專利名稱：治療抑郁癥的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是一種以治療抑郁癥為主要功效的中藥組合物。
背景技術(shù)：
精神性疾病和或神經(jīng)性疾病以一種嚴(yán)重威脅人類健康的重要病種。抑郁癥是精神或神經(jīng)性疾病的一種，主要表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、消極，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者自殺。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 在一般人口中大約有25%的女性一生中經(jīng)歷過抑郁癥，10%左右的男性經(jīng)歷過抑郁癥(張春興著《現(xiàn)代心理學(xué)》)。目前，抑郁癥在全世界的發(fā)病率約為11%，全球約有3. 4億抑郁癥患者，而且這一數(shù)字仍呈上升趨勢。世界衛(wèi)生組織預(yù)言，抑郁癥將會(huì)在2020年成為繼高血壓之后地第二大臨床慢性病癥，也將成為排在心血管并之后癌癥之前，危害人類健康、縮短壽命的第二大病癥。目前有關(guān)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要存在著以下幾個(gè)方面的學(xué)說①單胺假說認(rèn)為體內(nèi)去甲腎上腺素(nor印in印hrine NE)或五羥色胺(5_Hydroxytryptamine 5-HT)相對或絕對不足是引起抑郁癥的主要原因。經(jīng)典的抗抑郁藥選擇性五羥色胺重吸收抑制劑 (selective serotonin reuptake inhibits SSRIs)的研制和應(yīng)用也支持了這一學(xué)說。② 受體假說5-HT、NE和多巴胺(dopamine DA)受體及其亞型的功能改變是導(dǎo)致抑郁癥的原因之一。5-HT1A受體拮抗劑可以緩解抑郁癥狀。③細(xì)胞因子學(xué)說該學(xué)說認(rèn)為細(xì)胞因子參與了抑郁癥的認(rèn)知、情感和行為的調(diào)節(jié)。Smithl991年提出了“抑郁癥的巨噬細(xì)胞理論”，指出巨噬細(xì)胞中因子的過度釋放事造成抑郁癥的主要原因?；谝陨蠈σ钟舭Y發(fā)病機(jī)理的認(rèn)知，國內(nèi)外已經(jīng)開發(fā)出了一系列抗抑郁藥物，臨床上主要為第二代抗抑郁藥，包括選擇性五羥色胺重吸收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibits SSRIs)，如氟西汀(Fluxetine)、舍曲林(Sertraline)、百憂解、賽洛特等，他們的共同藥理作用為抑制突觸前膜的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白再攝取，進(jìn)而提高突觸間隙的 5-HT的濃度，達(dá)到抗抑郁的目的。但是研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的藥物對許多抑郁癥患者沒有作用， 多數(shù)藥物還存在嚴(yán)重的毒副作用，如胃腸功能紊亂、失眠、焦慮、性功能障礙等。近年來，百憂解等抗抑郁藥等是否有害已經(jīng)成為了一個(gè)社會(huì)問題，其中賽洛特更是在1996年便被發(fā)現(xiàn)存在安全隱患，自2001年一開始從市場上陸續(xù)召回。2004年紐約州總檢察長指控葛蘭素史克公司為了換取利潤，欺騙性隱瞞了服用絡(luò)賽特與“增加青少年自殺傾向與行為的風(fēng)險(xiǎn)” 之間有聯(lián)系的研究報(bào)告。銀杏(Ginkgo biloba L)是地球上最古老的植物之一，具有獨(dú)特的藥理作用和治療價(jià)值，現(xiàn)代藥理研究已經(jīng)證實(shí)銀杏萜內(nèi)酯(ginkgolides，GK)是銀杏葉發(fā)揮藥效的主要活性成分。銀杏內(nèi)酯對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面①抑制紋狀體邊緣系統(tǒng)DA的代謝水平；②調(diào)節(jié)中樞MAO (monoamine oxidase)活性而促進(jìn)單胺類遞質(zhì)(如多巴胺和五羥色胺)的平衡；③選擇性阻斷中樞抑制性GABAn和Gly受體；④抗阿爾茨海默病 (AD)作用其可防止膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)活力降低，改善學(xué)習(xí)和記憶能力；⑤抗炎、抗氧化和保護(hù)腦細(xì)胞作用。