專利名稱：一種治療惡性腫瘤的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療惡性腫瘤的藥物組合物。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，全球平均每年死于惡性腫瘤者達(dá)690萬(wàn)人，新發(fā)病為870萬(wàn)例，且這一數(shù)字還在逐年增加。全世界每年新確診腫瘤疾病患者達(dá)到1000萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2020年，全世界每年將新發(fā)生2000萬(wàn)例腫瘤。據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)每年有106萬(wàn)左右的惡性腫瘤新生患者，同時(shí)有106. 7萬(wàn)左右的良性腫瘤患者，兩者合計(jì)約有212. 7萬(wàn)，即腫瘤的全國(guó)發(fā)病率約在1. 65%。左右。每年，我國(guó)因腫瘤死亡人數(shù)約有154萬(wàn)人左右，癌癥(腫瘤)成為繼心腦血管疾病后的我國(guó)第二大疾病。隨著社會(huì)不斷發(fā)展，工業(yè)化程度的逐漸提高，環(huán)境日益惡化，加之生活節(jié)奏加快，人們所承受的壓力不斷加大，以及飲食習(xí)慣、生活方式改變等等，都會(huì)造成腫瘤的發(fā)病率持續(xù)升高。因此，腫瘤的防治已成為關(guān)系人類前途命運(yùn)的社會(huì)問(wèn)題，抗腫瘤研究成為了當(dāng)今生命科學(xué)和醫(yī)藥研究中極富挑戰(zhàn)且意義重大的領(lǐng)域.
目前在治療癌癥及惡性腫瘤時(shí)多采用外科手術(shù)配合放療化療治療。手術(shù)雖能去除原發(fā)病灶，但當(dāng)癌細(xì)胞有了擴(kuò)散至原發(fā)部位以外的轉(zhuǎn)移時(shí)，就不能單獨(dú)依靠切除來(lái)達(dá)到治療的目的，不能從根本上杜絕癌細(xì)胞的再生與轉(zhuǎn)移；放療、化療雖能殺滅癌細(xì)胞，但由于惡性腫瘤與正常組織器官或相鄰組織共同構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的統(tǒng)一體，治療的同時(shí)，使正常組織細(xì)胞受到損害，誘發(fā)腸胃反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎心臟功能損害，使病人身體更加虛弱，難以進(jìn)一步治療。常規(guī)的化學(xué)藥品治療方法難以阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移并且有很大的毒副作用，這是目前對(duì)癌癥的治療中存在的主要問(wèn)題。中藥治療癌癥是一條有效的途徑，傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)腫瘤的治療作用逐漸成為抗腫瘤研究的熱點(diǎn)，并取得了較大進(jìn)步。中醫(yī)理論的發(fā)展為治療癌癥打下了基礎(chǔ)，中藥復(fù)方治療惡性腫瘤具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)有許多中藥治療癌癥的報(bào)道，但應(yīng)用中藥治療癌癥的基理都不同，藥物效果也不同，但殊途同歸，對(duì)癌癥的治療都有一定的效果，這就說(shuō)明在中醫(yī)中藥治療癌癥方面，應(yīng)當(dāng)有廣闊的發(fā)掘空間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療惡性腫瘤的藥物組合物，為惡性腫瘤的治療提供了一種新的有效治療藥物。本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供的一種治療惡性腫瘤的藥物組合物，由如下重量份的原料制成茯苓3000-8000份、牛蒡子1000-3000份、白花蛇舌草200-1200份、半枝蓮300-1600份、牛膝1000-3000份、阿托伐他汀鈣0. 05-2份。

優(yōu)選地，本發(fā)明治療惡性腫瘤的藥物組合物，由如下重量份的原料制成茯苓4000-6000份、牛蒡子1000-1800份、白花蛇舌草200-800份、半枝蓮300-1000份、牛膝1000-2000份、阿托伐他汀鈣0. 1-1份。
最優(yōu)選地，本發(fā)明治療惡性腫瘤的藥物組合物，由如下重量份的原料制成茯苓4000份、牛蒡子1500份、白花蛇舌草400份、半枝蓮600份、牛膝1200份、阿托伐他汀鈣0. 4份。本發(fā)明方解
茯苓俗稱云苓、松苓、茯靈，為寄生在松樹(shù)根上的菌類植物。性味甘、淡，平。 歸經(jīng)歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。牛蒡子為菊科二年生草本植物牛蒡(學(xué)名Arctium lappa L.)的干燥成熟果實(shí)。味辛；苦；性寒。歸肺；胃經(jīng)?，F(xiàn)代研究，牛蒡子還可用于防治糖尿病腎?。慌］蚬麑?shí)含牛蒡甙經(jīng)水解生成的牛蒡甙元具有抗癌活性。白花蛇舌草是菌草科耳草屬的植物。性微苦、微甘，微寒。歸心、肝、脾經(jīng)。功能與主治清熱解毒，消癰散結(jié)，利水消腫。用于咽喉腫痛，肺熱喘咳，熱淋澀痛，濕熱黃疸，毒蛇咬傷，瘡腫熱癰。半枝蓮為唇形科植物半枝蓮的干燥地上部分。性味辛；苦；性寒。歸肺經(jīng)；肝經(jīng)；腎經(jīng)。