專利名稱：苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一類苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑及用途。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病的死亡率居各類疾病之首，其最終死因絕大多數(shù)是心肌肥大，心力衰竭(心衰)、腦卒中及致死性心律失常。尤其近年來嚴(yán)重心衰的病死率居高不下，已形成國際醫(yī)藥界的一個(gè)難題。這些疾病目前均缺乏有效的治療藥物。內(nèi)皮素(endothclin，ET)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的一種含有21個(gè)氨基酸的活性多肽，具有強(qiáng)大的縮血管和促血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，是一種內(nèi)源性損傷因子，在許多心、腦、肺、腎和血管疾病的發(fā)病中都具有重要意義。ET有3種形式的異型體，分別稱為ET - LET 一 2和E — 3,ET經(jīng)內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶(ECEs)作用而激活，激活的ET與其受體結(jié)合而發(fā)揮作用，，其中ETl既有強(qiáng)烈而持久的血管收縮作用，又具有促進(jìn)細(xì)胞生長和有絲分裂特性，是引起多種疾病的炎性因子。由于內(nèi)皮素拮抗劑蘊(yùn)藏的潛在的治療價(jià)值，世界各大制藥公司都積極地投入到內(nèi)皮素拮抗劑的研究與開發(fā)中，內(nèi)皮素拮抗劑的研究現(xiàn)已成為熱點(diǎn)。已發(fā)現(xiàn)的作用較強(qiáng)的肽類ET拮抗劑有BQ123、BQ160、FR2139317等，但由于肽類拮抗劑的口服生物利用率低而限制了其在須長期用藥的心血管疾病中的應(yīng)用。許多制藥公司致力于有口服活性的非肽類ET拮抗劑的研究。已經(jīng)上市的內(nèi)皮素受體拮抗劑有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安貝生坦，在治療高血壓、肺動脈高壓、腫瘤、糖尿病并發(fā)癥、心肌梗死及腦血管痙攣等方面取得很好效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一類新的苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑。本發(fā)明具體技術(shù)方案如下
一種苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，具有下述通式I的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，具有下述通式I的結(jié) 構(gòu)
2.如權(quán)利要求I所述的苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病、腎病、哮喘、甲狀腺亢進(jìn)等疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類苯并呋喃類內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有通式Ⅰ的結(jié)構(gòu)，其中，R代表-CH2CH=CHPh、4-CH3C6H4OCH2CH2-、3-ClC6H4OCH2CH2-、、、、或者。本發(fā)明化合物具有很強(qiáng)的內(nèi)皮素受體拮抗活性，對ET-1(2nmol/L)引起的大鼠胸主動脈去內(nèi)皮血管環(huán)收縮具有很好的抑制作用，可用于制備治療心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病、腎病、哮喘、甲狀腺亢進(jìn)等疾病藥物。
文檔編號A61K31/4025GK102920695SQ20121046095
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月16日
發(fā)明者蔡進(jìn), 吉民 申請人:蔡進(jìn)