專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療高脂血癥伴肝損害藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療冠心病高脂血癥伴肝損害藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：冠心病是目前人類自身健康面臨的最大挑戰(zhàn)，高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化以及心腦卒中的發(fā)生有直接的關(guān)系，血清TC和TG每降低1X，冠心病的發(fā)病率下降2X，為此降血脂治療對(duì)心腦血管疾病的防治非常重要。脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要環(huán)節(jié)和血栓形成的重要因素，而動(dòng)脈粥樣硬化又是冠心病發(fā)生的一個(gè)重要病理基礎(chǔ)。已有研究表明，LDL-C，尤其氧化LDL-C，在動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展中起重要作用丄DL-C中含膽固醇和膽固醇酯最多，它們是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣斑塊的主要成份。因此，LDL-C在動(dòng)脈硬化和斑塊形成中起關(guān)鍵作用，而高TG水平，因致HDL-C下降，LDL-C上升而促進(jìn)此作用。對(duì)高脂血癥脂肪肝患者需進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療，后者需達(dá)到三個(gè)指標(biāo)，即高危患者的LDL-C水平應(yīng)降至100mg/dL以下；極高?；颊邉t應(yīng)降至70mg/dL以下；高危和極高?；颊邿o論用他汀前的基線LDL-C水平高低，都應(yīng)進(jìn)一步將其下降30%40%。然而，現(xiàn)有強(qiáng)化降血脂治療非但不能有效減少肝臟脂質(zhì)沉積，有時(shí)反而誘發(fā)和加劇肝功能損害。本發(fā)明是在第01131203.3號(hào)和第200410048292.2號(hào)專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項(xiàng)專利未公開該中藥組合物在制備治療冠心病高脂血癥伴肝損害藥物中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療冠心病高脂血癥伴肝損害藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物含全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻五種蟲類藥，加上人參、冰片、赤芍等，具有補(bǔ)氣、活血、化瘀、驅(qū)風(fēng)、通絡(luò)等功能，可以有效治療冠心病高脂血癥伴肝損害。所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣l-3冰片1_7酸棗仁(炒)3_10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蛻1冰片5酸麥仁(炒)5;或人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蛻1冰片5酸麥仁(炒)5;或人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蛻1冰片5酸麥仁(炒)5;上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100m的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；C由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明應(yīng)用還公開了上述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物的膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)，分別與上述細(xì)粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。或者，本發(fā)明應(yīng)用所述膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的5制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于lOOym;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊?；蛘?，本發(fā)明應(yīng)用所述膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100iim;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次1.11-2.22克，每日服用三次。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:a)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蟬蛻46.2g蜈蛻6.6g冰片33g酸麥仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成6(TC測(cè)定相對(duì)密度為0.91.1醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測(cè)定相對(duì)密度為0.91.1的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實(shí)施例2a)原料藥配方為人參66g水蛭52.8g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎59.4g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33gb)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于70-90m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對(duì)密度在6(TC測(cè)定為1.01.05醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測(cè)定相對(duì)密度為1.01.l的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，按常規(guī)制劑工藝壓制成1000片。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4片，每日服用三次。實(shí)施例3:丸劑的制備a)原料藥配方為人參39.6g水蛭66g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎46.2g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33gb)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑10-20m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成6(TC測(cè)定相對(duì)密度為0.91.0醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測(cè)定相對(duì)密度為1.01.l的清膏，備用；d)制劑工藝按常規(guī)制劑工藝，制成1000粒丸劑。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實(shí)驗(yàn)例為闡明本發(fā)明中藥組合物治療冠心病高脂血癥伴肝損害的療效，用按上述實(shí)施例1方法制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列試驗(yàn)以證明其療效，但其不能對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。1資料與方法1.1—般資料32例患者均為河北以嶺醫(yī)院2005年10月至2007年10月住院病例。其中男20例，女12例，年齡42-81歲，平均年齡57.81±14.02歲。1.2入選標(biāo)準(zhǔn)32例均符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶均大于正常值上限2倍。高脂血癥符合以下甘油三脂(TG)>1.7mmol/L，總膽固醇(TC)〉6mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-CH)<1.04mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-CH)>3.12mmol/L。1.3治療方法本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，每天3次，每次4粒，共30天，其他擴(kuò)冠、降壓、降糖等綜合治療根據(jù)病情需要配合采取，未使用其他調(diào)脂藥物。1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效達(dá)到以下任何一項(xiàng)TC下降>20%或，TG下降>40%有效TC下降10%-19%，TG下降20%-39%;無效未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者；惡化達(dá)到以下任何一項(xiàng)，TC上升^10X，TG上升^10%。2結(jié)果患者治療前后血脂顯著改善，TC、TG、LDH均有顯著下降(P<0.01)，降血脂效果顯效12例，有效8例，無效11例，惡化1例，總有效率62.5%，具體見表1。表1患者治療前后血脂變化(mmol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與治療前比較，*<0.013結(jié)論綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物治療冠心病高脂血伴肝損害，總有效率高，療效顯著，證實(shí)本發(fā)明藥物可以有效治療冠心病高脂血伴肝損害。權(quán)利要求一種中藥組合物在制備治療冠心病高脂血癥伴肝損害藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭IO土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參IO水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭ll土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100i！m的全蝎、水蛭、蜈蛻、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的a)按照重量份比例稱取各原料藥；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100i！m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；C)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝:在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的a)按照重量份比例稱取各原料藥；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；C)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝:將超微粉碎粉與步驟C)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療冠心病高脂血癥伴肝損害藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。通過臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明中藥組合物可有效治療冠心病高脂血癥伴肝損害，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。文檔編號(hào)A61K35/62GK101744907SQ20081007985公開日2010年6月23日申請(qǐng)日期2008年12月1日優(yōu)先權(quán)日2008年12月1日發(fā)明者安軍永,宋劍,李云鵬,李向軍,王超,鄭立發(fā)申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司