專利名稱：用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
肺間質(zhì)性纖維化是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂為特征的疾病，其病理機(jī)制因氣虛陰虛、痰淤交阻為患，使肺氣不得宣發(fā)，脾氣不得運(yùn)化，痰濕瘀帶之脈絡(luò)，故癥見氣短不得續(xù)，上氣而干咳，痰不得出，胸中窒悶，胸肋疼痛，唇舌紫暗，或有低熱諸癥，目前本病的發(fā)病率及死亡率正在迅速增高，由于缺乏有效的治療措施，預(yù)后不良，目前許多學(xué)者仍推薦用腎上腺皮質(zhì)激素，而激素的長期使用可合并高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等副作用，并使機(jī)體免疫力下降，可嚴(yán)重感染肺部，病人常死于呼吸衰竭和肺部感染，其嚴(yán)重 的毒副作用又限制了該藥的臨床應(yīng)用。中醫(yī)藥治療間質(zhì)性肺疾病的研究處于臨床探索及單味藥物試驗(yàn)研究階段，其個(gè)案報(bào)告無經(jīng)過嚴(yán)格的選例，缺乏病理及細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)。經(jīng)過檢索，目前經(jīng)過藥效學(xué)、毒理學(xué)研究的制劑很少見。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，該藥物見效快，對人體無毒副作用；
本發(fā)明還提供了以上的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物的制備方法。本發(fā)明的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述重量份的組分
黃芪 20-120 黨參 20-120 北沙參 20-140 丹參20-120 當(dāng)歸 20-100 川芎 20-100 金銀花 70-200 連翹10-100 黃芩 10-100 清半夏 10-100 川貝母 10-100 甘草5-80。優(yōu)選的，用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述重量份的組分
黃芪 30-100 黨參 30-100 北沙參 20-140 丹參30-100 當(dāng)歸 30-90 川芎 30-90金銀花 90-160 連翹10-80
黃芩 10-80 清半夏 10-80川貝母 10-80甘草10-70。更優(yōu)選的，用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述重量份的組分
黃芪 50 黨參 50 北沙參 60丹參50
當(dāng)歸 40 川芎 40 金銀花120連翹40
黃芩 36 清半夏36 川貝母36甘草30。用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟
a.取20-100份當(dāng)歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加工為口服劑型，封裝。上述的口服劑為液體劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑中的任一種。以上藥物的口服液形式的制劑其步驟c中，將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，再加苯甲酸3重量份，調(diào)節(jié)pH5-6,濾過,加水至IOOOmL,灌裝,滅菌，即得。優(yōu)選的，上述的步驟b中，加水煎煮三次，第一次加步驟b中九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在 60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液。優(yōu)選的，本發(fā)明的藥物其制備方法如下
a.取20-100份當(dāng)歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.濾液與100份的蔗糖合并，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調(diào)節(jié)pH5-6,濾過,加水至IOOOmL,灌裝,滅菌，即得。黃芪、黨參，性甘，溫，用于補(bǔ)益肺脾之氣；
北沙參，性甘，潤，用于滋養(yǎng)肺脾之陰；
丹參、當(dāng)歸、川芎，性辛、溫，用于活血、化瘀、行氣；
金銀花、連翹、黃芩，性苦、寒，用于清瘀熱；
川貝母、性甘，寒，用于潤肺止咳化痰；
半夏，性辛、溫，用于燥濕健脾化痰。本發(fā)明以黃芪、黨參補(bǔ)益肺脾之氣為群，北沙參滋養(yǎng)肺脾之陰，丹參、當(dāng)歸、川芎、金銀花、連翹、黃芩，清瘀化痰為臣，川貝母、半夏，一潤一濕佐以化痰，甘草調(diào)和諸藥，使諸藥調(diào)和共起益氣養(yǎng)陰，清瘀化痰之用為使，使其氣得復(fù)，痰濁瘀熱得清，肺脾之氣蒸清降濁，運(yùn)化水濕，功能恢復(fù)正常。本發(fā)明的藥物因其益氣養(yǎng)陰，清瘀化痰功能，臨床主要用于治療氣短、乏力、喘促，咳嗽、胸痛等癥狀。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。實(shí)施例I
