專(zhuān)利名稱(chēng)：化妝用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于減少或者防止身體惡臭的化妝用組合物。特別是，涉及含有非常有效的選定棒狀桿菌亞致死抑制劑的化妝用組合物。
背景眾所周知，剛分泌出的汗是無(wú)菌的，身體惡臭是由生活在皮膚表面上的微生物將汗生物轉(zhuǎn)化成揮發(fā)性的有氣味化合物造成的。
有3種物質(zhì)通常用于抑制身體惡臭香水、止汗劑和除臭劑。
香水一般是通過(guò)簡(jiǎn)單地掩蓋身體惡臭來(lái)起作用的。
止汗劑是通過(guò)阻斷汗腺汗腺?gòu)亩鴾p少出汗來(lái)起作用的。但是，甚至更好的化妝可接受的止汗劑也很少能將汗的形成減少50％以上。
典型的除臭劑是通過(guò)減少生活在皮膚表面上的微生物種群從而降低以上提到的將汗生物轉(zhuǎn)化的程度來(lái)起作用的。典型的除臭劑包括乙醇和三氯生(2，4，4′-三氯，2′-羥基二苯醚)。然而，皮膚是許多種微生物的宿主，其中一些微生物是有益的。使用典型的除臭劑除了殺死產(chǎn)生氣味的微生物種之外還會(huì)導(dǎo)致殺死這些有益的微生物種。這是這種除臭劑不受人歡迎的副作用。
本發(fā)明涉及通過(guò)亞致死抑制某些棒狀桿菌來(lái)降低惡臭，如WO00/01356(Quest International BV)和WO 00/01353(Unilever)所述，其中后者在此引入作為參考。這些在前出版物公開(kāi)了對(duì)于能夠分解代謝脂肪酸的棒狀桿菌的亞致死抑制。許多物質(zhì)被稱(chēng)作具有這種作用；但是，還沒(méi)有人公開(kāi)本申請(qǐng)的非常有效的組合物。
WO 00/01353(Unilever)使用術(shù)語(yǔ)″棒狀桿菌A″來(lái)意指能夠分解代謝脂肪酸的棒狀桿菌；該術(shù)語(yǔ)在本申請(qǐng)中具有相同的意義。這種細(xì)菌是形成身體惡臭，特別是腋下惡臭的重要因素。對(duì)于許多男子來(lái)說(shuō)，形成惡臭基本上是由棒狀桿菌A引起的。
目前出售的除臭劑存在有效性不足或者基本上不加區(qū)別地減少皮膚上所有細(xì)菌的傾向。本發(fā)明有這樣的機(jī)會(huì)來(lái)提供一種化妝用組合物，這種化妝用組合物對(duì)于許多女性來(lái)說(shuō)，將基本上減少惡臭形成同時(shí)僅僅使少部分皮膚微生物群落滅活。對(duì)于許多男性來(lái)說(shuō)，可以基本上減少甚至很大程度上消除惡臭的形成同時(shí)僅僅使皮膚微生物群落的一個(gè)子群，棒狀桿菌A滅活。
此外，本申請(qǐng)公開(kāi)的特定的活性成分在特別低的濃度下有效。
先有技術(shù)中其他的出版物描述了并不加區(qū)別地殺死皮膚微生物群落的其他除臭方法。
DD293958(Medezinische Fakultaet[Charité]der HumboldtUniversitaet zu Berlin)描述了使用脂氧合酶抑制劑來(lái)以生化方法減少汗的形成，或者把皮膚細(xì)菌或者它們的酶在分解汗以形成令人不愉快氣味物質(zhì)方面的作用抑制到不同的程度。
DE4343265(Henkel)描述了含有飽和雙酸(C3-C10)酯的除臭劑組合物。該活性物抑制汗分解酯酶，并且該組合物據(jù)稱(chēng)不擾亂皮膚的天然微生物群落。
DE4343264(Henkel)描述了羥基羧酸的脂溶性偏酯在除臭劑組合物中的用途。
US4,356,190(Personal Products Co.)描述了使用選擇的在起作用的同時(shí)還能保持棒狀桿菌生存能力的氨基多羧酸進(jìn)行除臭的方法。
包含對(duì)-羥基苯甲醛或者對(duì)羥基芐基醇的新除臭劑參見(jiàn)JP63,292,962(Matsushita Electric Works Ltd.)。
