專利名稱：去甲斑蝥酸鈉輸液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及去甲斑蝥酸鈉輸液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
人類應用斑蝥醫(yī)治疾病已有兩千多年的歷史，馬王堆漢墓帛書《五十二病方》及《武威漢代醫(yī)簡》中均有記載。南宋名醫(yī)楊士瀛在其著作《仁摘直指方論》中明確記載斑蝥可以治療癌癥，迄今已歷7個世紀。斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥Mylabris phalerate Pall.或黃黑小斑蝥M.cichorii L.的干燥體，味辛、熱，歸肝、胃、腎經(jīng)，有大毒，外用可致皮膚淺層法泡，內服則引起全身各系統(tǒng)的反應。斑蝥抗癌的主要成分為斑蝥素，去甲斑蝥素(norcantharidina)是我國首先合成的新型抗腫瘤藥物，為斑蝥素的衍生物，明顯減輕了對泌尿系統(tǒng)刺激作用，并增強了抗癌效果，其主要用于治療肝癌、食管癌及胃癌等，它同時具有升白、保護肝細胞、調節(jié)免疫功能等作用，使其日益受到重視。目前國內以去甲斑蝥素為主要成分，上市的制劑有片劑及去甲斑蝥酸鈉注射液。去甲斑蝥酸鈉在臨床應用時可用作靜脈注射或靜脈滴注(化學藥品地方標準上升國家標準第三冊去甲斑蝥酸鈉注射液說明書)，這給醫(yī)護人員的臨床使用帶來了不便，也使去甲斑蝥酸鈉注射液在配伍使用過程中易造成交叉污染。

發(fā)明內容本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，提供了一種去甲斑蝥酸鈉輸液及其制備方法。
本發(fā)明為一種去甲斑蝥酸鈉輸液，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比去甲斑蝥素0.0004％～0.12％，氫氧化鈉0.0001％～1％，滲透壓調節(jié)劑0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。
上述的滲透壓調節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鉀中的一種或幾種。
本發(fā)明去甲斑蝥酸鈉輸液的制備方法，包括步驟如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進行處理，備用。
(2)藥液的配制
(3)中間品檢測取藥液測定pH值及去甲斑蝥素、滲透壓調節(jié)劑的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按50～500ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。
(5)熱壓滅菌105～121℃熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢。
在上述步驟(2)的藥液配制方法為稱取處方量的去甲斑蝥素及氫氧化鈉于配液罐中，加入注射用水，加熱溫度至40℃～90℃攪拌溶解。加入滲透壓調節(jié)劑，攪拌溶解，補加注射用水至處方量，加入適量針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，調節(jié)pH值，精濾。
制備結束，進行包裝，即得到去甲斑蝥酸鈉輸液。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)選擇了輸液劑型，為臨床醫(yī)務人員操作帶來了方便，并減少了二次污染確保注射液質量。
(2)由于制成了去甲斑蝥酸鈉，克服了去甲斑蝥素在熱水易溶，在冷水中略溶的缺點，從而使去甲斑蝥酸鈉輸液更加穩(wěn)定。
(3)為臨床提供了一種經(jīng)濟實用的新劑型。
由上述方法制得的去甲斑蝥酸鈉輸液在含量、熱原、無菌、pH、澄明度、不溶性微粒等項的檢驗中均符合有關規(guī)定，無抗原性，無毒副作用。本品可用于靜脈滴注，用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為術前用藥或用于聯(lián)合化療中。
具體實施方式
實施例1去甲斑蝥酸鈉輸液，組分如下(均為重量百分比)去甲斑蝥素 0.010％氫氧化鈉0.005％氯化鈉 0.892％注射用水99.093％
制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進行處理，備用。
(2)藥液的配制稱取10g去甲斑蝥素及4.76g氫氧化鈉于配液罐中，加入注射用水50000g，加熱至60℃攪拌溶解。加入氯化鈉900g，攪拌溶解，補加注射用水至100000g，加入10g針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，調節(jié)pH值為8.5，精濾。
(3)中間品檢測取藥液測定pH值及去甲斑蝥素、滲透壓調節(jié)劑的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按100ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。
