專利名稱：適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑及其處方和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑及其處方和制備方法。
背景技術(shù)：
阿莫西林(Amoxicillin)為廣譜半合成青霉素，對(duì)于溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、青霉素G敏感金黃色葡萄球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、沙門氏菌、傷寒桿菌及變形桿菌等均有抗菌作用。本品耐酸可口服，口服后吸收良好，且不受食物影響，臨床上用于對(duì)本品敏感細(xì)菌引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張、尿路感染、皮膚及軟組織感染等，療效較好，是常用的抗感染藥品。鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)為溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，具有粘痰溶解作用，可使痰中的多粘纖維斷裂從而稀釋痰液，并通過抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出，是常用的祛痰藥。
上述兩種藥品因安全有效、不良反應(yīng)少，在治療呼吸系統(tǒng)感染時(shí)常常聯(lián)合應(yīng)用。已有的藥理及臨床資料表明，阿莫西林與鹽酸氨溴索同服用于治療呼吸道細(xì)菌感染，具有協(xié)同增效作用，鹽酸氨溴索可以提高阿莫西林在肺內(nèi)及支氣管內(nèi)的藥物濃度，減少了用藥療程，避免了感染刺激所引起的劇烈咳嗽，使在治療呼吸道感染時(shí)療效更好。
已有報(bào)道的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑有片劑和膠囊劑。片劑和膠囊劑不適合兒童應(yīng)用，且對(duì)兒童來講，服用時(shí)分劑量不夠準(zhǔn)確。由于兒童呼吸道感染的發(fā)病率較高，因而臨床上十分需要適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有報(bào)道的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方片劑和膠囊劑不適合兒童應(yīng)用的問題，制備了特別適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑，劑型包括散劑和顆粒劑，其特點(diǎn)是(1)穩(wěn)定性更好。由于散劑無論在制造還是在貯存過程中，始終都處于干燥無水的狀態(tài)，且包裝嚴(yán)密，避免與空氣和濕氣接觸，因而較片劑穩(wěn)定。
(2)散劑和顆粒劑雖為固體制劑，但其在加水沖服時(shí)亦即組成了溶液劑，因而較片劑和膠囊劑吸收好、起效快、生物利用度高。
(3)適用人群更廣。散劑和顆粒劑加水沖服時(shí)，口感好，病人樂意接受，特別適合兒童應(yīng)用，而且還方便老年人和吞咽困難的病人應(yīng)用。
(4)生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
阿莫西林和鹽酸氨溴索均有特殊味道，并且或難溶解于水，口服固體制劑往往藥物溶出度低，或分子中含有酰胺鍵，不穩(wěn)定容易水解。因而如何能夠有效地克服和掩蓋藥物的特殊味道、提高藥物的溶出度、增加藥物的穩(wěn)定性，是制備適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑的關(guān)鍵問題。本發(fā)明阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，通過采用特殊處方和制備工藝，有效地減輕或克服了阿莫西林和鹽酸氨溴索的特殊味道，提高了病人用藥的順應(yīng)性，特別適合兒童應(yīng)用，同時(shí)藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中含有阿莫西林和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑，顆粒劑還含有黏合劑。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中每袋含有阿莫西林50～550mg、最好100～500mg，鹽酸氨溴索5～60mg、最好15～30mg。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的潤滑助流劑可為微粉硅膠、聚乙二醇6000、滑石粉、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預(yù)膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的1～20％、最好為3～17％，以保證藥物粉末流動(dòng)性好，制造容易并分裝準(zhǔn)確。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的1～20％、最好4％～16％，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，以促進(jìn)藥物溶出，并有助于克服藥物的特殊味道。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矯正藥物的特殊味道。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉等，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方顆粒劑，處方中的黏合劑可為淀粉糊、聚維酮K30醇水溶液、羥丙甲纖維素水溶液、糖漿等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的3～15％、最好5～10％。
制備本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，可采用特殊的掩蓋藥物特殊味道的處方和通常的制備方法制備。制備散劑先將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預(yù)先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細(xì)粉，然后按逐級(jí)遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每袋裝量1～5g。制備顆粒劑是在制備散劑的基礎(chǔ)上，加入適當(dāng)?shù)酿ず蟿┲瞥深w粒，干燥濕顆粒，整粒，加入香精混合均勻，即可按要求裝袋包裝，每袋1～5g。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，適用于由敏感菌株引起的感染性疾病的治療，如伴有異常分泌的急慢性呼吸道感染，特別是急性支氣管炎、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張及支氣管哮喘，也適用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃體炎，應(yīng)用時(shí)將藥物加到一定量的溫開水中溶化混懸，即可服用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面典型實(shí)施例加以說明。