a.取40份當(dāng)歸、40份川芎、40份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與50份的黃芪、50份的黨參、60份的北沙參、50份的丹參、120份的金銀花、36份的黃芩、36份的清半夏、36份的川貝母、30份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調(diào)節(jié)pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。 除了以上形式的制劑以外，還可以將以上的藥物制成其它形式的劑型，如膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑等，其制備方法按照常規(guī)方法進(jìn)行即可，具體的劑型可以在生產(chǎn)時(shí)根據(jù)需要選擇。實(shí)施例2
a.取20份當(dāng)歸、20份川芎、10份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與20份的黃芪、20份的黨參、20份的北沙參、20份的丹參、70份的金銀花、10份的黃芩、10份的清半夏、10份的川貝母、5份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C為I. 1，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調(diào)節(jié)pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例3
a.取100份當(dāng)歸、100份川芎、100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與120份的黃芪、120份的黨參、140份的北沙參、120份的丹參、200份的金銀花、100份的黃芩、100份的清半夏、100份的川貝母、80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60 V為I. 15，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調(diào)節(jié)pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例4
a.取60份當(dāng)歸、60份川芎、50份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存；
b.藥渣與80份的黃芪、80份的黨參、60份的北沙參、50份的丹參、120份的金銀花、60份的黃芩、60份的清半夏、60份的川貝母、50份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C為I. 1，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液；
c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調(diào)節(jié)pH5. 5，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例5
急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明的產(chǎn)品的動物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明小鼠灌胃給藥的最大給藥量為630ml/kg，給藥后小鼠呼吸加快，活動減少，無其它異常癥狀，連續(xù)觀察14天動物未見明顯異常，第14天處死并剖檢部分小鼠，肉眼觀察主要臟器未見異常，因此本發(fā)明的產(chǎn)品灌胃小鼠的最大給藥量為630ml/kg，臨床擬用量為60ml，以成人體重60kg計(jì)，平均用藥劑量為lml/kg，因此該藥最大給藥量為臨床人日用量的630倍。取昆明種小鼠40只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為2組，本發(fā)明試藥組和空白對照組，禁食12小時(shí)后按2. lml/20g/kg體重灌胃給予本發(fā)明的產(chǎn)品，(Iml相當(dāng)于臨床用藥量6ml),共三次給藥，藥后觀察14天，灌胃給藥后小鼠呼吸加快，活動減少，無其它異常癥狀。給藥后的3、7、14天體重增長情況與對照組比較無顯著差異，連續(xù)觀察14天動物未見明顯異常，第14天處死并剖檢部分小鼠，肉眼觀察主要臟器未見異常，因此本發(fā)明的產(chǎn)品灌胃小鼠的最大給藥量為630ml/kg。實(shí)施例6
長期毒性試驗(yàn)本發(fā)明的產(chǎn)品動物長期毒性試驗(yàn)結(jié)果說明大鼠分別灌胃給予60、30、15ml/kg/d (相當(dāng)于人臨床用劑量的60、30和15倍)，連續(xù)6個(gè)月及停藥4周后，三個(gè)劑量組大鼠的體重、外周血象、十項(xiàng)生化指標(biāo)、臟器指數(shù)與對照組相比無明顯差異，大鼠主要臟器無明顯病理改變，說明本發(fā)明的產(chǎn)品在所試劑量范圍內(nèi)無明顯毒副作用，是安全的。實(shí)施例7
本發(fā)明的產(chǎn)品對貓電刺激弓I咳作用的影響
選2. 5 ±0. 5kg的貓24只，將貓隨機(jī)的分為本發(fā)明口服液大劑量組(15g/kg)，小劑量組(5g/kg)，磷酸可待因片組，空白對照組給等容積蒸餾水，給藥體積為4ml/kg，均為一次性灌胃給藥，用7%烏拉坦及1%氯醛糖各3. 5ml腹腔注射麻醉貓，將麻醉貓固定于手術(shù)臺上，找出喉上神經(jīng)，用電刺激器經(jīng)保護(hù)電極刺激，電壓I. 5-9V，方波寬為O. 5ms，頻率為40次/S，藥前藥后電壓不變，一次連續(xù)刺激5秒，劍突下腹直肌經(jīng)絲線與RM-6200型四道生理記錄儀的換能器相連、記錄藥前藥后lh、2h、3h、4h電刺激的咳嗽次數(shù)，計(jì)算咳嗽抑制率進(jìn)行組間比較，結(jié)果見下表
表I本發(fā)明的產(chǎn)品對貓的鎮(zhèn)咳效應(yīng)(n=6, X土 SD)
權(quán)利要求