補(bǔ)骨脂(Psoralea corylifolia L.)本草綱目》記載，補(bǔ)骨脂具有治腎泄，通命門，暖丹田，斂精神之功效?，F(xiàn)代藥理研究也證明補(bǔ)骨脂能選擇性抑制多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，使突觸間隙中內(nèi)源性的單胺類遞質(zhì)恢復(fù)正常水平，從而發(fā)揮治療精神或神經(jīng)性疾病的效果。如何研發(fā)生產(chǎn)出新一代毒副作用小，又能有效治療抑郁癥等精神神經(jīng)性疾病的新藥，已經(jīng)成為了全球醫(yī)藥界所關(guān)注的問題。本發(fā)明對銀杏內(nèi)酯和補(bǔ)骨脂酚科學(xué)配比，分別作用于精神或神經(jīng)性疾病致病的不同環(huán)節(jié)，達(dá)到協(xié)同作用的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以抗抑郁證為主要功效的多靶點(diǎn)抗抑郁中藥組合物。 可以克服現(xiàn)有抗抑郁藥物的缺陷。本發(fā)明提供的一種治療抑郁證為主要功效的中藥組合物有效活性成分的重量份數(shù)銀杏葉提取物2-10補(bǔ)骨脂提取物2-20可選地，本發(fā)明的中藥組合物的重量份數(shù)組成銀杏葉提取物5補(bǔ)骨脂提取物5-10銀杏葉提取物為銀杏葉水或乙醇的提取物，補(bǔ)骨脂提取物為水或乙醇的提取物。所述的銀杏葉提取物是標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物或銀杏總內(nèi)酯的提取物。所述的補(bǔ)骨脂提取物是補(bǔ)骨脂提取物或補(bǔ)骨脂酚提取物。所述的銀杏葉提取物中銀杏總黃酮> 對％，銀杏總內(nèi)酯> 6%，銀杏酸彡5ppm。所述的銀杏葉內(nèi)酯提取物中銀杏總內(nèi)酯含量為6% -95%。所述的補(bǔ)骨脂提取物中補(bǔ)骨脂酚含量為5% -95%。本發(fā)明提供的一種治療抑郁證為主要功效的中藥組合物制備方法包括以下步驟將銀杏葉用水或乙醇溶液提取，經(jīng)層析分離和萃取得到銀杏內(nèi)酯提取物；將補(bǔ)骨脂用水或乙醇溶液提取，經(jīng)層析分離純化得到補(bǔ)骨脂酚提取物；將上述兩種提取物混合，得所述的中藥組合物。本發(fā)明的中藥組合物包括銀杏和補(bǔ)骨脂兩味中藥。組方中銀杏葉和補(bǔ)骨脂的配伍，協(xié)同作用，針對抑郁癥發(fā)病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。銀杏內(nèi)酯可以抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝、調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)的生理活性、選擇性阻擋中樞抑制型遞質(zhì)受體，以及抗炎、抗氧化作用而發(fā)揮抗抑郁作用；而補(bǔ)骨脂通過選擇性抑制多巴胺等遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，達(dá)到抗抑郁的目的。兩種藥物相互促進(jìn)發(fā)揮抗抑郁作用，符合現(xiàn)代抗抑郁藥理學(xué)作用機(jī)制的原理。本發(fā)明藥物組合物可以直接按照規(guī)定的組方重量配比采用原料干粉或提取物進(jìn)行制備，也可以采用一種原料干粉和另一種原料的提取物進(jìn)行制備。本發(fā)明中藥組合物的解決方案，是在中醫(yī)關(guān)于治療“郁癥”的理論下，結(jié)合現(xiàn)代學(xué)和藥學(xué)關(guān)于抑郁癥的發(fā)病機(jī)理與治療理論指導(dǎo)下，研究開發(fā)出的一種以抗抑郁正為主要功效的中藥組合物。其特點(diǎn)是藥味簡單，作用機(jī)理明確，功效成分可以量化，療效顯著。這種以來源于天然植物為原料的中藥組合物，無毒、副作用，可以用于抑郁癥的預(yù)防和治療而長期服用。