實(shí)施例1，阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑處方阿莫西林125g鹽酸氨溴索 15gβ-環(huán)糊精 90g微粉硅膠14g羥丙纖維素 7.5g黃原膠 15g香料30g阿斯巴坦3.5g蔗糖1200g制成1000袋制備方法除香料外所有原輔料干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目細(xì)粉。稱取處方中各原輔料細(xì)粉按逐級(jí)遞加稀釋法混合均勻，包裝即得。
實(shí)施例2，阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方顆粒劑處方阿莫西林 250g鹽酸氨溴索15g糊精 50g羥丙纖維素20g黃原膠20g甘草酸鹽 5g
香料40g蔗糖1590g淀粉糊 適量制成1000袋制備方法除香料外所有原輔料干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目細(xì)粉。稱取處方中阿莫西林、鹽酸氨溴索、糊精、羥丙纖維素、黃原膠、甘草酸鹽、蔗糖，按逐級(jí)遞加稀釋法混合均勻，用10％淀粉糊適量制成適宜軟材，用16目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤于干燥盤中，于60℃快速通風(fēng)干燥，控制水分1～2％。往干顆粒中加入香料，混勻，用14目尼龍網(wǎng)整粒，混合均勻后裝袋包裝即得。
按上述處方和制備方法制得的產(chǎn)品符合中國藥典對(duì)散劑和顆粒劑的質(zhì)量要求。
權(quán)利要求
1.適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑及其處方和制備方法。
2.權(quán)利要求1所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑，劑型包括散劑和顆粒劑。
3.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中含有阿莫西林和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點(diǎn)是采用特殊的處方和制備工藝，有效地減輕或克服了阿莫西林和鹽酸氨溴索的特殊味道，提高了病人用藥的順應(yīng)性，特別適合兒童應(yīng)用，同時(shí)藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。
4.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中每袋含有阿莫西林50～550mg、最好100～500mg，鹽酸氨溴索5～60mg、最好15～30mg。
5.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的潤滑助流劑可為微粉硅膠、聚乙二醇6000、滑石粉、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預(yù)膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的1～20％、最好為3～17％，以保證藥物粉末流動(dòng)性好，制造容易并分裝準(zhǔn)確。
6.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的1～20％、最好4％～16％，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，以促進(jìn)藥物溶出，并有助于克服藥物的特殊味道。
7.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矯正藥物的特殊味道。
8.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑和顆粒劑，處方中的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉等，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
9.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方顆粒劑，處方中的黏合劑可為淀粉糊、聚維酮K30醇水溶液、羥丙甲纖維素水溶液、糖漿等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的3～15％、最好5～10％。
10.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的由阿莫西林與鹽酸氨溴索組成的復(fù)方散劑和顆粒劑，可采用特殊的掩蓋藥物特殊味道的處方和通常的制備方法制備。制備散劑先將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預(yù)先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細(xì)粉，然后按逐級(jí)遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每袋裝量1～5g。制備顆粒劑是在制備散劑的基礎(chǔ)上，加入適當(dāng)?shù)酿ず蟿┲瞥深w粒，干燥濕顆粒，整粒，加入香精混合均勻，即可按要求裝袋包裝，每袋1～5g。
全文摘要
本發(fā)明論及適合兒童應(yīng)用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑及其處方和制備方法，劑型包括散劑和顆粒劑。處方中含有阿莫西林和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點(diǎn)是采用特殊的處方和制備工藝，有效地減輕或克服了阿莫西林和氨溴索的特殊味道，提高了病人用藥的順應(yīng)性，特別適合兒童應(yīng)用，同時(shí)藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1872055SQ200510073169
公開日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者李 杰 申請(qǐng)人:李 杰