功能與主治清熱解毒；散瘀止血；利尿消腫。咽喉疼痛；肺癰；腸癰；瘰疬；毒蛇咬傷；跌打損傷；吐血；血淋；水腫；腹水及癌癥。半枝蓮在臨床治療癌癥中，應(yīng)用十分廣泛，多與白花蛇舌草、半邊蓮等組成復(fù)方配伍用于多種腫瘤的治療，臨床有大量報(bào)道。牛膝為莧科牛膝屬的植物。性苦；酸；性平。歸肝；腎經(jīng)。功能主治補(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；活血通經(jīng)；引火(血)下行；利尿通淋。主治腰膝酸痛；下肢痿軟；血滯經(jīng)閉；痛經(jīng) ’產(chǎn)后血瘀腹痛；癥瘕；胞衣不下；熱淋；血淋；跌打損傷；癰腫惡瘡；咽喉腫痛。阿托伐他汀鈣為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低 血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過(guò)增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝。阿托伐他汀能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成。臨床上用于家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥等癥。本發(fā)明的藥物組合物可以加一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿等。本發(fā)明的藥物組合物可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明的藥物組合物在制成口服制劑時(shí)，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP - K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤(rùn)滑劑有；硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選為口服制劑，所述的口服制劑優(yōu)選為片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊。最優(yōu)選地，本發(fā)明口服制劑為顆粒劑或膠囊劑
本發(fā)明還提供了一種治療惡性腫瘤的藥物組合物的制備方法，包含以下步驟
1)稱取白花蛇舌草、半枝蓮、茯苓、牛蒡子、牛膝干燥粉碎過(guò)80目篩，加8-12倍量乙醇回流提取2-3次，每次2-4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，真空干燥得醇提物；
2)取步驟I)醇提后藥渣，加6-8倍量水煎煮2-3次，每次2-4小時(shí)，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1. 20，真空干燥即水提物；
3)取步驟I)所得醇提物，步驟2)所得水提物，共同粉碎，過(guò)80目篩，加入處方量的阿托伐他汀鈣混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體，按現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)制劑方法制備成口服制劑，優(yōu)選為顆粒劑或膠囊劑。本發(fā)明藥物組合物對(duì)肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、腦瘤、淋巴癌等多種惡性腫瘤具有一定的緩解癥狀、縮小瘤體、抑制腫瘤生長(zhǎng)等作用，尤其是對(duì)肝癌HepS22有較強(qiáng)的抑制作用，本發(fā)明藥物組合物可以抑制腫瘤模型小鼠的死亡，延長(zhǎng)小鼠的生存期。經(jīng)過(guò)100余例臨床患者試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明藥物組合物還可以提高人體免疫力和延長(zhǎng)腫瘤患者生命，并可有效緩解癌癥應(yīng)用放、化療所致白細(xì)胞減少、頭暈、倦怠乏力、消瘦、胃納欠佳、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。此外，本發(fā)明藥物組合物還具有以下優(yōu)點(diǎn)
I)提供了一種全新的肝癌治療藥物，滿足了臨床急需。2)本發(fā)明藥物組合物中，茯苓、牛蒡子、白花蛇舌草、半枝蓮、牛膝等中藥成分與阿托伐他汀鈣具有協(xié)同作用， 中西藥物合用取得了一加一大于二的效果，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有顯著的抑制作用，可以延長(zhǎng)患者的生存期。3)本發(fā)明藥物組合物原料易得，制備工藝簡(jiǎn)單，易于推廣。以下是為進(jìn)一步證實(shí)本發(fā)明的藥理作用，所進(jìn)行的動(dòng)物對(duì)比藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明藥物組合物對(duì)荷瘤S180小鼠的抑瘤作用。一、材料1、治療組藥物
制劑實(shí)施例1、2、3所制備的藥物制劑，對(duì)照實(shí)施例所制備的藥物制劑。給藥前，將所用藥物制劑研細(xì)，采用0.5% CMC-Na溶液配制成所需藥物濃度。對(duì)照組藥物市售平消片、阿托伐他汀鈣、注射液環(huán)磷酸酰胺。2、動(dòng)物體重18-22克的昆明種小鼠、S180腹水小鼠。二、實(shí)驗(yàn)方法
