電極記錄的，所得數(shù)據(jù)列于表9中，表中數(shù)據(jù)表明，本申請(qǐng)的藥以40毫克/公斤動(dòng)物體重的劑量腹腔給藥，在腦電圖上出現(xiàn)同步化作用，表現(xiàn)為在腦電圖上慢節(jié)律的幅度和指數(shù)增加。但本申請(qǐng)的藥的作用不同于其他能引起同步化作用并影響慢節(jié)律的幅度和指數(shù)的已知藥物，它在持續(xù)4小時(shí)的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，1小時(shí)內(nèi)僅偶出現(xiàn)1-2次。
這樣，進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究表明，本申請(qǐng)的藥顯示了抗緊張和預(yù)防緊張的作用，表現(xiàn)出向神經(jīng)的性質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜作用，對(duì)腦電有同步化的作用，而沒(méi)有典型安定劑及GABA衍生物，φeHu
T的性質(zhì)，這些藥物隨著劑量增加嚴(yán)重抑制運(yùn)動(dòng)活動(dòng)，增強(qiáng)己瑣巴比妥的作用，延長(zhǎng)己瑣巴比妥引起的睡眠的持續(xù)時(shí)間，同時(shí)還降低由可拉唑、士的寧信電休克引起痙攣的伸肌強(qiáng)直。本申請(qǐng)藥在劑量為1-2毫克/公斤體重時(shí)最有效，增大劑量后改變的程度不變，這就決定了它的有效劑量，這也是本申請(qǐng)的藥與苯二氮
類和GABA衍生物根本不同之處。
用小鼠(50只一組，體重25-30克)和大鼠(30只一組，體重200-250克)測(cè)定了本申請(qǐng)的藥LD50，經(jīng)胃給藥，本申請(qǐng)的藥的LD50大于3000毫克/公斤體重，因此本申請(qǐng)的藥是無(wú)毒的。
在60天內(nèi)以200毫克/公斤動(dòng)物體重劑量的本申請(qǐng)的藥多次經(jīng)胃給藥后，動(dòng)物內(nèi)臟器官的病理形態(tài)檢查，未發(fā)現(xiàn)形態(tài)和病理改變。
以20名健康人，33名灑精中毒病人及154名兒童和中學(xué)年齡的少年進(jìn)行了本申請(qǐng)的藥對(duì)智能的影響和抗緊張及預(yù)防緊張作用的研究。對(duì)照組的成人、兒童及少年給以安慰劑，或不給本申請(qǐng)的藥。本申請(qǐng)的藥以2毫克/公斤體重的劑量舌下給藥一次，或14-30天為一療程，以2毫克/公斤體重的劑量一日2-3次，本申請(qǐng)的藥的作用是根據(jù)專門(mén)試驗(yàn)(KpeneluH，wylbTe等的表格)進(jìn)行研究的。這些試驗(yàn)可以評(píng)價(jià)計(jì)算操作的速度，注意力，短時(shí)記憶，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的狀態(tài)，感覺(jué)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)的狀態(tài)，心血管系統(tǒng)的狀態(tài)。
為了評(píng)價(jià)本申請(qǐng)的藥對(duì)計(jì)算操作速度的影響，采用了一種表，此表包括184對(duì)簡(jiǎn)單的數(shù)字，把這些數(shù)字兩個(gè)兩個(gè)地加起來(lái)，統(tǒng)計(jì)完成任務(wù)的時(shí)間，試驗(yàn)?zāi)軌蛟u(píng)價(jià)單位時(shí)間(每分鐘)內(nèi)計(jì)算操作的速度，完成任務(wù)消費(fèi)的時(shí)間(加184對(duì)數(shù)字費(fèi)的時(shí)間)，錯(cuò)誤的個(gè)數(shù)，轉(zhuǎn)換注意的速度以及疲勞的程度。一次服用本申請(qǐng)的藥對(duì)計(jì)算操作速度影響的研究表明，在服用本申請(qǐng)的藥30分鐘后，兒童和少年有79.5%加數(shù)消耗的時(shí)間縮短(1.5-2分鐘)，計(jì)算中的錯(cuò)誤減少了一半，對(duì)照組兒童在服安慰劑30分鐘后進(jìn)行測(cè)試無(wú)大改變，以基本上健康的成年人和灑精中毒病人研究了本申請(qǐng)的藥對(duì)計(jì)算操作速度的影響，研究的結(jié)果列在表10和表11中。
