專利名稱：含有金剛藤提取物的自乳化組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有金剛藤提取物的組合物。
背景技術(shù)：
金剛藤為百合科植物菝葜的根莖，具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效，臨床上主要用于治療附件炎、附件炎性包塊及婦科多種炎癥所致下腹疼痛、腰痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、白帶黃稠等癥，也用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、蜂窩組織炎、胃腸炎等。
但目前市場上的制劑產(chǎn)品主要為糖漿劑，也有片劑、膠囊等，由于活性成份溶出速度緩慢且不完全，導(dǎo)致吸收差、療效不顯著等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開一種含有金剛藤提取物的自乳化組合物，以克服克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
本發(fā)明的含有金剛藤提取物的自乳化組合物的組分和重量含量包括金剛藤提取物20～60％表面活性劑 10～80％助乳化劑0～70％優(yōu)選的組分和重量含量金剛藤提取物 30～50％表面活性劑 20～60％助乳化劑 10～50％所說的金剛藤提取物可通過已知的方法制得，如CN03114644.9專利等公開的方法進(jìn)行制備。
所說的表面活性劑以毒性較低的非離子型表面活性劑為佳，選自聚山梨酯20、聚山梨酯80、油酸山梨坦、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯十六醇醚、聚氧乙烯單月桂酸酯或癸酸月桂酸甘油酯中的一種或一種以上；優(yōu)選聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚山梨酯20；表面活性劑的主要作用是增加金剛藤提取物的親水性，促進(jìn)其在體內(nèi)的吸收，表面活性劑的親水親油平衡值HLB值越大，其親水性也越大，作用也就更強(qiáng)。
表面活性劑所以能增大難溶性藥物在水中的溶解度，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束(膠團(tuán))的結(jié)果。膠團(tuán)是由表面活性劑的親油基團(tuán)向內(nèi)形成一極小的油滴(非極性中心區(qū))，而親水基團(tuán)則向外(非離子型的親水基團(tuán)則從油滴表面如波狀似的向四周伸入水相中)而成球狀體?，F(xiàn)認(rèn)為，膠團(tuán)可將增溶質(zhì)稍帶極性的分子以其分子的非極性部分插入膠團(tuán)中的油滴中，其極性部分則伸入水中的表面活性劑的親水基之間而產(chǎn)生增溶作用。
表面活性劑在低濃度時(shí)有溶解脂質(zhì)的作用，能溶解消化道粘膜的磷脂質(zhì)而改變上皮細(xì)胞的通透性，降低腸粘膜類脂體的屏障作用。故許多本來按被動(dòng)擴(kuò)散難以吸收的藥物，加入表面活性劑而使吸收增加。因此HLB值較高的表面活性劑既能增加提取物在水中的溶解度，又能降低腸粘膜類脂體的屏障作用而增加其在體內(nèi)的吸收。
所說的助乳化劑選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇、甘油中的一種或一種以上；優(yōu)選甘油、聚乙二醇400或聚乙二醇600。助乳化劑的加入可進(jìn)一步促進(jìn)藥物的溶解，降低界面張力，增加界面膜的流動(dòng)性，調(diào)節(jié)HLB值。
本發(fā)明的含有金剛藤提取物的自乳化組合物的制備方法是十分簡單的，可采用常規(guī)的物理攪拌混合的方法，將金剛藤提取物、表面活性劑和助乳化劑攪拌混合，即可。
本發(fā)明還涉及以治療有效量的、上述含有金剛藤提取物的自乳化組合物為內(nèi)容物的膠丸制劑；本發(fā)明的膠丸制劑是這樣制備的將各組份按上述比例定量混合，在一定溫度下攪拌至溶液澄明，用膠體磨或高壓乳勻機(jī)等可使配制更易進(jìn)行，脫氣，然后用轉(zhuǎn)模式膠丸制造機(jī)將藥液充填于明膠膠皮中即成，也可用液體膠囊灌裝機(jī)裝填于硬膠囊中封口。
本發(fā)明的金剛藤自乳化組合物，可以用于治療附件炎、附件炎性包塊及婦科多種炎癥所致下腹疼痛、腰痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、白帶黃稠等癥，也用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、蜂窩組織炎、胃腸炎等疾病。
本發(fā)明在溫和攪拌或胃腸蠕動(dòng)的情況下，由于表面活性劑的存在，自發(fā)乳化形成乳滴，外觀澄明。
按中國藥典規(guī)定的溶出度方法進(jìn)行試驗(yàn)，分別以蒸餾水和0.1mol/L的HCL為介質(zhì)，比較本發(fā)明的金剛藤膠丸和市售糖漿劑的溶解性能，結(jié)果表明本發(fā)明的金剛藤膠囊溶出性能良好，溶出速度和程度相對市售糖漿劑均有明顯增加，預(yù)示其在體內(nèi)具有吸收快、生物利用度高的特點(diǎn)。加速試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的金剛藤膠丸崩解時(shí)限符合藥典要求。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1金剛藤提取物的制備將金剛藤加5倍量的75％乙醇浸泡24h，加熱回流提取3次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液濃縮后真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
實(shí)施例2將金剛藤提取物100克，聚乙二醇400 200克，甘油50克，聚氧乙烯氫化蓖麻油150克混合，65℃加熱，以500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速，攪拌至溶液澄明，脫氣，用轉(zhuǎn)模式膠丸制造機(jī)壓制成膠丸1000粒，金剛藤提取物含量為0.1克/粒。
實(shí)施例4將金剛藤提取物200克，癸酸月桂酸甘油酯200克，聚乙二醇400 300克混合，攪拌均勻后用膠體磨研磨至溶液澄明，脫氣，用轉(zhuǎn)模式膠丸制造機(jī)壓制成膠丸1000粒，金剛藤提取物含量為0.2克/粒。
實(shí)施例5將金剛藤提取物300克，聚山梨酯20 200克，癸酸月桂酸甘油酯150，甘油100克混合，攪拌均勻后用膠體磨研磨至溶液澄明，脫氣，用轉(zhuǎn)模式膠丸制造機(jī)壓制成膠丸1000粒，金剛藤提取物含量為0.3克/粒。
實(shí)施例6體外抑菌作用制備一系列濃度(0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、10.0、15.0％)的含藥培養(yǎng)基，金黃色葡萄球菌和大腸桿菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，淋病雙球菌用淋病雙球菌培養(yǎng)基，白色念珠菌用孟加拉紅瓊脂培養(yǎng)基。以市售糖漿劑為對照組，和本發(fā)明的膠囊比較抑菌效果，同時(shí)接種不含藥平板作生長對照。結(jié)果表明，不含藥平板細(xì)菌生長良好，金剛藤糖漿劑對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(MIC)為1.0％，對大腸桿菌的MIC為3.0％，對淋病雙球菌的MIC為4.0％，對白色念珠球菌的抑菌作用不明顯，MIC大于15.0％；本發(fā)明的金剛藤膠丸內(nèi)容物對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.5％，對大腸桿菌的MIC為1.0％，對淋病雙球菌的MIC為3.0％，對白色念珠球菌的MIC為15.0％。因此本發(fā)明的金剛藤膠囊的抑菌作用比市售金剛藤顆粒要強(qiáng)的多。
實(shí)施例7抗炎作用
1、對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組生理鹽水組(陰性對照組)；金剛藤糖漿組，60g(生藥)/kg；金剛藤膠丸大、中、小劑量組，60g(生藥)/kg，40g/kg，20g/kg。每組灌胃給藥三天，末次給藥后1h，將每只小鼠左耳用100％二甲苯(0.02mL/只)涂抹，15分鐘后處死，剪下左右耳，用打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱重，兩耳片重量差即為腫脹程度。結(jié)果如下表，本發(fā)明的金剛藤膠丸對小鼠耳腫脹的抑制作用要明顯優(yōu)于糖漿劑組。
表1金剛藤制劑對小鼠耳腫脹的影響

