專利名稱：蛇毒替代戒毒及蛇毒抗老年癡呆藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬將蛇毒用于生產(chǎn)替代戒毒及治療老年癡呆的藥物。
目前，吸毒對(duì)社會(huì)治安及人們的身體健康都危害很大，由于毒品吸食后的成癮性，使吸食者很難戒斷，現(xiàn)主要采用戒毒方法是依靠一些有成癮性的戒毒藥物美沙酮、阿片酊等及輔以強(qiáng)制手段，雖取到了一些戒毒效果，但由于毒品使用者的精神依賴性高，而替代藥物本身也存在有一定的成癮性，吸毒者戒斷后復(fù)吸率也較高，就現(xiàn)階段，還沒有看到蛇毒戒毒藥物的報(bào)導(dǎo)，只在國(guó)外有一些蛇毒在戒毒方面的實(shí)驗(yàn)報(bào)導(dǎo)。當(dāng)前，尋找一種確有戒毒實(shí)效而無成癮趨勢(shì)的藥物和方法，已是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)迫切的問題。
就老年性癡呆而言，一般認(rèn)為是由于大腦器質(zhì)性或代謝性病變?cè)斐傻倪M(jìn)行性智能衰退。近期有的學(xué)者認(rèn)為，由于各種疾患引起腦代謝紊亂，多巴胺減少，乙酰膽堿(Ach)增多，造成不平衡，引起腦的功能不平衡，出現(xiàn)智力障礙，腦所指揮的動(dòng)作遲緩，特別是近年來脂類飲食增加，體育鍛煉減少，形成腦血管酸化等，導(dǎo)致廣泛性腦萎縮，腦葉萎縮，腦血流供應(yīng)不足，引起老年性癡呆，目前，治療老年性癡呆尚無特效藥物，主要采用活血化瘀藥物，現(xiàn)還沒有見到有將蛇毒用于此方面研究的各種報(bào)導(dǎo)。
本發(fā)明的目的就是要發(fā)明一種將蛇毒中有效組分作為主要原料，生產(chǎn)具有較好的毒品戒斷性，無成癮性，較低的復(fù)吸率，能有比美沙酮、阿片酊等有一定成癮性的藥戒毒藥物更好的替代戒毒藥物。同時(shí)對(duì)老年性癡呆有治療作用的，能促進(jìn)四肢、軀干的乙酰膽堿(Ach)釋放，導(dǎo)致腦內(nèi)的乙酰膽堿(Ach)及多巴胺平衡，治療和緩解老年性癡呆的癥狀及在一定程度上可恢復(fù)智能、記憶的治療老年性癡呆的藥物。
本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容是由眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒和蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子組成。其特點(diǎn)是眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒為45-80%，蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子為20-55%，其中當(dāng)神經(jīng)毒和神經(jīng)生長(zhǎng)因子的比例約為3∶1時(shí)效果最好，其制備方法為將眼鏡蛇科蛇毒經(jīng)羧甲基纖維柱層析純化和經(jīng)蛋白水解酶加工后得神經(jīng)毒(肽)，將蝮亞科蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程生產(chǎn)后得神經(jīng)生長(zhǎng)因子，其中所述的眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒為眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒、眼鏡王蛇蛇毒神經(jīng)毒、金環(huán)蛇蛇毒神經(jīng)毒、銀環(huán)蛇蛇毒神經(jīng)毒等。所述的蝮亞科蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子為蝮蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子、五步蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子，竹葉青蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子、烙鐵頭蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子。將眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)和蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子按比例混合后直接加工成注射劑或與葡萄糖混合制成膠囊，所述藥物的使用量按成人每次原料藥用量500-800微克，每日使用二到三次，膠囊原料藥裝入量為300-400微克/粒。