研究了本申請(qǐng)的藥對(duì)學(xué)齡兒童注意力，短時(shí)記憶的影響，注意力的研究是用wylbTe試驗(yàn)進(jìn)行的，在此試驗(yàn)中，給受試者拿一個(gè)正方形的記號(hào)盤(pán)，盤(pán)上分為49個(gè)小格，在這些小格中無(wú)秩序地放著24個(gè)紅色和25個(gè)黑色的數(shù)字，把這些數(shù)字按嚴(yán)格的順序排放起來(lái)，如紅色的按增加的順序，黑色的按減少的順序。記錄完成全部任務(wù)的時(shí)間，尋找能評(píng)價(jià)注意力并揭示具有高漲情緒的人。
為了研究短時(shí)記憶的狀態(tài)，采用了一種建立在重復(fù)在屏幕上顯示過(guò)20秒鐘的10個(gè)兩位數(shù)的試驗(yàn)，在重復(fù)試驗(yàn)中顯示新的一組數(shù)字。感覺(jué)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)是借助于視覺(jué)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)(從20個(gè)信號(hào)中區(qū)別視覺(jué)信號(hào))進(jìn)行評(píng)價(jià)的。
實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都將整個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行兩次第一次試驗(yàn)的結(jié)果看作起點(diǎn)(本底)，然后經(jīng)實(shí)驗(yàn)兒童組2毫克/公斤體重的本申請(qǐng)的藥一次，對(duì)照組給安慰劑并進(jìn)行第二次試驗(yàn)。
研究表明，所有學(xué)生都全部完成了第一系列的試驗(yàn)(本底)，但其中大多數(shù)都出現(xiàn)疲勞，明顯的10.4%，中度的18.7%，輕度的62.5%。87.5%的受試者發(fā)現(xiàn)在記住兩位數(shù)時(shí)由于太激動(dòng)和不能集中思想感到最困難，在來(lái)回尋找數(shù)字(wylbTe試驗(yàn))時(shí)也是如此。后一試驗(yàn)引起了受試者明顯的神經(jīng)精神緊張，出現(xiàn)了臉發(fā)紅，手震顫，明顯多汗。第二次測(cè)試時(shí)，在實(shí)驗(yàn)組，本申請(qǐng)的藥對(duì)情緒狀態(tài)，腦力工作能力，記憶和注意力都顯示了良好的影響，在服用本申請(qǐng)的藥后，87.2%的試?yán)话銧顟B(tài)都出現(xiàn)了主觀和客觀的改善在進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)疲勞消失，出現(xiàn)精神更集中和更安靜的狀態(tài)，第二次(主要的)測(cè)試的結(jié)果列在表12中。
表12的數(shù)據(jù)表明，在58.9%的試?yán)卸虝r(shí)記憶量平均上升25%，在25.7%的受試者中，短時(shí)記憶量未見(jiàn)減少而保持在原來(lái)的水平。56.4%的學(xué)生在本申請(qǐng)藥的影響下出現(xiàn)了視覺(jué)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)潛伏期縮短，和鑒別破壞數(shù)降低，服用本申請(qǐng)藥也顯著地影響了注意力，縮短了轉(zhuǎn)換注意的時(shí)間和減少了發(fā)生的錯(cuò)誤。
在用安慰劑的兒童中，65%的試?yán)谥貜?fù)試驗(yàn)中，出現(xiàn)疲勞增加，工作能力下降(記憶降低20%，視覺(jué)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)指標(biāo)降低，注意轉(zhuǎn)換時(shí)間延長(zhǎng))。
除了評(píng)定反映智能的指標(biāo)外，在學(xué)生中在測(cè)試期間和進(jìn)行考試期間，還測(cè)定了脈搏和動(dòng)脈壓，這些指標(biāo)在頗大程度上能反映神經(jīng)精神緊張程度，所得數(shù)據(jù)列在表13中。
表13的數(shù)據(jù)表明，在本申請(qǐng)的藥的作用下，在神經(jīng)精神緊張?jiān)龈叩氖茉囌邲](méi)有出現(xiàn)脈搏和動(dòng)脈壓改變。在考試前30分鐘內(nèi)服本申請(qǐng)的藥，95%的學(xué)生恐懼和內(nèi)在不安的感覺(jué)消失，主考教師也證明，在備考和考試中，兒童的行為更平靜，能更快地得到正確的答案，他們的評(píng)分比往年高0.5-1級(jí)，主要是數(shù)字(得4和5分的為80%，對(duì)照組為60%)。進(jìn)行了一次服用本申請(qǐng)的藥對(duì)學(xué)生心律特微作用的心電描記研究。得到的數(shù)據(jù)列在表14中，從表14中的數(shù)據(jù)可以看出，本申請(qǐng)的藥對(duì)受試者在神經(jīng)精神緊張情況下的機(jī)體狀態(tài)顯示了良好的作用。
