專利名稱：脂溶性復(fù)合維生素Ⅱ組合物、凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及脂溶性復(fù)合維生素II組合物、凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質(zhì),也是保持人體健康的重要活性物質(zhì)。維生素與其它營養(yǎng)素不同之處在于其既不供應(yīng)能量也不構(gòu)成機體組織；只需少量即可滿足需要；一般不能在人體內(nèi)經(jīng)自身的同化作用合成；其中有的以輔酶或輔酶前體 的形式參與酶系統(tǒng)的作用。正常人體通過過食物即可獲得人體所需的維生素。燒傷、手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染等可能引起超高代謝及醫(yī)源性的饑餓或饑餓，這些將導(dǎo)致人體營養(yǎng)不良，包括維生素的缺乏，而營養(yǎng)狀況對手術(shù)、燒傷、創(chuàng)傷的痊愈有著十分密切的關(guān)系，因此維生素營養(yǎng)支持在前述情況中的應(yīng)用越來越廣泛，對于嚴(yán)重的情況腸外營養(yǎng)支持必不可少。維生素分為脂溶性維生素和水溶性維生素，脂溶性維生素主要為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D及其它們的類似物。由于維生素極不穩(wěn)定，因此一直以來，醫(yī)藥工作者都在為制備穩(wěn)定可靠的脂溶性維生素制劑而努力。CN102358081公開了一種脂溶性維生素凍干粉針及其制備方法，其組成為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D2，加入聚山梨酯80和甘露醇，其采用了分組制備方法，分別形成膠束，再混合凍干；CN1903207公開了一種脂溶性維生素凍干制劑及其制備方法，其組成為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D2，加入聚山梨酯80和甘露醇。此外還有若干關(guān)于多種維生素即水溶性和脂溶性維生素復(fù)合制劑的專利申請。但是本發(fā)明人對上述專利進(jìn)行研究后認(rèn)為，這些制劑的溶解情況并不良好，長期保存后有關(guān)物質(zhì)含量仍然較高，容易受到環(huán)境的影響而導(dǎo)致藥物含量下降，特別是在后文所述的對比試驗中，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在長期貯存后，上述兩種文獻(xiàn)所述的產(chǎn)品在可見異物和不溶性微粒這兩項檢測中均沒有達(dá)到合格的標(biāo)準(zhǔn)，可見僅僅通過聚山梨酯80和甘露醇來制備脂溶性維生素注射劑，無論從安全性還是有效性而言，都是難以達(dá)到預(yù)期目的的。而相關(guān)的其他專利則加入附加劑的種類繁多，不但增加了成本，而且使質(zhì)量控制變得困難，各組分之間的相互作用難以完全掌握。本領(lǐng)域仍然需要新的脂溶性維生素制劑來為臨床提供新的選擇。本發(fā)明的目的在于克服上述缺陷，提供一種脂溶性復(fù)合維生素II凍干粉針劑，本發(fā)明同時提供了該凍干粉針劑的制備方法。本發(fā)明人由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過對脂溶性維生素注射劑的潛心研究，驚奇地發(fā)現(xiàn)在脂溶性維生素中加入聚維酮和2，5-二羥基苯甲酸乙醇胺，可以制成臨床上使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、可長期貯存的脂溶性復(fù)合維生素II凍干粉針劑。與此同時，本發(fā)明的制劑組成簡單清晰，易于實現(xiàn)質(zhì)量控制。由此，本發(fā)明提供一種安全可靠，質(zhì)量穩(wěn)定的脂溶性復(fù)合維生素II組合物，由維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5- 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇組成。在一個實施方案中，所述脂溶性復(fù)合維生素II組合物是脂溶性復(fù)合維生素II凍干粉針劑，所述凍干粉針劑由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5- 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水制成。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述凍干粉針劑由下列原料制成
權(quán)利要求
1.一種脂溶性復(fù)合維生素II組合物，由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5_ 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇組成。
2.權(quán)利要求I的脂溶性復(fù)合維生素II組合 物，其為凍干粉針劑，由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5- 二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水制成。
3.權(quán)利要求1-2的脂溶性復(fù)合維生素II組合物，其特征在于所述凍干粉針劑由下列原料制成
4.權(quán)利要求1-3所述的脂溶性復(fù)合維生素II組合物的制備方法，包括稱取甘露醇加水適量加熱溶解，冷卻，備用；稱取聚維酮、2，5_ 二羥基苯甲酸乙醇胺、維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2及聚山梨酯80，混勻，加水溶解，加入甘露醇溶液中，檢驗藥液PH值(需要時，用氫氧化鈉或鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值為6. 5 9. O)，加注射用水至全量，加Λ 0.01% (g/ml)活性炭，在室溫下，攪拌30分鐘，用鈦濾棒過濾，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾，對所得澄明濾液進(jìn)行半成品檢驗；將檢驗合格的半成品藥液進(jìn)行灌裝；壓半塞，置于冷凍干燥箱中，降溫至_40°C后，保溫4小時，開真空泵，升華干燥，升溫至在30°C再干燥，向凍干箱內(nèi)充入氮氣，壓塞、壓蓋，全檢合格后包裝，入庫。
全文摘要
本發(fā)明提供一種安全可靠，質(zhì)量穩(wěn)定的脂溶性復(fù)合維生素II凍干粉針劑，由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K1、維生素E、維生素D2、聚維酮、2，5-二羥基苯甲酸乙醇胺、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水制成。本發(fā)明提供的脂溶性復(fù)合維生素II凍干粉針劑及其制備方法，徹底解決了現(xiàn)有脂溶性復(fù)合維生素凍干粉針劑雜質(zhì)不可長期貯存，有關(guān)物質(zhì)含量過多不可控而導(dǎo)致的注射劑安全性問題，以及有效物質(zhì)降解的問題，提供了臨床上使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、可長期貯存的脂溶性復(fù)合維生素II凍干粉針劑。
文檔編號A61K47/32GK102657662SQ20121011328
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者寧輝 申請人:寧輝