本發(fā)明的效果是這樣的，本發(fā)明將蛇毒用于替代戒毒及治療老年性癡呆。由于本發(fā)明藥物是用所述蛇種蛇毒中有效組分神經(jīng)毒或神經(jīng)生長(zhǎng)因子制劑。經(jīng)長(zhǎng)期基礎(chǔ)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究證實(shí)，神經(jīng)毒主要作用于突觸后部位、即運(yùn)動(dòng)神經(jīng)未端，阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，對(duì)乙酰膽堿效應(yīng)有竟?fàn)幮砸种谱饔茫瑢?duì)KCL效應(yīng)無影響，終板電位(EPPS)和微終板電位(MEPPS)研究結(jié)果表明對(duì)神經(jīng)末梢傳導(dǎo)及肌膜上被動(dòng)電位無影響，表明其作用與α-筒箭毒相同。通過外周阻斷神經(jīng)傳入中樞，有明顯的非麻醉性鎮(zhèn)痛作用，主要特點(diǎn)是起效慢、維持時(shí)間長(zhǎng)，不會(huì)出現(xiàn)耐受性，不成癮，當(dāng)出現(xiàn)治療效果后可減量，仍能維持療效，而未見明顯毒副反應(yīng)和依賴潛力。小雞頸二腹肌標(biāo)本測(cè)定結(jié)果表明，在加入純化神經(jīng)毒后，平均6+1分內(nèi)刺激神經(jīng)引起的肌肉收縮消失，對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)消失，而直接刺激肌肉及10%KCL的刺激反應(yīng)未消失。表明該神經(jīng)毒主要是突觸后神經(jīng)傳導(dǎo)阻斷作用。豚鼠回腸試驗(yàn);在5個(gè)標(biāo)本上描記正常低頻電刺激引起回腸節(jié)律收縮后，在浴管內(nèi)加入鹽酸嗎啡(終濃度0.1微克/毫升)，豚鼠回腸收縮明顯被抑制，達(dá)到最大抑制，收縮僅為原來的40+11%，用Krebs液洗脫3次，至回腸收縮恢復(fù)正常后，加入終濃度為2微克/毫升的神經(jīng)毒，2+1.2分后收縮基線輕度上移，比原來升高20+9%，振幅立即出現(xiàn)明顯下降，3分鐘后乃出現(xiàn)最大抑制，振幅為未加前45+10%，與單加嗎啡抑制作用相似(P＞0.5)。離體小鼠輸精管試驗(yàn);實(shí)驗(yàn)過程與操作回腸試驗(yàn)相同，描記正常低頻電刺激引起小鼠輸精管節(jié)律收縮反應(yīng)后，加終濃度為0.5微克/毫升嗎啡，振幅明顯下降，為給藥前的40+13.5%，洗脫3次經(jīng)30分后描記正常振幅，加入終濃度2微克/毫升神經(jīng)毒在1分左右同樣顯示基線上移，比原來升高15.6%，振幅降至75%左右，記錄收縮反應(yīng)后再加入嗎啡12微克，小鼠輸精管收縮立即明顯下降為給藥前40%左右，與單獨(dú)加嗎啡的降低幅度相似(P＞0.5)。小鼠跳躍實(shí)驗(yàn);1)不同眼鏡蛇科神經(jīng)毒對(duì)小鼠跳躍實(shí)驗(yàn)的影響，小鼠嗎啡成癮后，給予不同眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒，結(jié)果表明無論口服或肌注均有明顯治療作用(＜0.01-0.001)見表1;
2)純化神經(jīng)毒對(duì)小鼠跳躍實(shí)驗(yàn)治療作用，用眼鏡蛇科純化神經(jīng)毒，結(jié)果表明無論注射或口服，仍有較好治療作用，P＜0.01-0.001，見表2;
3)小鼠跳躍實(shí)驗(yàn)療效與劑量關(guān)系，經(jīng)進(jìn)一步測(cè)定眼鏡蛇神經(jīng)毒和粗毒量效關(guān)系證明在同量嗎啡成癮后，隨給毒量增加而增加，到一定劑量后則出現(xiàn)協(xié)同導(dǎo)致呼吸麻痹作用。這一在結(jié)果進(jìn)一步顯示口服和腹腔注射神經(jīng)毒有效組分已被吸收。見表3;
納洛酮對(duì)嗎啡、神經(jīng)毒鎮(zhèn)痛作用影響大鼠注射神經(jīng)毒、嗎啡3小時(shí)后，痛閾均比對(duì)照組提高(P＜0.01)，注射納洛酮3mg/kg后，嗎啡組被逆轉(zhuǎn)，痛閾下降，而神經(jīng)毒組則僅有輕微下降，鎮(zhèn)痛作用仍很明顯(P＜0.01)，見表4。
鎮(zhèn)痛作用1、小鼠試驗(yàn);采用熱板法，給藥前后自身對(duì)照或與生理鹽水組對(duì)比P＞0.01-0.001，結(jié)果見表5。
2、大鼠電刺激實(shí)驗(yàn);與實(shí)驗(yàn)前自身對(duì)照和生理鹽水對(duì)照有顯著差異。P＞0.01-0.001，結(jié)果見表6。結(jié)果表明蛇毒神經(jīng)毒鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，比嗎啡穩(wěn)定，嗎啡組隨時(shí)間延長(zhǎng)有一定下降。
神經(jīng)生長(zhǎng)因子的理化性質(zhì)是這樣的，分子量為28000、21000、30000、38000道爾頓。等電點(diǎn)6.8-10，由101、117、274個(gè)氨基酸組成。主要藥效學(xué)作用;能顯著增加小雞胚胎神經(jīng)纖維再生。
本發(fā)明藥物的藥理實(shí)驗(yàn)表明，能延長(zhǎng)果蠅存活時(shí)間和性成熟時(shí)間，與對(duì)照組相比延長(zhǎng)近1/2時(shí)間，有顯著差異(P＞0.01)能增強(qiáng)果蠅對(duì)不良環(huán)境的抵抗能力，與對(duì)照組相比有顯著差異，能恢復(fù)老年動(dòng)物東莨蓿堿造成記憶損傷。動(dòng)能和臨床證明對(duì)骨格有顯著增生作用。免疫功能顯著增強(qiáng)。