研究了長(zhǎng)時(shí)服用本申請(qǐng)的藥對(duì)學(xué)習(xí)有困難和上矯正班的低年級(jí)兒童智能的影響，采用了校正試驗(yàn)作為本申請(qǐng)的藥作用效力的對(duì)照。受試者智能改變的研究分兩階段進(jìn)行，在第一工作周期間每天測(cè)定原有工作能力的水平，第二星期期間在兒童服用本申請(qǐng)藥的情況下，對(duì)原來(lái)那些兒童按實(shí)驗(yàn)規(guī)定進(jìn)行了原來(lái)那些工能力指標(biāo)的研究。研究結(jié)果列在表15中，表15的數(shù)據(jù)表明，服了本申請(qǐng)的藥的學(xué)生上課前和上課后在500個(gè)標(biāo)記中發(fā)生錯(cuò)誤的數(shù)目相對(duì)減少，完成工作中不發(fā)生錯(cuò)誤的百分比增加，類似的結(jié)果證明本申請(qǐng)藥對(duì)注意力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)的興奮有積極的影響。
研究了本申請(qǐng)的藥一次用藥和長(zhǎng)時(shí)服用(14天)對(duì)行為失常少年的精神情緒狀態(tài)和腦電圖指標(biāo)的影響，臨床和心理學(xué)研究表明，服用本申請(qǐng)的藥后，受試者的易疲勞性、興奮性、內(nèi)心不安狀態(tài)都大大減輕。腦電圖研究的結(jié)果列在表16和表17中，從表中數(shù)據(jù)看出，無(wú)論一次服用或長(zhǎng)時(shí)服用本申請(qǐng)的藥，受試者的腦電圖指標(biāo)都出現(xiàn)良好的改變。此外，根據(jù)所有研究過(guò)的腦電圖指標(biāo)，證實(shí)本申請(qǐng)的藥具有促智活性，它的作用在于使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)最佳化和腦反應(yīng)趨于正常。服用安慰劑的受試者腦電圖參數(shù)(表18)未顯示出有統(tǒng)計(jì)意義的改變。表18的數(shù)據(jù)表明“安慰劑效應(yīng)”不論是一次還是多次服用后，腦電圖指標(biāo)的改變都是異向的。在服用本申請(qǐng)藥時(shí)腦電圖參數(shù)的改變沒(méi)有觀察到這種情況。
這樣，本申請(qǐng)的藥顯示了明確的抗緊張和預(yù)防緊張的作用，而且無(wú)論在平常情況下，還是在神經(jīng)精神緊張條件下都有提高智能的性能，用它提高智能最有效的是在神經(jīng)官能癥，行為失常，灑精中毒及衰弱性植物神經(jīng)障礙，它對(duì)健康人在精神情緒緊張時(shí)用于預(yù)防緊張也有效。
本申請(qǐng)的藥完全安全，作用溫和，沒(méi)有禁忌證。
具有抗緊張，預(yù)防緊張和促智作用的本申請(qǐng)的藥，可用于兒童和成人。用于注意力和記憶障礙，智力活動(dòng)降低，神經(jīng)官能癥，類神經(jīng)官能癥狀態(tài)，顱腦損傷后遺癥，心理發(fā)展停滯，行為失常，灑精中毒，神經(jīng)精神緊張。
權(quán)利要求
1.具有抗緊張，預(yù)防緊張及促智作用的，舌下應(yīng)用藥劑，該藥劑包含有效物質(zhì)及藥物載體，其特征在于作為有效物質(zhì)含有氨基酸甘氨酸或其可藥用的鹽。
2.權(quán)利要求1所述的藥劑為片劑，其特征在于每片含0.1-0.2克的有效物質(zhì)。
3.權(quán)利要求1、2所述的藥劑，其特征在于含有0.5-2%的甲基纖維素作為藥物載體。
4.預(yù)防和治療緊張狀態(tài)的方法，該方法在于舌下服用有效量的權(quán)利要求1所述的藥劑。
5.提高智能的方法，該方法在于舌下應(yīng)用有效量的權(quán)利要求1所述的藥劑。
全文摘要
具有抗緊張、預(yù)防緊張及促智作用的藥物，含有氨基酸甘氨酸或其可藥用的鹽作為有效物質(zhì)。預(yù)防和治療緊張狀態(tài)及提高智能的方法是舌下應(yīng)用有效量的所申請(qǐng)的藥。
文檔編號(hào)A61P25/18GK1075631SQ9310025
公開(kāi)日1993年9月1日 申請(qǐng)日期1993年1月9日 優(yōu)先權(quán)日1992年1月10日
發(fā)明者I·A·考米沙勞娃, J·V·古特考娃, T·D·蘇拉達(dá)見(jiàn)娜考娃, T·T·考娜達(dá)拉斯那娃, N·M·布拉維娜斯卡雅 申請(qǐng)人:I·A·考米沙勞娃, J·V·古特考娃, T·D·蘇拉達(dá)見(jiàn)娜考娃, T·T·考娜達(dá)拉斯那娃, N·M·布拉維娜斯卡雅