發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種含有4-羥基-3-甲氧基芐基醇的化妝用組合物。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供一種獲得除臭效果的化妝用方法，其包括局部給以4-羥基-3-甲氧基芐基醇。
詳細(xì)說(shuō)明4-羥基-3-甲氧芐基醇，本發(fā)明中利用的活性成分，能夠在低于將導(dǎo)致所述棒狀桿菌A死亡的濃度下抑制脂肪酸被棒狀桿菌A分解代謝。該活性成分會(huì)產(chǎn)生除臭效果而不顯著損害皮膚的天然微生物群落。另外，該活性成分在特別低的濃度下有效，在濃度為0.5毫克/毫升或者更低的情況下，能夠?qū)魻顥U菌A的脂肪酸分解代謝減少50％以上。
上述抑制效果可以描述為亞致死的，因?yàn)樵撔Ч窃诘陀趯魻顥U菌A導(dǎo)致死亡的濃度下獲得的。該效果可以進(jìn)一步定義為顯著抑制脂肪酸的分解代謝，例如對(duì)十五烷酸的利用度抑制超過(guò)50％，但是卻不伴隨著降低棒狀桿菌A的細(xì)胞生存能力(降低＜1 log10CFU/毫升)，該活性成分能夠在濃度為0.25毫克/毫升或者更低的情況下產(chǎn)生這一效果。
該活性成分可以用于任何化妝用組合物。特別有用的應(yīng)用是用于除臭劑組合物中，特別是那些用在人體的除臭劑組合物中，尤其是那些用于治療腋下和/或腳部惡臭的除臭劑組合物中。
本發(fā)明的組合物包括有效總濃度的活性成分；即，在正常使用該組合物時(shí)足以抑制脂肪酸被棒狀桿菌A分解代謝的濃度。典型的濃度范圍為組合物的0.001-10wt％，優(yōu)選0.01-5wt％，特別是0.2-2wt％。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，最好本發(fā)明的組合物不包括顯著量的會(huì)導(dǎo)致棒狀桿菌A致死抑制的另外的抗微生物劑。最好這種抗微生物劑的總濃度低于本發(fā)明活性成分的的總濃度；實(shí)際上，優(yōu)選這種抗微生物劑的總濃度低于所述量的一半，特別是低于十分之一。
導(dǎo)致棒狀桿菌A致死抑制的活性成分可以定義為當(dāng)通過(guò)本領(lǐng)域通用的方法，例如說(shuō)明書(shū)實(shí)施例1中描述的方法(參見(jiàn)下文)測(cè)試時(shí)使得細(xì)胞的生存能力降低＞1 log10CFU/毫升。
本發(fā)明的化妝用組合物可以呈各種各樣的形式。典型的形狀包括氣霧劑，棒狀，柔軟固體，膏狀，凝膠劑，滾擦劑，泵送噴霧劑，擠壓噴霧劑，以及用于除臭劑擦拭組合物。上述所有形式是特別適用的除臭劑組合物形式。
本發(fā)明的化妝用組合物除了所述活性成分之外還包括一種或多種組分。通常使用的另外的組分是載體。這種物質(zhì)用來(lái)幫助活性成分向希望的目標(biāo)遞送活性成分。優(yōu)選的載體在環(huán)境溫度和大氣壓下呈液體形式。適合使用的憎水性液體包括液體聚硅氧烷，即，液體聚有機(jī)硅氧烷。這種物質(zhì)可以是環(huán)狀的或者線性的，實(shí)例包括Dow Corning硅酮流體344，345，244，245，246，556，和200系列；聯(lián)碳公司的Silicones7207和7158；以及通用電氣的聚硅氧烷SF1202?；蛘?，可以使用非聚硅氧烷類(lèi)憎水性液體。這種物質(zhì)包括礦物油，氫化聚異丁烯，聚癸烯，石蠟烴，含至少10個(gè)碳原子的異鏈烷烴，和脂肪族或者芳香酯油(例如十四烷酸異丙酯，肉豆蔻酸月桂酯，棕櫚酸異丙酯，癸二酸二異丙酯，己二酸二異丙酯，或者苯甲酸C8-C18烷基酯)。
也可以使用親水性液體載體，例如水。
