專利名稱：哌羅克西丁片劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的制劑和該制劑在治療和/或預防某些疾病中的應用。
美國專利4,007,196敘述了一些具有抗抑郁活性的化合物。該專利中提到的一種具體化合物是由下式所示的名為哌羅克西丁(paroxetine)的化合物 該化合物已被批準作為一種抗抑郁藥用于人類并正在世界上許多國家進行銷售。
已經注意到，哌羅克西丁片劑常常展現(xiàn)出一種很不希望有的粉紅色彩。
至今，所有出售的片劑都是采用加水造粒方法加工成制劑的。現(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，采用一種不加水(無水)的方法，例如采用直接壓片或干法造粒方法，可以可靠地、以商業(yè)規(guī)模將哌羅克西丁加工成片劑。
還令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，采用無水方法加工成片劑的哌羅克西丁展現(xiàn)出粉紅色彩的情況少得多。
因此，本發(fā)明提供了用無水制劑方法制得的哌羅克西丁片劑。
這種制劑方法的實例有哌羅克西丁的干法直接壓制或者將哌羅克西丁干法造粒、然后壓成片劑。所以，本發(fā)明提供的制劑形式是將與干燥賦形劑混合的哌羅克西丁直接壓制而成的片劑和將與干燥賦形劑混合的哌羅克西丁干法造粒、而后壓制而成的片劑。
應該理解，術語“干燥”意思是基本上“干燥”，這是和在以前的濕法造粒過程中所采用的加入大量水的操作相對而言的。
在藥物學領域中直接壓制技術是廣為人知的。例如，將哌羅克西丁按常規(guī)方法與干燥賦形劑混合并壓制成片劑。
在藥物學領域中干法造粒技術也是廣為人知的。例如，將哌羅克西丁按常規(guī)方法與干燥賦形劑混合并壓制成大的、壓緊成帶狀條的塊狀或柱狀物。然后將該壓緊的材料適當?shù)啬コ勺杂闪鲃拥姆勰賹⑵鋲褐瞥善瑒?br> 也可以往自由流動的粉末中再加入賦形劑并與其混合，然后再壓制成片劑。
賦形劑的實例包括磷酸鈣、微晶纖維素、羥基乙酸淀粉鈉和硬脂酸鎂，他們可以按適當比例混合。
應該了解，當制劑中不存在微晶纖維素時，結果特別好。這種情況令人驚奇，因為在不存在微晶纖維素的情況下制成的片劑在制造或儲存過程中常常容易破碎。
該哌羅克西丁/賦形劑混合物可以壓制成適當形狀的片劑。優(yōu)選的形狀包括五角形外接圓、橢圓、圓形雙凸形或傾斜片，如美國專利4,493,822中所敘述的那些形狀的片劑。
當把哌羅克西丁摻入上述片劑中時，以其鹽酸鹽半水合物形式存在較適合，該種存在形式可按照美國專利4,721,723中概述的方法來制備。
在上述片劑中哌羅克西丁的含量，以其“游離堿”形式計量，為10至100毫克。特別優(yōu)選的含量包括10毫克、20毫克、30毫克、40毫克和50毫克“游離堿”形式的哌羅克西丁。特別優(yōu)選的含量包括20毫克、30毫克和40毫克“游離堿”形式的哌羅克西丁。
制備哌羅克西丁的適用的方法包括在美國專利4,009,196，4,902,801，4,861,893和5,039,803以及PCT/GB 93/00721中所提到的那些方法。
