專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物，更具體地說(shuō)是ー種具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神功效的治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心神不安，失眠，多夢(mèng)，驚悸等多由七情內(nèi)傷、思慮太過(guò)、暴受驚恐、稟賦不足或年邁體虛等所致，氣血失和，陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑功能失調(diào)，以至心神疲勞，神不守舍不得寐。主要臨床表現(xiàn)為入睡困難，睡后易醒，醒后難以入睡，早醒伴有多夢(mèng)，頭暈，頭疼，精神萎靡不振，四肢疲乏無(wú)力，記憶カ持續(xù)性減退，反應(yīng)遲鈍等。美國(guó)1992的一項(xiàng)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，有1/3的成年人在過(guò)去一年內(nèi)有過(guò)失眠，據(jù)預(yù)測(cè)，到21世紀(jì)中葉時(shí)，美國(guó)失眠人數(shù)將達(dá)到I億人。法國(guó)的ー項(xiàng)調(diào)查顯示，48%的人有睡眠方面的問(wèn)題。世界衛(wèi)生組織對(duì)14個(gè)國(guó)家15個(gè)基地的25916例在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診患者的調(diào)查結(jié)果顯示，27%的人有睡眠問(wèn)題，而且被診斷為失眠癥的患者接近實(shí)際患病人數(shù)的一半。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，目前日本人失眠發(fā)病率在18% 23%之間，美國(guó)人在32% 35%之間，目前我國(guó)有30%左右的國(guó)民患有不同程度的睡眠疾病，老年群體睡眠疾病的發(fā)病率更是高達(dá)40%。即失眠癥是當(dāng)今社會(huì)人們普遍存在的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常見(jiàn)的臨 床癥狀。這類(lèi)病癥一般原則上西醫(yī)從以下三方面入手1、用鎮(zhèn)靜催眠藥物以阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激動(dòng)系統(tǒng)，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠的作用，代表藥物有安定、舒樂(lè)安定等。2、中樞興奮藥因失眠患者夜間不能入睡，大腦得不到休息，白天困倦，用中樞興奮藥促使白天興奮，代表藥有咖啡因等。3、調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)植物神經(jīng)的藥物；失眠病例中有相當(dāng)?shù)谋壤且蛑参锷窠?jīng)功能紊亂引起的，初期可選用調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)植物神經(jīng)的藥物，極少數(shù)病人可獲得一定效果。但一定在早期應(yīng)用，代表藥有谷維素片、維生素B1、維生素B6片。一旦患有失眠癥，有些人會(huì)采用西藥治療，但在治療過(guò)程中往往會(huì)發(fā)現(xiàn)自己困倦乏力，走路不穩(wěn)；記憶カ下降，健忘，ロ渴等，還有的人會(huì)出現(xiàn)興奮、焦躁、食欲不振，出皮疹，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)血象異常，對(duì)長(zhǎng)期用藥的患者極易引起藥物的依賴(lài)。一旦停藥會(huì)產(chǎn)生噩夢(mèng)，這會(huì)給很多患者帶來(lái)精神障礙、抑郁癥的出現(xiàn)，往往副作用大，容易上癮，產(chǎn)生依賴(lài)性。中藥在失眠調(diào)治方面有著良好的效果，發(fā)揮著巨大作用。因其標(biāo)本兼治，安全無(wú)毒副作用而引起國(guó)人的廣泛應(yīng)用和關(guān)注。失眠最好要用中藥全面調(diào)理。但一般的中藥因?yàn)闂l件所限很難達(dá)到理論上的治療效果，要選用經(jīng)過(guò)特殊處理的高純度的中藥制劑才會(huì)有好的治療效果，從內(nèi)服藥的情況來(lái)看，已進(jìn)入市場(chǎng)針對(duì)性強(qiáng)的，療效好的、復(fù)發(fā)率低的中藥制劑還十分缺乏，因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的基礎(chǔ)上研制出ー種療效確切，質(zhì)量可控的治療治療失眠癥的新藥具有重要意義。本發(fā)明藥物以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以“滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神”為治療原則，經(jīng)系統(tǒng)研究、科學(xué)配伍，研制了一種治療失眠癥的純中藥制劑