對(duì)海洛因、嗎啡患者經(jīng)尿檢證實(shí)后進(jìn)行治療，結(jié)果表明在治療15天內(nèi)可解除身體依賴性。除每日吸食量較大者仍有腹痛、嘔吐等癥狀產(chǎn)生，需較長(zhǎng)時(shí)間才能戒斷。其余患者在替代期間基本不出現(xiàn)戒斷癥狀。與美沙酮相比無成癮性，與嗎啡遞減戒斷相比，戒斷癥狀顯著低于嗎啡遞減對(duì)照組。
本發(fā)明按衛(wèi)生部新藥臨床研究技術(shù)要求，進(jìn)行了116例眼鏡蛇類神經(jīng)毒素制劑對(duì)海洛因依賴性臨床脫癮和康復(fù)療效觀察;結(jié)果顯示對(duì)海洛因戒斷癥狀具有一定控制和緩解作用，單獨(dú)用藥組和復(fù)合用藥組停藥后，尿樣嗎啡定性實(shí)驗(yàn)和納洛酮催癮實(shí)驗(yàn)全部陰性;阿片類藥物戒斷綜合征量化評(píng)分(OWS)衰減值＞90%，臨床顯效率(臨床脫癮率)100%;復(fù)合用藥組(本發(fā)明藥物+阿片酊或美沙酮)療效最佳;生理和心理學(xué)指標(biāo)測(cè)定表明，本發(fā)明具有明顯康復(fù)保健作用，特別是對(duì)海洛因精神依賴性有降低趨向，四個(gè)月追蹤觀察顯示，本發(fā)明復(fù)癮率低于40%，試驗(yàn)分組是采用隨機(jī)數(shù)字表法將自愿受試者分為本發(fā)明藥物組(80例)、美沙酮對(duì)照組(16例)和阿片酊合劑對(duì)照組(20例)。其中發(fā)明藥物單用組40人，復(fù)合用藥Ⅰ組(本發(fā)明藥物+美沙酮)20人，復(fù)合用藥Ⅱ組(本發(fā)明藥物+阿片酊)20人，美沙酮對(duì)照組16人，阿片酊對(duì)照組20人。給藥方法按全部觀察病例均在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)督下以單盲法定時(shí)定量口服給藥，觀察期間除特殊情況做一般對(duì)癥處理外，一律停用其它戒毒藥物和方法。臨床療效評(píng)定根據(jù)阿片類藥物戒斷(撤藥)綜合征評(píng)定量表(OWS)觀察記錄，其試驗(yàn)方案及劑量療程見表7、試驗(yàn)結(jié)果見表8、表9、表10。
本發(fā)明對(duì)治療老年性癡呆也有較好的療效，由于神經(jīng)毒主要作用于突觸后部位、即運(yùn)動(dòng)神經(jīng)未端，阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，對(duì)乙酰膽堿(Ach)效應(yīng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，由于神經(jīng)毒的作用，使用本發(fā)明藥物后促進(jìn)四肢驅(qū)干的乙酰膽堿(Ach)不向腦釋放，使乙酰膽堿(Ach)不在腦內(nèi)集聚，讓腦內(nèi)的乙酰膽堿(Ach)和多巴胺平衡，使大腦代謝平衡，受損神經(jīng)原再生，可以治療和緩解老年性癡呆的癥狀，智能有一定的恢復(fù)，記憶有部分改進(jìn)，自身生活有一定的自理能力，思維及判斷力有改進(jìn)，情感有所進(jìn)步，從而對(duì)恢復(fù)腦的正常功能有明顯的療效，使用安全，未出現(xiàn)副作用。以下是幾例病例的治療情況。第一例入院時(shí)已進(jìn)入昏迷狀態(tài)，四肢活動(dòng)障礙，時(shí)有發(fā)熱，不能語言，不能行動(dòng)，大小便失禁，進(jìn)入植物人狀態(tài)、臨床診斷為老年性癡呆，植物狀態(tài)，入院后開始服用本發(fā)明藥物(每日二次，每次二粒)，堅(jiān)持長(zhǎng)期服用，約二十天后，神智恢復(fù)，可以叫胃痛。服藥約兩個(gè)月后，患者能恢復(fù)語言，清楚回憶往事，叫病痛，分辨誰好誰不好，照顧不周時(shí)會(huì)罵人。第二例入院時(shí)右側(cè)肢體偏癱，運(yùn)動(dòng)性失語，表情呆滯，沉悶，問而不答，剌而不理，臥床，大小便不能自理。診斷為左側(cè)腦血栓形成，血管性老年癡呆癥。入院后開始服用本發(fā)明藥物膠囊，每日二次，每次二粒，半月后神智較前活躍，四肢反射時(shí)叫痛，情緒明顯活躍，有攻擊性，常走動(dòng)，約兩月時(shí)情緒明顯改進(jìn)，能分辨人，但右側(cè)上肢活動(dòng)受限，下床活動(dòng)好，要煙抽，兩個(gè)半月后可以說話，不再有攻擊性，情緒穩(wěn)定，能行走，玩耍，右上肢活動(dòng)好。三個(gè)月后見面時(shí)能招呼人“坐”，給煙時(shí)能正確的將過濾嘴端放入嘴中，能自理食物，行動(dòng)自如，情緒較前更為平靜，智力狀況及生活自理能力都有明顯進(jìn)步。第三例曾因腦外傷做過手術(shù)，入院時(shí)神智不清，胡言亂語，無分辨力，無記憶力，無計(jì)算力，無辨別力，行走困難，大小便不能自控。診斷為腦血管硬化栓塞，外傷性血管性老年癡呆癥。入院后使用本發(fā)明藥物膠囊進(jìn)行治療，每日二次，每次二粒，四周能認(rèn)清原手術(shù)者，小便時(shí)能叫，飲食正常，能主動(dòng)扣鈕扣，要煙抽，一個(gè)半月后記憶力明顯恢復(fù)，認(rèn)清來人，有一定情感，能陳述一些其他人的情況，三個(gè)月后，有一定分辨力，回答問題正確，能下床坐、立，要煙抽，給煙時(shí)則多說話，病情穩(wěn)定。根據(jù)初步臨床觀察，認(rèn)為本發(fā)明藥物對(duì)治療老年性癡呆有明顯的療效，使用安全，未出現(xiàn)副作用，對(duì)老年性癡呆的治療效果優(yōu)于目前使用的其它藥物。