本發(fā)明所得中藥組合物治療功效主要為抑郁癥，但不限于抑郁癥，還包括各類精神和神經(jīng)性疾病，如焦躁癥、情感困繞癥、精神分裂癥、人格障礙、性心理障礙、成癮疾病、 Alzheimer' s病、精神分裂癥、Parkinson' s病、失眠癥等。本發(fā)明的中藥組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可以為口服和非口服(腸道、靜脈等)，劑型可以為片劑、膠囊、滴丸、丸劑、粉劑、沖劑、溶液劑、顆粒劑、乳劑、混懸劑、 凍干劑等，可以是普通制劑、緩釋制劑、控釋制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。劑型的制備可以采用本技術(shù)領(lǐng)域人員公知的輔料和常規(guī)工藝。本發(fā)明組合物是針對抑郁癥發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)，多靶點(diǎn)發(fā)揮藥理作用，避免了化學(xué)藥物的毒、副作用，是一種具有廣泛市場前景的抑郁癥治療和預(yù)防性藥物。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的中藥組合物提出以下重量份優(yōu)選的組方。組方一銀杏葉提取物(銀杏黃酮>對％，銀杏內(nèi)酯>6%，銀杏酸<5ppm)2_10重量份補(bǔ)骨脂提取物(補(bǔ)骨脂酚> 10% )2-20重量份更為優(yōu)選銀杏葉提取物5重量份補(bǔ)骨脂提取物10重量份組方二銀杏葉內(nèi)酯提取物(銀杏總內(nèi)酯彡70% )3-5重量份補(bǔ)骨脂酚提取物(補(bǔ)骨脂酚> 50% ) 3-6重量份更為優(yōu)選銀杏葉內(nèi)酯提取物4重量份補(bǔ)骨脂提取物4重量份具體實(shí)施例1采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的方法，將10公斤銀杏葉用60升80%的乙醇水溶液80°C回流提取，回收乙醇，過濾，ME-I柱層析(天津歐瑞生物科技有限公司提供)，濃縮， 干燥，得到銀杏提取物(銀杏黃酮沈％，銀杏內(nèi)酯8%，銀杏酸2ppm)；將20公斤補(bǔ)骨脂用 120升70%乙醇水溶液80°C回流提取，回收乙醇，過濾，ME-I柱層析(天津歐瑞生物科技有限公司提供)，濃縮，干燥，得補(bǔ)骨脂提取物(補(bǔ)骨脂酚25%)。將銀杏葉提取物與補(bǔ)骨脂提取物混合得本發(fā)明藥物組方一。具體實(shí)施例2采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的方法，將50公斤銀杏葉用300升80%的乙醇水溶液80°C回流提取，回收乙醇、過濾、ME-I柱層析(天津歐瑞生物科技有限公公司提供)、濃縮、干燥的銀杏提取物；銀杏葉提取物用100升水溶解后，通過MG-I (天津歐瑞生物科技有限公公司提供)吸附樹脂柱，接流出液，濃縮、結(jié)晶的銀杏內(nèi)酯提取物(銀杏總內(nèi)酯75%)； 將100公斤補(bǔ)骨脂用600升70%乙醇水溶液80°C回流提取，回收乙醇、過濾、ME-I柱層析 (天津歐瑞生物科技有限公公司提供)、濃縮、干燥的補(bǔ)骨脂提取物。將補(bǔ)骨脂提取物溶于 200升80%的乙醇水溶液中，通過OU-I (天津歐瑞生物科技有限公公司提供)樹脂柱，流出
5液濃縮、干燥的補(bǔ)骨脂酚提取物(補(bǔ)骨脂酚陽％)。將銀杏葉內(nèi)酯提取物與補(bǔ)骨脂酚提取物混合得本發(fā)明藥物組方二。實(shí)施例3將按實(shí)施例2中所得的0. 5公斤銀杏內(nèi)酯含量為70%的提取物，0. 5公斤補(bǔ)骨脂酚含量為的提取物混合，采用常規(guī)的工藝制成藥物滴丸。實(shí)施例4將按實(shí)施例2中所得的0. 4公斤銀杏內(nèi)酯含量為70%的提取物，0. 4公斤補(bǔ)骨脂酚含量為的提取物混合，加之以糊精、淀粉等藥用輔料，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)的工藝制成片劑。實(shí)施例5將按實(shí)施例2中所得的0. 4公斤銀杏內(nèi)酯含量為70%的提取物，0. 4公斤補(bǔ)骨脂酚含量為的提取物混合，加之以色拉油等藥用輔料，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)的工藝制成軟膠囊。