專利名稱：含有西羅莫司酯化物的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及含西羅莫司酯化物的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
西羅莫司酯化物(英文名，Temsirolimus)是雷帕霉素的42-雙-輕甲基丙酸酯，
其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種凍干形式的穩(wěn)定的藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有西羅莫司酯化物和聚乙二醇硬脂酸酯15。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的藥物組合物，其特征在于，所述西羅莫司酯化物與聚乙二醇硬脂酸酯15的含量比為I : 10 50 (w/w)，優(yōu)選I : 20 40 (w/w)，更優(yōu)選I : 30 (w/w)。
3.根據(jù)權(quán)利要求書I或2所述的藥物組合物，其特征在于，其進一步含有凍干賦形劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求書3所述的藥物組合物，其特征在于，所述凍干賦形劑選自海藻糖，棉籽糖，葡萄糖，或它們的混合物，優(yōu)選海藻糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求書3或4所述的藥物組合物，其特征在于，西羅莫司酯化物與所述凍干賦形劑的含量比為I : I 100 (w/w)，優(yōu)選I : 5 40 (w/w)。
6.根據(jù)權(quán)利要求書I 5中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，其進一步含有穩(wěn)定劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求書6所述的藥物組合物，其特征在于，所述穩(wěn)定劑選自檸檬酸，乙酸，EDTA,氨基酸，或它們的混合物，優(yōu)選檸檬酸，更優(yōu)選檸檬酸和EDTA的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求書6或7所述的藥物組合物，其特征在于，西羅莫司酯化物與所述穩(wěn)定劑的含量比為I O. 01 O. 24 (w/w)。
9.根據(jù)權(quán)利要求書I 8中任一項所述的藥物組合物,其特征在于,其進一步含有抗氧化劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求書9所述的藥物組合物，其特征在于，所述抗氧化劑選自檸檬酸，α -生育酹，BHA, BHT, EDTA,氨基酸，或它們的混合物，優(yōu)選α -生育酹，更優(yōu)選α -生育酚和EDTA的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求書9或10所述的藥物組合物，其特征在于，西羅莫司酯化物與所述抗氧化劑的含量比為I : O. 01 O. 72 (w/w)。
12.—種凍干形式的西羅莫司酯化物藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括 1)油相的制備將西羅莫司酯化物溶于過程溶劑，并加入穩(wěn)定劑和/或抗氧化劑； 2)水相的制備將凍干賦形劑、聚乙二醇硬脂酸酯15溶于注射用水中，作為水相； 3)西羅莫司酯化物藥物組合物的制備將步驟I)的油相和步驟2)的水相混勻，分裝，凍干即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求書12所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述過程溶劑選自乙醇，叔丁醇，聚乙二醇，二甲基甲酰胺，或它們的混合物，優(yōu)選叔丁醇。
14.權(quán)利要求I 11中任一項所述的藥物組合物在制備用于預防和/或治療免疫性疾病、炎癥、真菌感染、增生性疾病和腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種凍干形式的含有西羅莫司酯化物的藥物組合物及其制備方法，通過在配方中加入助溶劑聚乙二醇硬脂酸酯15，有效解決了臨床使用生理鹽水稀釋西羅莫司酯化物凍干粉針劑時出現(xiàn)的沉淀問題，進一步降低了西羅莫司酯化物的異構(gòu)體及氧化降解雜質(zhì)的含量，提高了藥物的穩(wěn)定性和安全性。本發(fā)明的凍干藥物組合物制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P35/00GK102940630SQ201210460639
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月16日
發(fā)明者蘇正興, 曹金全, 王端統(tǒng), 王曉微, 李俊英, 姜麗麗, 李正邦 申請人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司