以下為本發(fā)明藥物的幾個(gè)實(shí)施例。
實(shí)施例1、用眼鏡蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將蝮蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒45%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子55%的比例混合后，按原料藥400微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
實(shí)施例2、用眼鏡蛇王蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到眼鏡王蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將蝮蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒50%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子50%的比例混合后，按原料藥300微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
實(shí)施例3、用金環(huán)蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到金環(huán)蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將五步蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒55%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子45%的比例混合后，按原料藥800微克/每次制成注射針劑。
實(shí)施例4、用銀環(huán)蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到銀環(huán)蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將烙鐵頭蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒60%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子40%的比例混合后，按原料藥400微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
實(shí)施例5、用眼鏡蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將竹葉青蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒70%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子30%的比例混合后，按原料藥300微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
實(shí)施例6、用眼鏡蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將蝮蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒65%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子35%的比例混合后，按原料藥400微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
實(shí)施例7、用眼鏡蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將蝮蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒75%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子25%的比例混合后，按原料藥400微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
實(shí)施例8、用眼鏡蛇蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化和蛋白水解酶處理后，得到眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒(肽)。將蝮蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后將所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子按神經(jīng)毒80%，神經(jīng)生長(zhǎng)因子20%的比例混合后，按原料藥400微克/每粒與葡萄糖混合制成膠囊。
表1不同眼鏡蛇科蛇毒粗毒對(duì)小鼠跳躍實(shí)驗(yàn)治療作用N＝8<