特別優(yōu)選的液體載體包括有機(jī)溶劑。優(yōu)選的有機(jī)溶劑其熔點(diǎn)低于10℃，優(yōu)選低于5℃；這可能既有利于低溫貯藏穩(wěn)定性又容易制備。一類(lèi)優(yōu)選的有機(jī)溶劑是脂族醇(一元或者多元醇，優(yōu)選具有2-8個(gè)碳原子)和聚乙二醇醚，優(yōu)選只具有2-5個(gè)重復(fù)單元的低聚乙二醇醚。實(shí)例包括二縮二丙二醇，甘油，丙二醇，丁二醇，乙醇，丙醇，異丙醇，和工業(yè)用甲醇變性灑精。最優(yōu)選的有機(jī)溶劑是脂族醇，特別是含有2-3個(gè)碳原子的那些，尤其是乙醇和異丙醇。
也可以使用不同載體的混合物。載體的使用總量?jī)?yōu)選為組合物的1-99wt％，更優(yōu)選10-98wt％，最優(yōu)選50-97wt％，排除可能同時(shí)存在的任何揮發(fā)性推進(jìn)劑。
各種其他的物質(zhì)也可以用于本發(fā)明的組合物。在本發(fā)明的某些方面，另外的除臭劑活性物可能是所需的。這可以是芳香劑，止汗劑活性物，或者抗微生物活性物。
芳香劑，當(dāng)使用時(shí)，可以是傳統(tǒng)的芳香劑，如芳香油，和/或所謂的deo-芳香劑，如EP545,556及其他出版物中所述。其引入量?jī)?yōu)選為最高達(dá)組合物的4wt％，特別是0.1-2wt％，尤其是0.7-1.7wt％。
特別優(yōu)選本發(fā)明的組合物另外包括止汗劑活性物。典型的止汗劑活性物包括收斂劑活性物鹽，特別是，鋁、鋯和混合的鋁/鋯鹽，包括兩者均為無(wú)機(jī)鹽的情況，帶有有機(jī)陰離子的鹽和復(fù)合物。優(yōu)選的收斂劑鹽包括鋁、鋯和鋁/鋯的鹵化物以及鹵代水合鹽，如氯化水合鹽。優(yōu)選的引入量為組合物(其中該收斂劑是組合物的一部分)的0.5wt％-60wt％，特別是5wt％-30wt％或40wt％，尤其是5wt％或者10wt％-30wt％或35wt％。在非水制劑中，上述重量百分?jǐn)?shù)排除與止汗劑鹽結(jié)合的任何水合水。特別優(yōu)選的鹵代水合鋁鹽，通稱(chēng)活性氯化水合鋁鹽，參見(jiàn)EP6739(Unilever PLC和NV)。氯化水合鋯鋁鹽活性物也是優(yōu)選的物質(zhì)，如所謂的ZAG(鋯-鋁-甘氨酸)復(fù)合物，例如US3,792,068(Procterand Gamble Co.)公開(kāi)的那些。
典型的抗微生物活性物包括季銨化合物(如十六烷基三甲胺鹽)，氯己定和其鹽；雙甘油單己二酸酯，雙甘油單月桂酸酯，甘油單月桂酸酯，聚六亞甲基雙胍鹽(亦稱(chēng)聚氨基丙基雙胍鹽，一個(gè)實(shí)例是得自Zeneca PLC的Cosmocil CQ)，2，4，4′-三氯，2′-羥基二苯醚(三氯生)，和3，7，11-三甲基十二碳-2，6，10-三烯醇(金合歡醇)。其典型的引入量為組合物的0.01wt％-1wt％，特別是0.03wt％-0.5wt％，或者尤其是0.05wt％-0.3wt％。
特別優(yōu)選的另外的除臭劑活性物是那些能夠亞致死地抑制棒狀桿菌A的藥劑，特別是，亞致死地抑制脂肪酸被棒狀桿菌A分解代謝的藥劑。該效果可以進(jìn)一步定義為有效抑制脂肪酸的分解代謝，例如對(duì)十五烷酸的利用度抑制超過(guò)50％，而不伴隨著棒狀桿菌A細(xì)胞生存能力的降低(降低＜1 log10CFU/毫升)。這種藥劑的使用濃度范圍為組合物的0.001-10wt％，特別是0.05-5wt％，尤其是0.3-3wt％。這種藥劑的實(shí)例參見(jiàn)WO 00/01356(Quest International BV)和WO 00/01353(Unilever)。其他的實(shí)例是US4,356,190(Personal Products Co.)和/或我們的共同未決申請(qǐng)PCT/EP01/00118(Unilever)中描述的螯合劑，特別是鐵(III)結(jié)合常數(shù)大于1026的螯合劑，尤其優(yōu)選DTPA(二乙三胺五乙酸)和其鹽。