驗(yàn)證本發(fā)明中藥組合物的抗抑郁實(shí)驗(yàn)——小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠實(shí)驗(yàn)藥品本發(fā)明實(shí)施例2組合物天津泰陽制藥有限公司提供帕羅西汀中美天津史克制藥有限公司產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)方法1、分組生理鹽水組(陰性對照組)帕羅西汀組(陽性對照組，20mg/公斤體重)本發(fā)明藥物組(實(shí)驗(yàn)組)大劑量組(150mg/公斤體重)；中劑量組(75mg/公斤體重)；小劑量組(50mg/公斤體重)；每組15只小鼠。2、給藥將上述藥物水溶液按0. 2ml/10g體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥7天， 最后一次給藥后1小時(shí)進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)。3、懸尾實(shí)驗(yàn)將小鼠尾(距尾尖1厘米處)用膠布粘在高出臺面5厘米的木條上， 懸吊6分鐘，記錄后5分鐘內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSSl 1. 5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析，P < 0. 05為有顯著性差異。表1 小動(dòng)物懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁證的中藥組合物，其特征在于其重量份數(shù)組成為銀杏葉提取物2-10補(bǔ)骨脂提取物2-20。
2.一種治療抑郁證的中藥組合物，其特征在于其重量份數(shù)組成為銀杏葉提取物5補(bǔ)骨脂提取物5-10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的銀杏葉提取物為銀杏葉水或乙醇的提取物，補(bǔ)骨脂提取物為水或乙醇的提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的銀杏葉提取物是標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物或銀杏總內(nèi)酯的提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的補(bǔ)骨脂提取物是補(bǔ)骨脂提取物或補(bǔ)骨脂酚提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的銀杏葉提取物中銀杏總黃酮彡對％，銀杏總內(nèi)酯彡6%，銀杏酸彡5ppm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的銀杏葉內(nèi)酯提取物中銀杏總內(nèi)酯含量為6%-95%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的補(bǔ)骨脂提取物中補(bǔ)骨脂酚含量為5% -95%。
9.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物制成膠囊、滴丸、沖劑劑型。
10.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以治療抑郁癥的中藥組合物，其重量份數(shù)組成銀杏葉提取物2-10，補(bǔ)骨脂提取物2-20。銀杏葉提取物為銀杏葉水或乙醇的提取物，補(bǔ)骨脂提取物為水或乙醇的提取物。所述的銀杏葉提取物是標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物或銀杏總內(nèi)酯的提取物。所述的補(bǔ)骨脂提取物是補(bǔ)骨脂提取物或補(bǔ)骨脂酚提取物。該組合物是針對抑郁癥發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)，多靶點(diǎn)發(fā)揮藥理作用，避免了化學(xué)藥物的毒、副作用，是一種具有廣泛市場前景的抑郁癥治療和預(yù)防性藥物。
文檔編號A61K36/487GK102266380SQ20111020967
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月26日
發(fā)明者歐來良, 王為超 申請人:天津泰陽制藥有限公司