1.用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述重量份的組分 黃芪 20-120 黨參 20-120 北沙參 20-140 丹參20-120 當(dāng)歸 20-100 川芎 20-100 金銀花 70-200 連翹10-100 黃芩 10-100 清半夏 10-100 川貝母 10-100 甘草5-80。
2.如權(quán)利要求I所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述重量份的組分 黃芪 30-100 黨參 30-100 北沙參 20-140 丹參30-100 當(dāng)歸 30-90 川芎 30-90金銀花 90-160 連翹10-80 黃芩 10-80 清半夏 10-80川貝母 10-80甘草10-70。
3.如權(quán)利要求I所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述重量份的組分 黃芪 50 黨參 50 北沙參 60丹參50 當(dāng)歸 40 川芎 40 金銀花120連翹40 黃芩 36 清半夏36 川貝母36甘草30。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當(dāng)歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液； c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加工為口服劑，封裝。
5.如權(quán)利要求4中任一項(xiàng)所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物制備的方法，其特征在于，所述的口服劑為液體劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑中的任一種。
6.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當(dāng)歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液； c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，再加苯甲酸3重量份，調(diào)節(jié)pH5-6，濾過，加水至IOOOmL,灌裝，滅菌，即得。
7.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當(dāng)歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； a.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加步驟b中九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加步驟b中九味藥材的8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液,冷藏,濾過，得濾液； c.將100重量份蔗糖制成單糖漿，再將步驟b中的濾液與單糖漿合并，揮發(fā)油用乙醇溶解，加入藥液中，加工為口服劑型，封裝。
8.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物制備的方法，包括下述的步驟 a.取20-100份當(dāng)歸、20-100份川芎、10-100份連翹加上以上三種原料3倍重量的水提取揮發(fā)油6小時(shí)，同時(shí)收集蒸餾液，蒸餾后的水液另器保存； b.藥渣與20-120份的黃芪、20-120份的黨參、20-140份的北沙參、20-120份的丹參、70-200份的金銀花、10-100份的黃芩、10-100份的清半夏、10-100份的川貝母、5-80份的甘草這九味藥加水煎煮三次，第一次加以上九味藥材10倍重量的水煎煮2小時(shí)，第二次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮I小時(shí)，第三次加以上九味藥材8倍重量的水煎煮半小時(shí)，煎液與步驟a中的水液合并，減壓濃縮至相對密度在60°C下為I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量達(dá)65%，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，加入上述蒸餾液，冷藏，濾過，得濾液； c.濾液與100份的蔗糖合并，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，加入藥液中，加苯甲酸3克，調(diào)節(jié)pH5-6,濾過,加水至IOOOmL,灌裝,滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，還涉及該藥物的制備方法。用于治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，包括下述的組分黃芪、黨參、北沙參、丹參、當(dāng)歸、川芎、金銀花、連翹、黃芩、清半夏、川貝母、甘草。本發(fā)明以黃芪、黨參補(bǔ)益肺脾之氣為群，北沙參滋養(yǎng)肺脾之陰，丹參、當(dāng)歸、川芎、金銀花、連翹、黃芩，清瘀化痰為臣，川貝母、半夏，一潤一濕佐以化痰，甘草調(diào)和諸藥，使諸藥調(diào)和共起益氣養(yǎng)陰，清瘀化痰之用為使，使其氣得復(fù)，痰濁瘀熱得清，肺脾之氣蒸清降濁，運(yùn)化水濕，功能恢復(fù)正常。本發(fā)明的藥物因其益氣養(yǎng)陰，清瘀化痰功能，臨床主要用于治療氣短、乏力、喘促，咳嗽、胸痛等癥狀。
文檔編號A61K36/8966GK102961573SQ20121053790
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者李櫻, 文哲亮, 李秀鳳, 高鈞 申請人:山東宏濟(jì)堂制藥集團(tuán)有限公司