結(jié)構(gòu)劑和乳化劑是某些產(chǎn)品形式中非常需要的本發(fā)明組合物的另外的附加組分。結(jié)構(gòu)劑，當(dāng)使用時(shí)，優(yōu)選其存在量為組合物的1wt％-30wt％，而乳化劑則優(yōu)選為組合物的0.1wt％-10wt％。適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)劑包括纖維素增稠劑，如羥丙基纖維素和羥乙基纖維素，以及二亞芐基山梨糖醇。本發(fā)明的乳液泵送噴霧劑，滾擦劑，膏狀物以及凝膠組合物可以使用許多油、蠟以及乳化劑形成。適當(dāng)?shù)娜榛瘎┌╯teareth-2，steareth-20，steareth-21，ceteareth-20，硬脂酸甘油酯，鯨蠟醇，cetearyl醇，PEG-20硬脂酸酯，和聚二甲基硅氧烷共聚多醇。懸浮液氣霧劑，滾擦劑，棒狀物，和膏狀物需要結(jié)構(gòu)劑來(lái)減慢沉降(在流體組合物中)并給非流體組合物以所需的產(chǎn)物密實(shí)度。適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)劑包括硬脂酸鈉，硬脂醇，鯨蠟醇，氫化蓖麻油，石油石蠟，石蠟，羥基硬脂酸，二丁基月桂酰谷氨酰胺，烷基硅酮蠟，quaternium-18膨潤(rùn)土，quaternium-18鋰蒙脫石，二氧化硅和碳酸丙二酯。以上物質(zhì)中的一些在某些組合物中也起助懸劑的作用。
在本發(fā)明的某些組合物中需要的另外的乳化劑是芳香劑增溶劑和洗去(wash-off)劑。前者的實(shí)例包括BASF公司出品的在Cremaphor RH和CO范圍內(nèi)的PEG-氫化蓖麻油，優(yōu)選其存在量最高達(dá)1.5wt％，更優(yōu)選0.3-0.7wt％。后者的實(shí)例包括聚(氧乙烯)醚。
感覺(jué)改性劑是本發(fā)明某些組合物中需要的組分。這種物質(zhì)的優(yōu)選使用量為最高達(dá)組合物的20wt％。賦予光滑性的潤(rùn)膚劑、濕潤(rùn)劑、揮發(fā)性油、不揮發(fā)油和顆粒狀固體是所有適當(dāng)類(lèi)型的感覺(jué)改性劑。這種物質(zhì)的實(shí)例包括環(huán)二甲基硅酮，聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷醇，十四烷酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯，滑石，分散良好的二氧化硅(例如Aerosil 200)，聚乙烯(例如Acumist B18)，多糖，玉米淀粉，C12-C15醇的苯甲酸酯，PPG-3肉豆蔻基醚，辛基十二烷醇，C7-C14異鏈烷烴，二異丙基己二酸酯，異山梨醇月桂酸脂，PPG-14丁基醚，甘油，氫化聚異丁烯，聚癸烯，二氧化鈦，苯基三甲基聚硅氧烷，己二酸二辛酯，和六甲基二硅氧烷。
作為氣霧劑的化妝用組合物通常也包括揮發(fā)性推進(jìn)劑。推進(jìn)劑可以選自沸點(diǎn)低于10℃的液化烴或者鹵代烴氣體(特別是氟代烴，如1，1-二氟乙烷和/或1-三氟-2-氟乙烷)，尤其是沸點(diǎn)低于0℃的那些。特別優(yōu)選使用液化烴氣體，尤其是C3-C6烴，包括丙烷，異丙烷，丁烷，異丁烷，戊烷和異戊烷以及其兩種或多種的混合物。優(yōu)選的推進(jìn)劑是異丁烷，異丁烷/異丙烷，異丁烷/丙烷以及異丙烷、異丁烷和丁烷的混合物。
其他可以考慮的推進(jìn)劑包括烷基醚，如二甲醚或者壓縮的非活性氣體，如空氣、氮?dú)饣蛘叨趸肌?br> 也可以包括在內(nèi)的其他附加組分是著色劑和防腐劑，例如C1-C3烷基對(duì)羥苯甲酸酯。