現(xiàn)已提出，哌羅克西丁在治療抑郁癥時有特別的實用性，哌羅克西丁也可用于治療焦慮與抑郁、強迫觀念與行為的疾病、恐慌、疼痛、肥胖、老年癡呆、偏頭疼、食欲過盛、厭食、社會恐怖癥和由月經前緊張和青春期引起的抑郁癥的綜合癥。
因此，本發(fā)明還提供了治療或預防上述所有疾病的方法，包括將用無水方法制得的哌羅克西丁片劑按有效量或預防量用于有需要的患者。
本發(fā)明還提供了一種用于治療或預防上述疾病的藥物組合物，其中含有用無水方法制成片劑的哌羅克西丁。
本發(fā)明還提供了用無水方法制成片劑的哌羅克西丁在制備用于治療或預防上述疾病的藥物中的用途。
下述實施例用于說明本發(fā)明實施例
成分的商業(yè)來源二水磷酸二鈣 -Emcompress或Ditab*微晶纖維素-Avicel PH 102*羥基乙酸淀粉鈉-Explotab**商品名方法1.將DCP過篩并稱重后放入Planetary混合器。
2.往容器中加入30目的哌羅克西丁。
3.加入20目的Avicel和Explotab，將所有粉末混合10分鐘。
4.加入硬脂酸鎂并混合5分鐘。
用下述沖壓機制成五角形片劑30毫克片劑 9.5毫米外接圓20毫克片劑 8.25毫米 外接圓可以用單沖壓或旋轉壓法滿意地制得該片劑。
實施例2
方法1.將哌羅克西丁、羥基乙酸淀粉鈉和磷酸二鈣二水合物過篩并用適當?shù)幕旌掀饕黄鸹旌稀?Planetary，Cuble或高能剪切混合器)2.加入硬脂酸鎂并用單沖壓機或旋轉壓片機將其壓制成片。
權利要求
1.用無水制劑方法制成片劑的哌羅克西丁(paroxetine)。
2.權利要求1所述的制劑方法，包括將哌羅克西丁干法直接壓制，然后壓制成片劑，或者將哌羅克西丁干法造粒，然后壓制成片劑。
3.權利要求1或2所述的制劑方法，其中哌羅克西丁與干燥賦形劑混合。
4.權利要求3所述的制劑方法，其中與干燥賦形劑混合的哌羅克西丁壓制成大的、壓緊為帶狀條的塊狀或柱狀物。
5.權利要求4所述的制劑方法，其中將壓制或壓緊的材料磨成自由流動的粉末并壓制成片劑。
6.權利要求3，4或5所述的制劑方法，其中賦形劑選自磷酸鈣，微晶纖維素，羥基乙酸淀粉鈉和硬脂酸鎂，可以按適當比例混合。
7.權利要求3，4或5所述的制劑方法，其中的制劑中不存在微晶纖維素。
8.權利要求5所述的制劑方法，其中的片劑壓制成五角形外接圓，橢圓，圓形雙面凸形，或傾斜片狀。
9.權利要求1至8中任一項所述的制劑方法，其中的哌羅克西丁為鹽酸鹽半水合物形式。
10.一種制劑，包括與任何賦形劑混合的、直接壓制的、片劑形式的哌羅克西丁。
11.一種制劑，包括將與賦形劑混合的哌羅克西丁干法造粒并壓制而成的片劑。
12.權利要求10或11所述的制劑，其中賦形劑選自磷酸鈣，微晶纖維素，羥基乙酸淀粉鈉和硬脂酸鎂，可以按適當比例混合。
13.權利要求10或11所述的制劑，其中不存在微晶纖維素。
14.權利要求10至13中任一項所述的制劑，其中的片劑壓制成五角形外接圓，橢圓，圓形雙面凸形，或傾斜片狀。
15.權利要求10至14中任一項所述的制劑，其中的哌羅克西丁為鹽酸鹽半水合物形式。
全文摘要
用無水制劑方法制得的哌羅克西丁片劑。
文檔編號A61K31/445GK1137236SQ94194457
公開日1996年12月4日 申請日期1994年12月14日 優(yōu)先權日1993年12月15日
發(fā)明者R·D·帕哈克, D·G·道蒂 申請人:史密絲克萊恩比徹姆有限公司