專利名稱：茶色素在制備治療耳聾藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療耳聾藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻(xiàn)報(bào)道。CN1074618A公開了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價(jià)值報(bào)道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關(guān)茶色素用于治療耳聾的報(bào)道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療耳聾藥物的應(yīng)用。
突發(fā)性感音神經(jīng)性聾是臨床較為常見的疾病，直接影響人的聽覺，給人類生活帶來很大的不變。目前用于治療感覺神經(jīng)性耳聾的藥物為數(shù)不多，并且療效欠佳。通過臨床實(shí)踐證明，茶色素對上述耳聾具有良好的治療效果。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進(jìn)行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進(jìn)行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時(shí)，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產(chǎn)生0H-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主要活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療耳聾，特別是感音性的耳聾的藥用作用，因此，將茶色素單獨(dú)或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療耳聾，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時(shí)，均具有治療耳聾的的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療耳聾的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上注明或提示有治療耳聾的作用，也落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1配方茶色素125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機(jī)，充分?jǐn)嚢杌靹颍媚z囊機(jī)裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實(shí)施例2茶色素 250克蒸餾水 2000毫升甜菊甙 1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機(jī)裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實(shí)驗(yàn)例1 茶色素治療突發(fā)性聾的臨床研究1、資料與方法1.1病例選擇自1996年至1997年3月在我院門診及住院的符合突聾診斷標(biāo)準(zhǔn)的突聾患者29例，其中男18例，女11例，年齡18～68歲，平均41.7歲。均為單側(cè)耳聾。23例伴耳鳴，7例伴眩暈。初診時(shí)聽力損失程度按國際標(biāo)準(zhǔn)化組織1964年之標(biāo)準(zhǔn)，以言語頻率計(jì)中度聾(41～55dBHL)5例，中重度聾(56～70dBHL)9例，重度聾(71～90dBHL)11例，極重度聾(＞90dBHL)4例，全部病例均為發(fā)病1周內(nèi)就診者。
1.2用藥方法29例患者隨機(jī)分為治廳組(21例)及對照組(8例)。除進(jìn)行常規(guī)治療(①血管擴(kuò)張劑及血容量擴(kuò)充劑②ATP輔醇A、胞二磷膽及維生素等細(xì)胞代謝營養(yǎng)藥物)外，治療組另加服茶色素膠囊，每日三次，每次250mg。30d為1療程。
1.3觀察方法全部患者于用藥前后均行常規(guī)聽力學(xué)檢查(純音測聽，聲阻抗及聽性腦干反應(yīng)測定)及血液流變學(xué)檢測。
1.4療效評定以言語頻率計(jì)氣導(dǎo)提高15～30dBHL為有效，提高)30dBHL為顯效，言語頻率的聽閾平均值達(dá)26dBHL以內(nèi)者為基本痊愈，聽力改善＜15dBHL為無效。血液流變學(xué)指標(biāo)于治療前后自身比較。
2、結(jié)果(表1、2)表1治療組與對照組療效對比基本治愈顯效有效無效有效率(％)治療組 5 7 45 76.2(n＝21)對照2 2 13 62.5(n＝8)表2治療前后血液流變學(xué)部分指標(biāo)變化治 療后項(xiàng) 目 治療前(n＝29) 治療組 對照組 P(n＝21) (n＝8) (治療組與對照組相較)全血粘度高切6.26±0.894.19±0.62 5.30±0.33P＜0.01(mPa·S)全血粘度低切13.62±4.36 9.44±1.70 12.24±4.08 P＜0.05(mPa·S)血漿粘度 1.85±0.161.51±0.13 1.78±0.10P＜0.0005(比率)紅血球壓積 44.68±5.27 42.37±3.11 43.65±3.53 P＞0.05(％)3、討論盡管突發(fā)性感音神經(jīng)性聾的病因至今不明，但血循障礙為突聾的主要病因之說，多年來已得到眾多學(xué)者的贊同。藤崎恭大(1985)、田豐(1993)的研究結(jié)果提示突聾病人急性期TXA2(血栓素A2)與PGI2(前列環(huán)素I2)比例失調(diào)，可使組織微循環(huán)血管強(qiáng)烈收縮和血小板聚集率顯著升高。隨著治療后病情好轉(zhuǎn)，TXA2與PGI2之間的比例恢復(fù)至正常。賀廣湘(1995)的臨床觀察結(jié)果顯示突聾患者的血液粘度高。此非系血液中紅細(xì)胞增多引起，而是緣于紅細(xì)胞本身的聚集性增高、變形能力減弱，形成血液高粘滯狀態(tài)，血流緩慢、淤滯，易導(dǎo)致血液凝固、血栓形成，從而影響內(nèi)耳微循環(huán)導(dǎo)致突聾。茶色素通過改善紅細(xì)胞變形，調(diào)整紅細(xì)胞聚集性及血小板的粘附聚集性，降低全血粘度，改善微循環(huán)，保障組織血液和氧的供應(yīng)。本文觀察表明茶色素確能明顯改變突聾患者血液的高粘狀態(tài)(血流變4項(xiàng)觀察指標(biāo)中，3項(xiàng)P＜0.05)。