實(shí)施例該試驗(yàn)中使用WO 00/01353的方法來(lái)舉例說(shuō)明，當(dāng)與上述出版物中在先公開(kāi)的類(lèi)似物質(zhì)相比較時(shí)，4-羥基-3-甲氧芐基醇在抑制脂肪酸被棒狀桿菌A分解代謝方面具有更有效的效能。也提供了說(shuō)明亞致死抑制方面的數(shù)據(jù)。
使用模擬脂肪酸被腋下細(xì)菌分解代謝的體外模型系統(tǒng)。向若干250毫升具有擋板的搖動(dòng)燒瓶的每一個(gè)中加入30毫升補(bǔ)充有脂肪酸培養(yǎng)基(2.0毫克/毫升十五烷酸)和非脂肪酸培養(yǎng)基(0.5毫克/毫升葡萄糖)的半合成培養(yǎng)基(參見(jiàn)下文)。同時(shí)還向每一燒瓶(除對(duì)照物以外)中加入一種標(biāo)明的測(cè)試物質(zhì)，其呈10％(w/v)乳液的形式，處于補(bǔ)充有阿拉伯樹(shù)膠(5.0毫克/毫升)的半合成培養(yǎng)基中。(乳液是通過(guò)以24,000rpm的速率超均化約1分鐘形成的)。每一燒瓶用新鮮的在TSBT中預(yù)生長(zhǎng)了24小時(shí)(參見(jiàn)下文)的細(xì)菌生物質(zhì)(棒狀桿菌屬A，NCIMB 40928亞種)接種，以得到起始的光密度(A590)達(dá)到1.0-2.0。接種之后，將燒瓶在35℃，在攪拌下(130rpm)有氧培養(yǎng)24小時(shí)。此后，通過(guò)WO 99/01359中所述的方法測(cè)定培養(yǎng)物的生存能力和剩余的脂肪酸。
半合成培養(yǎng)基的組成，單位g/lKH2PO4(1.6)，(NH4)2HPO4(5.0)，Na2SO4(0.38)，酵母含氮堿基(3.35)(Difco)，酵母提取物(0.5)(BetaLab)，Tween 80TM(0.2)，Triton X-100TM(0.2)，和MgCl2.6H2O(0.5)。
TSBT的組成(補(bǔ)充有Tween的Tryptone大豆發(fā)酵液)，單位g/lTryptone大豆發(fā)酵液(30.0)(Merck)，酵母提取物(10.0)(BetaLab)，和Tween 80TM(1.0)。
表1說(shuō)明了標(biāo)明的活性物在棒狀桿菌屬ANCIMB 40928亞種上就培養(yǎng)物生存能力和脂肪酸利用方面的效果。研究了活性物的各種不同的濃度。應(yīng)當(dāng)注意對(duì)于每一實(shí)例來(lái)說(shuō)，培養(yǎng)物的生存能力基本上沒(méi)有受到影響。
表1活性物在棒狀桿菌屬A NCIMB 40928亞種上的效果(對(duì)比實(shí)施例通過(guò)字母代碼表明)
這些數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的活性物是一種在比先有技術(shù)公開(kāi)的類(lèi)似物質(zhì)明顯更低的濃度下抑制脂肪酸被棒狀桿菌A分解代謝的有效的抑制劑。
實(shí)施例3-11以下是本發(fā)明的典型組合物，并且可通過(guò)本領(lǐng)域通用的方法制備。
實(shí)施例3-8是氣霧劑組合物，實(shí)施例9是泵送噴霧劑組合物，實(shí)施例10是止汗劑棒組合物，實(shí)施例11是滾擦式組合物。
表2實(shí)施例3-8的組合物(表中給出的量均是重量百分比)
1.丁烷、異丁烷和丙烷的混合物，購(gòu)自Calor。
2.環(huán)二甲基硅酮，購(gòu)自Dow Corning。
3.活化的氯化水合鋁鹽，A296級(jí)，購(gòu)自Giulini。
4.Quaternium-18鋰蒙脫石，購(gòu)自Rheox。
5.二乙三胺五乙酸，篩至＜63um。
6.聚六亞甲基雙胍鹽，購(gòu)自Zeneca。
7.三氯生，購(gòu)自Ciba-Geigy。
8. 4-羥基-3-甲氧基肉桂酸，WO 00/01359(Unilever)公開(kāi)的一種除臭劑活性物。