取健康昆明種小鼠120只，無(wú)菌抽取S180傳代后第七天之小鼠腹水液，用生理鹽水配成瘤細(xì)胞懸液，細(xì)胞數(shù)為(1-2) XioVml,每鼠右腋皮下接種0. 2ml,隨后隨機(jī)分成8組，分別為生理鹽水組、治療組(制劑實(shí)施例1-3組)、對(duì)照實(shí)施例組、平消片對(duì)照組、阿托伐他汀鈣對(duì)照組和環(huán)磷酰胺對(duì)照組，前五組灌胃給藥，每天兩次，每次給藥里0. 2ml/10g。環(huán)磷酰胺組連續(xù)腹腔注射10天，其他各組均灌胃給藥，連續(xù)10天。于第11天所有動(dòng)物脫頸椎處死，剝離瘤體，稱重，計(jì)算抑瘤率，計(jì)算公式如下
權(quán)利要求
1.一種治療惡性腫瘤的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的原料制成茯苓 3000-8000份、牛蒡子1000-3000份、白花蛇舌草200-1200份、半枝蓮300-1600份、牛膝 1000-3000份、阿托伐他汀鈣O. 05-2份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療惡性腫瘤的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的原料制成茯苓4000-6000份、牛蒡子1000-1800份、白花蛇舌草200-800份、半枝蓮 300-1000份、牛膝1000-2000份、阿托伐他汀鈣O. 1-1份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療惡性腫瘤的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的原料制成茯苓4000份、牛蒡子1500份、白花蛇舌草400份、半枝蓮600份、牛膝1200份、 阿托伐他汀鈣O. 4份。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的治療惡性腫瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于包含以下步驟1)稱取白花蛇舌草、半枝蓮、茯苓、牛蒡子、牛膝干燥粉碎過(guò)80目篩，加8-12倍量乙醇回流提取2-3次，每次2-4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，真空干燥得醇提物；2)取步驟I)醇提后藥渣，加6-8倍量水煎煮2-3次，每次2-4小時(shí)，合并煎液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1. 20，真空干燥即水提物；3)取步驟I)所得醇提物，步驟2)所得水提物，共同粉碎，過(guò)80目篩，加入處方量的阿托伐他汀鈣混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體，按現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)制劑方法制備成口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的治療惡性腫瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體為賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求4所述的治療惡性腫瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的口服制劑為普通片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、 緩釋膠囊、控釋片或控釋膠囊。
7.如權(quán)利要求1-3所述的治療惡性腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述的惡性腫瘤為肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、腦瘤或淋巴癌。
8.如權(quán)利要求7所述的治療惡性腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述的惡性腫瘤為肝癌。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療惡性腫瘤的藥物，涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域。其以白花蛇舌草、半枝蓮、茯苓、牛蒡子、牛膝、阿托伐他汀鈣為原料按照配伍要求，經(jīng)加工而制成的藥物制劑，優(yōu)選制備成膠囊劑和片劑。本發(fā)明藥物組合物對(duì)肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、腦瘤、淋巴癌等多種惡性腫瘤具有一定的緩解癥狀、縮小瘤體、抑制腫瘤生長(zhǎng)等作用，可提高人體免疫力和延長(zhǎng)腫瘤患者生命，并可有效緩解癌癥應(yīng)用放、化療所致白細(xì)胞減少、頭暈、倦怠乏力、消瘦、胃納欠佳、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K36/748GK103040990SQ20131002303
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月23日
發(fā)明者柳元, 蘇傳付 申請(qǐng)人:崔合芳