我們用茶色素治療突發(fā)性聾患者21例，經(jīng)過一個(gè)療程(30d)的療效觀察，總有效率為76.2％，高于常規(guī)法治療的8例對照組(62.5％)。
實(shí)驗(yàn)例2茶色素治療感音性耳聾觀察1 臨床資料及方法1.1隨機(jī)分組為治療組與對照組，對照組為蝮蛇抗栓酶靜脈滴注。
1.2療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為①痊愈患耳聽力恢復(fù)正常。②顯效聽力提高＞30db。③好轉(zhuǎn)聽力提高10～29db。④無效聽力提高＜10db。
1.3治療組32例(44耳)。男19例，女13例。年齡45～69歲，病程1～8個(gè)月，平均3.5個(gè)月。治療使用江西綠色集團(tuán)制藥有限公司出品心腦健膠囊(茶色素)，375毫克，每日分三次服，一個(gè)月為一個(gè)療程，治療到聽力恢復(fù)正常或聽力不再改善為止。最長使用三個(gè)療程。
對照組30例(45耳)，男18例，女12例，年齡40～70歲，病程1～10個(gè)月。治療使用遼寧扶順青峰制藥廠生產(chǎn)的蝮蛇抗栓酶制劑，皮試陰性后用0.75U加入0.9％氯化鈉500毫升靜滴，每日一次，10日為一療程，每療程間隔七天，最長三個(gè)療程。
1.4觀察病人進(jìn)行血液流變學(xué)檢查。一般治療前及治療后結(jié)束時(shí)各進(jìn)行一次檢查。
從表1可看出用茶色素治療感音性耳聾病人，對病人的血粘度、膽固醇、甘油三脂、血沉方程K值均有降低作用。在這一治療過程中，我們也發(fā)現(xiàn)，若病人的血粘、膽固醇、甘油三脂若不高，服用茶色素后，其元明顯下降現(xiàn)象，這可說明有病治病，無病保健的效果。
表1 感音性耳聾茶色素治療后血液流變學(xué)比較(X±S)分組 例 10/S全血粘度200/S全血粘度 膽固醇 甘油三脂血沉方程K值治療前治療后治療前治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后正常值 12.77±1.65 4.23±0.46 5.00±1.50 1.20±0.6065.69±32.00治療組32 16.22±2.71 12.80±2.16* 5.19±0.95 4.12±0.75** 6.80±0.31 4.43±0.15** 3.24±0.10 1.01±0.42**122.94±50.34 66.78±29.21**對照組30 14.87±2.96 12.83±2.62 4.98±0.21 4.07±0.80 5.72±0.42 4.98±0.15 1.91±0.42 1.11±0.30 117±40.21 68.73±28.32治療前后比較*P＜0.05 **P＜0.01
2討論2.1感音性耳聾有人認(rèn)為是內(nèi)耳微循環(huán)供血不足引起。而茶色素對血液流變學(xué)很有作用。因此，我們利用茶色素治療感音性耳聾與蝮蛇抗栓酶對照。
2.2茶色素是由成對的兒茶素為主的多酚類物質(zhì)氧化而成，經(jīng)過基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)驗(yàn)研究，揭示茶色素有明顯的抗凝、促纖溶、防治血小板粘附和聚集作用；能顯著降低血清甘油三脂(TG)，低密度脂蛋白(LDL)而同時(shí)又提高血清高密度脂蛋白(HDL)含量。茶色素能改善紅細(xì)胞變形性，調(diào)整紅細(xì)胞聚集性及血小板的粘附聚集性，從而降低全血粘度，改善微循環(huán)，保障組織血液和氧的供應(yīng)，提高機(jī)體整體免疫力和組織代謝水平。
茶色素不但能抑制主動(dòng)脈血管內(nèi)脂質(zhì)斑塊形成，而且能溶解血管壁上的斑塊，這樣就能減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，同樣道理，也將大大改善內(nèi)耳微循環(huán)，從而使聽力提高。
2.3茶色素治療感音性耳聾前后血液流變學(xué)全血粘度、膽固醇、甘油三脂、血沉方程K值與治療前有明顯統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。同時(shí)對提高聽力也明顯優(yōu)于對照組，治療組治20耳治愈(20/44，占45.4％)，有效30耳(30/44，占68.1％)；對照組治愈11耳(11/45，占24.4％)，有效25耳(25/45，占56.8％)。由此可見茶色素治廳感音性耳聾效果比蝮蛇抗栓酶好，治療前若血液粘度、膽固醇、甘油三脂高的病人，治療后有所降低，而且較蝮蛇抗栓酶好，聽力提高也好，見表2。
表2 感音性耳聾治療組與對照組治療轉(zhuǎn)歸比較分組 耳 數(shù)百分?jǐn)?shù)％痊愈 顯效好轉(zhuǎn)元效合計(jì)治愈率 有效率治療組 20 3 7 14 44 45.468.1對照組 11 6 8 20 45 24.456.82.4本文茶色素與蝮蛇抗栓酶治療感音性耳聾的效果前者優(yōu)于后者。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療耳聾的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療感音性耳聾的藥物中的應(yīng)用。
3.茶色素在制備治療突發(fā)性耳聾的藥物中的應(yīng)用。
4.茶色素在制備治療突發(fā)性感音神經(jīng)性聾的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素的藥物新用途,即茶色素在制備治療耳聾的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P27/00GK1208624SQ97115210
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月18日
發(fā)明者孫劉根, 李寶樹, 張向紅, 張曉彤, 杭月娥, 陳芝勝 申請人:江西省綠色工業(yè)集團(tuán)公司