發(fā)現(xiàn)實(shí)施例4比用DC 245替代4-羥基-3-甲氧芐基醇的對(duì)照物組合物具有顯著更好的除臭性能。用僅含1％(w/w)4-羥基-3-甲氧芐基醇的類(lèi)似組合物得到類(lèi)似的效果。
表3實(shí)施例9，10，和11的組合物
1.PEG-氫化蓖麻油，購(gòu)自BASF。
2.羥丙基纖維素，購(gòu)自Aqualon。
3.四氯水合-甘氨酸鋁鋯，Q5-7167，購(gòu)自Summit。
發(fā)現(xiàn)實(shí)施例10比用DC 245替代4-羥基-3-甲氧芐基醇的對(duì)照物組合物具有顯著更好的除臭性能。用僅含2％(w/w)4-羥基-3-甲氧芐基醇和49.8％DC 245的類(lèi)似組合物會(huì)得到類(lèi)似的效果。
實(shí)施例12-17表4-9說(shuō)明了可以通過(guò)本領(lǐng)域通用方法制備的本發(fā)明的其他組合物。
表4實(shí)施例12.1-12.6的組合物(氣霧劑組合物)
表5實(shí)施例13.1-13.9的組合物(洗液組合物)
表6實(shí)施例14.1-14.5的組合物(膏狀和柔軟固體組合物)
表7實(shí)施例15.1-15.8的組合物(另外的膏狀和柔軟固體組合物)
表8實(shí)施例16.1-16.6的組合物(固體棒組合物)
表9實(shí)施例17.1-17.6的組合物(另外的固體棒組合物)
權(quán)利要求
1.一種含有4-羥基-3-甲氧芐基醇的化妝用組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化妝用組合物，還包括一種載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者權(quán)利要求2的化妝用組合物，其中4-羥基-3-甲氧芐基醇的存在濃度為0.001-10wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化妝用組合物，其中4-羥基-3-甲氧芐基醇的存在濃度為0.2-2wt％。
5.根據(jù)在前權(quán)利要求任何一項(xiàng)的化妝用組合物，其包括附加的除臭劑活性物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的化妝用組合物，其中附加的除臭劑活性物能夠亞致死地抑制棒狀桿菌A。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的化妝用組合物，其中附加的除臭劑活性物是止汗劑活性物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任何一項(xiàng)的化妝用組合物，其中所述組合物不包括顯著含量的會(huì)導(dǎo)致棒狀桿菌A致死抑制的附加的抗微生物劑。
9.一種獲得除臭效果的化妝用方法，其包括局部給以4-羥基-3-甲氧芐基醇。
10.一種獲得除臭效果的化妝用方法，包括局部給以權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包括4－羥基－3－甲氧芐基醇作為活性成分的化妝用組合物及其方法。該物質(zhì)被證明是非常有效的選定棒狀桿菌代謝的亞致死抑制劑并能給以有效的除臭效果。
文檔編號(hào)A61K8/30GK1543335SQ02812527
公開(kāi)日2004年11月3日 申請(qǐng)日期2002年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月22日
發(fā)明者D·S·考克斯, A·G·詹姆斯, D·泰勒, D S 考克斯, 詹姆斯 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司