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神的功效，臨床應(yīng)用于肝腎不足，心神失養(yǎng)，健忘失眠，煩燥夢(mèng)多，潮熱盜汗，神疲體倦。另外該藥物組合物可針對(duì)患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帯方便。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的治療失眠癥的藥物組合物，由下述重量份的原料藥加工制備而成熟地黃100-150份、生地黃100-150份、玄參120-180份、麥冬120-180份、黨參100-150份、丹參50-100份、牛膝100-150份、首烏藤80-130份、合歡花80-120份、酸棗仁30-80份、延胡索20-40份、甘草50-100份。最佳方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成熟地黃120份、生地黃120份、玄參150份、麥冬150份、黨參120份、丹參80份、牛膝120份、首烏藤110份、合歡花100份、酸棗仁50份、延胡索30份、甘草80份。本發(fā)明的一種治療失眠癥的藥物組合物，可以制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計(jì)量單位。本發(fā)明的藥物組合物可采用一般方法將處方中的各味藥材按比例進(jìn)行配伍，按現(xiàn)有制劑エ藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格的中藥材。本發(fā)明的制備方法包括如下步驟
(1)取上述各重量份的原料藥備用； (2)取延胡索粉碎成80目的細(xì)粉，備用；
(3)取熟地黃、生地黃、玄參、麥冬、黨參、丹參、牛膝、首烏藤、合歡花、酸棗仁、甘草等藥材加6 10倍量水煎煮2 4次，每次2-4小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10-1. 15 的浸膏；
(4)將(2)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。本發(fā)明的制備方法的優(yōu)選方案，包括如下步驟
(1)取上述各重量份的原料藥備用；
(2)取延胡索粉碎成80目的細(xì)粉，備用；
(3)取熟地黃、生地黃、玄參、麥冬、黨參、丹參、牛膝、首烏藤、合歡花、酸棗仁、甘草等藥材加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 12的浸膏；
(4)將(2)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因?yàn)樗鼈兙哂邢率龉π?br> 熟地黃大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神增智?？捎糜跉馓撚?，脾氣不足，肺氣虧虛，津傷ロ渴，消渴，心神不安，失眠多夢(mèng)，驚悸健忘，血虛陽(yáng)痿等證。生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰，生律。用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，吐血,衄血,發(fā)斑發(fā)疹。玄參涼血滋陰，瀉火解毒。用于熱病傷陰，舌絳煩渴，溫毒發(fā)斑，津 傷便秘，骨蒸勞嗽，目赤，咽痛，瘰病，白喉，癰腫瘡毒。麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷ロ渴，心 煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。
黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺，用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛 喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨無(wú) 力，經(jīng)閉癥瘕，肝陽(yáng)眩暈。首烏藤具有養(yǎng)心，安神，通絡(luò)，祛風(fēng)，治失眠癥，勞傷，多汗，血虛身痛，癰疽，瘰疬，風(fēng)瘡疥癬的功效。合歡花解郁安神。用于心神不安，憂郁失眠。酸棗仁歸肝、膽、心經(jīng)。具有補(bǔ)肝，寧心，斂汗，生律。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷ロ渴的功效。延胡索具有活血，利氣，止痛的功效；用于胸脅院腹疼痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛。甘草和中緩急，潤(rùn)肺，解毒，調(diào)和諸藥。本發(fā)明提供的藥物組合物具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神功效，用于肝腎不足，心神失養(yǎng)，健忘失眠，煩燥夢(mèng)多，潮熱盜汗，神疲體倦。為了說(shuō)明本發(fā)明藥物的療效，申請(qǐng)人對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下
本發(fā)明藥物采用自主活動(dòng)試驗(yàn)及戊巴比妥鈉催眠試驗(yàn)進(jìn)一步探討本發(fā)明藥物的藥效，以期對(duì)其治療失眠癥的功效作出評(píng)價(jià)，為該組方進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

一、試驗(yàn)材料1.1動(dòng)物
雌性Fl小鼠，體質(zhì)量(20±2)g，重慶市中藥研究院動(dòng)物房提供。實(shí)驗(yàn)前，在動(dòng)物室適應(yīng)I周。1. 2藥物及試劑
本發(fā)明藥物浸膏(由申請(qǐng)人自己煎煮準(zhǔn)備);
對(duì)照組安神定智丸(組成酸棗仁、茯苓、柏子仁、黨參等)。ニ、實(shí)驗(yàn)方法
2.1對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響
①分組取48只小鼠隨機(jī)分成4組，即本發(fā)明藥物高劑量組、低劑量組、