2、對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響SD大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分5組生理鹽水組(陰性對照組)；金剛藤糖漿組，60g(生藥)/kg；金剛藤膠丸大、中、小劑量組，60g(生藥)/kg，40g/kg，20g/kg。糖漿劑組每日灌服2次，2mL/100g，其余各組每日灌服一次，1.2mL/100g，連續(xù)給藥三天。末次給藥后1h，給每只大鼠右后足皮下注射1％角叉菜膠(0.1mL/只)，用容積法測定給藥前及注射角叉菜膠后30、60、120min大鼠右后足容積，求出腫脹度(給藥后容積一給藥前容積)。結(jié)果如下表，本發(fā)明的金剛藤膠丸對大鼠足腫脹的抑制作用要明顯優(yōu)于糖漿劑組。
表2金剛藤制劑對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響

實(shí)施例8鎮(zhèn)痛作用小鼠100只，雌雄各半，隨機(jī)分5組，每組20只生理鹽水組(陰性對照組)；金剛藤糖漿組，60g(生藥)/kg；金剛藤膠囊大、中、小劑量組，60g(生藥)/kg，40g/kg，20g/kg。每天灌服一次，共三天，末次灌藥后1h對各組小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2mL/只，觀察20min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)情況。結(jié)果如下表，可見本發(fā)明的金剛藤膠囊比糖漿劑的鎮(zhèn)痛作用要強(qiáng)得多。
表3金剛藤制劑的鎮(zhèn)痛作用

權(quán)利要求
1.一種含有金剛藤提取物的自乳化組合物，其特征在于，組分和重量含量包括金剛藤提取物20～60％表面活性劑 10～80％助乳化劑0～70％所說的表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯80、油酸山梨坦、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯十六醇醚、聚氧乙烯單月桂酸酯或癸酸月桂酸甘油酯中的一種或一種以上；優(yōu)選聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚山梨酯20；所說的助乳化劑選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇或甘油中的一種或一種以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有金剛藤提取物的自乳化組合物，其特征在于，所說的表面活性劑選自甘油、聚乙二醇400或聚乙二醇600。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有金剛藤提取物的自乳化組合物，其特征在于，組分和重量含量為金剛藤提取物30～50％表面活性劑 20～60％助乳化劑10～50％。
4.一種以治療有效量的、權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的含有金剛藤提取物的自乳化組合物為內(nèi)容物的膠丸制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有金剛藤提取物的自乳化組合物。組分和重量含量包括金剛藤提取物20～60％，表面活性劑10～80％，助乳化劑0～70％。本發(fā)明在溫和攪拌或胃腸蠕動(dòng)的情況下，由于表面活性劑的存在，自發(fā)乳化形成乳滴，外觀澄明。按中國藥典規(guī)定的溶出度測定法進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，以市售糖漿劑為對照，以蒸餾水為溶出介質(zhì)，以薯蕷皂甙元作為檢測指標(biāo)，結(jié)果表明本發(fā)明的金剛藤膠囊溶出性能良好，溶出速度和程度均有明顯增加，預(yù)示在體內(nèi)具有吸收快、生物利用度高的特點(diǎn)。加速試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的金剛藤膠丸崩解時(shí)限符合藥典要求。
文檔編號A61P19/02GK1981855SQ20051011142
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日
發(fā)明者顧林金, 沈航孝 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院