>表2眼鏡蛇神經(jīng)毒對(duì)小鼠跳躍實(shí)驗(yàn)療效N＝8<
>




表9本發(fā)明組與對(duì)照治療前后戒斷癥狀分項(xiàng)比較
表10本發(fā)明組與對(duì)照組臨床脫癮療效觀察結(jié)果時(shí)間克毒平單用組克毒平復(fù)合I組克毒平復(fù)合I組美沙酮組阿片酊組(天)例%例%例%例%例%顯效37.5178515751275.0945.01有效717.5315420212.5735.0無效3075.00015212.5420.0顯效410.02010017851487.51470.02有效820.000315212.5420.0無效2870.0000000210.0顯效615.0201001995161001785.03有效1127.5001500210.0無效2357.500000015.0顯效1127.52010020100161001995.54有效1947.500000015.0無效1025.000000000顯效1435.02010020100161001995.06有效2152.500000015.0無效512.500000000顯效3177.5201002010016100201008有效717.500000000無效25.000000000顯效401002010020100161002010010有效0000000000無效0000000000顯效4010020100201001593.81780.515有效00000016.215.0無效00000000210.0
權(quán)利要求
1.一種蛇毒替代戒毒及蛇毒抗老年癡呆藥物，其特征在于由下列物質(zhì)組合而成眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒45-80%，蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子20-55%。
2.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒為眼鏡蛇蛇毒神經(jīng)毒。
3.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒為眼鏡王蛇蛇毒神經(jīng)毒。
4.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒為金環(huán)蛇蛇毒神經(jīng)毒。
5.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒為銀環(huán)蛇蛇毒神經(jīng)毒。
6.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子為蝮蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子。
7.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子為五步蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子。
8.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子為烙鐵頭蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子。
9.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子為竹葉青蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子。
10.如權(quán)利要求1所述的蛇毒替代戒毒及抗老年癡呆藥物的制備方法，其特征在于眼鏡蛇科蛇毒經(jīng)羧甲基纖維素柱層析純化，和蛋白水解酶處理后制得的神經(jīng)毒，將蝮亞科蛇蛇毒經(jīng)柱層析純化和基因工程后所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，將所得的神經(jīng)毒及神經(jīng)生長(zhǎng)因子按規(guī)定比例相互混合后制得。
全文摘要
本發(fā)明是將眼鏡蛇科蛇毒神經(jīng)毒、蝮亞科蛇蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于制備替代戒毒和抗老年癡呆方面的藥物，主要是將眼鏡蛇科蛇毒、蝮亞科蛇蛇毒經(jīng)純化、酶和基因工程處理所得的神經(jīng)毒及神經(jīng)生長(zhǎng)因子按比例混合后制成，本發(fā)明藥物替代戒毒有戒斷效果好，無成癮性，效果優(yōu)于現(xiàn)有戒毒藥物。另外，還可用于抗老年性癡呆，防止乙酰膽堿向腦內(nèi)集聚，使腦內(nèi)乙酰膽堿及多巴胺代謝平衡，可明顯的改善老年癡呆癥狀，為一種有較好療效的高效、低毒藥物。
文檔編號(hào)A61K35/58GK1104096SQ9312105
公開日1995年6月28日 申請(qǐng)日期1993年12月22日 優(yōu)先權(quán)日1993年12月22日
發(fā)明者熊郁良, 王婉瑜, 劉念昆, 宋建新, 張汪, 毛建斌, 馬原野 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物所動(dòng)物毒素蛇資源開發(fā)中心