陽(yáng)性對(duì)照組、陰性對(duì)照組，每組12只。②模型復(fù)制采用自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)及戊巴比妥鈉催眠實(shí)驗(yàn)。③給藥方法與劑量本發(fā)明藥物高、低劑量組取本發(fā)明藥物，分別配成0. 351，
0.088 g / ml的混懸液,按高劑量組14. 04 g kg_l / d(按體表面積計(jì)算,相當(dāng)于臨床用量的4倍)、低劑量組3. 51 g *kg-l / d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量的I倍)灌胃。陽(yáng)性對(duì)照組取安神定智丸，配成0,13 g / ml的混懸液,按5. 2 g kg / d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量的4倍)灌胃。陰性對(duì)照組等容量的9. 0 g / L氯化鈉注射液灌胃給藥。各組給藥5 d，于末次給藥后I h，將小鼠置于自主活動(dòng)儀中，適應(yīng)3 min后，然后記錄小鼠5 min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)。2.2對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響
取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2.1項(xiàng)。于末次給藥后0. 5 h，腹腔注射戊巴比妥鈉25mg / kg,即刻觀察。以翻正反射消失I min以上為入睡指標(biāo),記錄15 min內(nèi)各組小鼠入睡只數(shù)。2. 3對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響
取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2.1項(xiàng)。于末次給藥后0. 5h，腹腔注射戊巴比妥鈉40mg / kg。即刻觀察。從睡眠開(kāi)始記錄各組小鼠睡眠時(shí)間。2. 4數(shù)據(jù)處理計(jì)量資料用“ x ± s ”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。三、試驗(yàn)結(jié)果
1.本發(fā)明藥物對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響
與陰性對(duì)照組比較，高、低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組均明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)(P〈O. 01)。見(jiàn)表 I。表I本發(fā)明藥物組對(duì)小鼠5min內(nèi)自主活動(dòng)次數(shù)的影響(jc ± s )
權(quán)利要求
1.一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成 熟地黃100-150份生地黃100-150份玄參120-180份麥冬120-180份 黨參100-150份丹參50-100份牛膝100-150份首烏藤80-130份 合歡花80-120份酸棗仁30-80份延胡索20-40份甘草50-100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成 熟地黃120份生地黃120份玄參150份麥冬150份 黨參120份丹參80份牛膝120份首烏藤110份 合歡花100份酸棗仁50份延胡索30份甘草80份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2其中之一所述的ー種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于，制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
4.按照權(quán)利要求1或2其中之一所述的ー種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其 特征在于包括如下步驟 (1)取上述各重量份的原料藥備用； (2)取延胡索粉碎成80目的細(xì)粉，備用； (3)取熟地黃、生地黃、玄參、麥冬、黨參、丹參、牛膝、首烏藤、合歡花、酸棗仁、甘草等藥材加6 10倍量水煎煮2 4次，每次2-4小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10-1. 15 的浸膏； (4)將(2)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)取上述各重量份的原料藥備用； (2)取延胡索粉碎成80目的細(xì)粉，備用； (3)取熟地黃、生地黃、玄參、麥冬、黨參、丹參、牛膝、首烏藤、合歡花、酸棗仁、甘草等藥材加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 12的浸膏； (4)將(2)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研制由熟地黃、生地黃、玄參、麥冬、黨參、丹參、牛膝、首烏藤、合歡花、酸棗仁、延胡索、甘草等藥材等中藥原料藥組成；具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神的功效，臨床應(yīng)用于肝腎不足，心神失養(yǎng)，健忘失眠，煩燥夢(mèng)多，潮熱盜汗，神疲體倦。
文檔編號(hào)A61P25/20GK103028034SQ20111029256
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者彭軍 申請(qǐng)人:彭軍