專利名稱：含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
據(jù)WHO報告，全球癲癇患者約5000萬人，其中超過50%為兒童及青少年。相比發(fā)達(dá)國家，發(fā)展中國家的癲癇發(fā)病率更高。據(jù)2009年召開的第三屆北京國際癲癇論壇報告，我國癲癇患病率約7%，癲癇患者總數(shù)約900多萬，每年新發(fā)癲癇人數(shù)約40萬，近60%的病人沒有接受正規(guī)的抗癲癇治療。近20年隨著神經(jīng)電生理技術(shù)設(shè)備的發(fā)展，對癲癇的認(rèn)識、分類、診斷和治療都取得了顯著進(jìn)步，癲癇的治療日益受到重視。癲癇包括一組疾病和綜合癥，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。由于異常放電的神經(jīng)元的部位以及放電擴(kuò)散的范圍不同，可表現(xiàn)為發(fā)作的運(yùn)動、感覺、植物神經(jīng)、意識及精神障礙。它是多種原因引起的臨床常見的癥狀之一。第一代抗癲癇藥物(AED)如苯巴比妥，苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等[3]在人類抗癲癇藥物治療史上作出了杰出貢獻(xiàn)。這些藥物大多是1985年前批準(zhǔn)上市，雖然因為其較低的控制率(僅能對60-70%的患者獲得滿意的控制作用)和長期使用能導(dǎo)致各種毒副作用(如嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、胃腸功能紊亂、貧血、骨骼系統(tǒng)受損等)而面臨淘汰，但在發(fā)展中國家這些藥物仍然占有癲癇藥物治療的一席之地。權(quán)利要求
1.一種含氟氮雜咪唑酮衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)式為
2.一種制備上述的含氟氮雜咪唑酮衍生物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為將三氟こ酰酸こ酯和取代鄰苯ニ胺按0.7 I. I的摩爾比溶于甲苯中，再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸和吸水劑無水硫酸鎂；加熱回流反應(yīng)18 30個小時，最后經(jīng)分離純化得到白色固體；所述的三氟こ酰酸こ酯的結(jié)構(gòu)式為
3.一種制備上述的含氟氮雜咪唑酮衍生物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為將甲酰酸こ酯和取代鄰苯ニ胺按0. 7 I. I的摩爾比溶于甲苯中，再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸和吸水劑無水硫酸鎂；加熱回流反應(yīng)18 30個小時，最后經(jīng)分離純化得到白色固體；所述的甲酰酸こ酯的結(jié)構(gòu)式為
4.ー種根據(jù)權(quán)利要求I所述的含氟氮雜咪唑酮衍生物在制備抗驚厥藥中的應(yīng)用。
5.ー種根據(jù)權(quán)利要求I所述的含氟氮雜咪唑酮衍生物在制備治療癲癇藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含氟氮雜咪唑酮衍生物、其合成方法及其應(yīng)用。該衍生物的結(jié)構(gòu)式為a. ，其中R為—H、—Cl或—OCH3；n=1或2b. ，其中R1、R2、R3為—H或含氟甲基；本發(fā)明研究不同結(jié)構(gòu)對化合物的藥物活性和神經(jīng)毒性的影響，以期待尋找到活性好而毒性低的先導(dǎo)藥物；對該類含氟咪唑雙環(huán)化合物進(jìn)行藥理的評價，分別采用小鼠最大電驚厥實驗(MES)和大鼠抗戊四唑?qū)嶒?PTZ)，測定了它們的抗驚厥活性，采用旋轉(zhuǎn)法測定了神經(jīng)毒性。結(jié)果表明本發(fā)明的化合物具有活性優(yōu)秀，毒性偏低的特點(diǎn),是優(yōu)秀的抗癲癇藥物前體。
文檔編號A61P25/08GK102766145SQ20121023976
公開日2012年11月7日 申請日期2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者萬文, 茅環(huán)環(huán), 蔣海珍, 郝健 申請人:上海大學(xué)