(5)熱壓滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢。
制備結束，進行包裝，即得到去甲斑蝥酸鈉輸液。
實施例2去甲斑蝥酸鈉輸液，組分如下(均為重量)去甲斑蝥素 0.011％氫氧化鈉0.005％葡萄糖 4.942％注射用水95.042％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進行處理，備用。
(2)藥液的配制稱取30g去甲斑蝥素及14.3g氫氧化鈉于配液罐中，加入注射用水125000g，加熱至60℃攪拌溶解。加入葡萄糖13000g，攪拌溶解，補加注射用水至250000g，加入10g針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，調節(jié)pH值為5.0，精濾。
(3)中間品檢測取藥液測定pH值及去甲斑蝥素、滲透壓調節(jié)劑的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按250ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。
(5)熱壓滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢。
制備結束，進行包裝，即得到去甲斑蝥酸鈉輸液。
實施例3去甲斑蝥酸鈉輸液，組分如下(均為重量百分比)去甲斑蝥素 0.059％氫氧化鈉0.028％氯化鉀 0.891％注射用水99.022％制備方法同實施例1。
實施例4去甲斑蝥酸鈉輸液，組分如下(均為重量百分比)去甲斑蝥素 0.0005％氫氧化鈉0.0002％甘露醇 20.0000％注射用水79.9993％制備方法同實施例1。
權利要求
1.本發(fā)明為一種去甲斑蝥酸鈉輸液，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比去甲斑蝥素0.0004％～0.12％，氫氧化鈉0.0001％～1％，滲透壓調節(jié)劑0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。
2.如權利要求1所述的一種去甲斑蝥酸鈉輸液，其特征在于，所述的滲透壓調節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鉀中的一種或幾種。
3.權利要求1所述的去甲斑蝥酸鈉輸液的制備方法，步驟如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進行處理，備用；(2)藥液的配制(3)中間品檢測取藥液測定pH值及去甲斑蝥酸鈉、滲透壓調節(jié)劑的含量；(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按50～500ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋；(5)熱壓滅菌105～121℃熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜；(6)全檢、包裝、入庫。
4.如權利要求3所述的去甲斑蝥酸鈉輸液的制備方法，其特征在于，步驟(2)的藥液配制方法為稱取處方量的去甲斑蝥素及氫氧化鈉于配液罐中，加入注射用水，加熱溫度至40℃～90℃攪拌溶解，加入滲透壓調節(jié)劑，攪拌溶解，補加注射用水至處方量，加入適量針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，調節(jié)pH值，精濾。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種去甲斑蝥酸鈉輸液及其制備方法，屬醫(yī)藥技術領域。去甲斑蝥酸鈉輸液包含以下組分(重量百分比)去甲斑蝥素0.0004％～0.12％,氫氧化鈉0.0001％～1％，滲透壓調節(jié)劑0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。本發(fā)明的制備方法是稱取處方量的去甲斑蝥素及氫氧化鈉于配液罐中，加入注射用水，加熱至40℃～90℃，攪拌溶解。再加入滲透壓調節(jié)劑，攪拌溶解，補加注射用水至處方量，加入適量針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，調節(jié)pH值，精濾。然后進行中間品檢測，灌裝，熱壓滅菌，全檢即得去甲斑蝥酸鈉輸液。該藥在臨床上用于靜脈滴注，用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為術前用藥或用于聯(lián)合化療中。該藥為臨床醫(yī)務人員操作帶來了方便，并減少了二次污染確保注射液質量，為臨床提供了一種經(jīng)濟實用的新劑型。
文檔編號A61K31/365GK1557299SQ200410023469
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月10日 優(yōu)先權日2004年2月10日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請人:肖廣常, 張穎