專利名稱：一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種冷凍或熱消融治療腫瘤探針殼體，尤其涉及一種可保護(hù)非靶 區(qū)正常組織的覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體及其制備方法，屬于醫(yī)療器械技術(shù) 領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在不影響治療效果前提下，外科手術(shù)正在逐步向減少破壞和盡量保留功能并保持 外形完美方向發(fā)展。傳統(tǒng)的外科切除手術(shù)不再是腫瘤治療的唯一選擇，微創(chuàng)消融治療開始 成為腫瘤治療的生力軍，并已在肝臟、肺、前列腺等多個(gè)部位惡性腫瘤的治療上得到廣泛的 應(yīng)用。原發(fā)腫瘤非手術(shù)消融治療的基礎(chǔ)主要是依靠冷、熱能轉(zhuǎn)化殺滅腫瘤細(xì)胞。隨著細(xì)胞 生物學(xué)、分子生物學(xué)、藥理學(xué)等學(xué)科的發(fā)展和消融治療技術(shù)的推廣應(yīng)用，消融治療已由淺表 治療向人體臟器深部微創(chuàng)手術(shù)發(fā)展，因此消融探針非工作段必須具有良好的絕熱性能。以 低溫治療前列腺腫瘤為例，探針需經(jīng)尿道推入腫瘤處，在冷凍過程中探頭要達(dá)到足夠低的 溫度(-180°C左右)，以破壞腫瘤組織，由于尿道組織比較脆弱，在治療過程中非工作段探針 外表必須保持常溫，如不能保證探針絕熱性能，探針表面會(huì)出現(xiàn)結(jié)露和結(jié)霜現(xiàn)象，過低的溫 度會(huì)凍傷正常組織，導(dǎo)致并發(fā)癥產(chǎn)生。目前，幾乎所有的冷熱消融探針通過在探針內(nèi)安裝絕熱空氣壁或真空絕熱壁來維 持探針?biāo)璧母呓^熱性能。絕熱空氣壁結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但絕熱效果一般；高真空絕熱壁絕熱效果 良好，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，造價(jià)高昂，在外力作用下或較長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)，容易造成漏氣等現(xiàn)象，破壞真 空壁，影響絕熱效果。上述消融探針非工作段絕熱方法，無論絕熱空氣壁或真空絕熱壁均為 降低探針殼體導(dǎo)熱系數(shù)的被動(dòng)絕熱方法。由于消融治療技術(shù)尚未完全成熟以及人為操作失 誤等各因素的影響，可能會(huì)導(dǎo)致靶區(qū)消融不徹底，殘余少量腫瘤細(xì)胞在消融探針拔出的同 時(shí)從原發(fā)腫瘤部位處脫落，產(chǎn)生所謂的針道轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前，所有的消融探針殼體結(jié)構(gòu)均無 法有效的阻止針道轉(zhuǎn)移現(xiàn)象發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決冷熱消融治療時(shí)保護(hù)非靶區(qū)正常組織的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種覆蓋 可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針 殼體，其特征在于，它由金屬制成的冷熱消融探針殼體和覆蓋于探針殼體上的水凝膠涂層 組成，所述冷熱消融探針殼體由一體的工作段和非工作段組成，所述的水凝膠涂層均勻的 涂覆于冷熱消融探針殼體的非工作段上，所述水凝膠涂層的厚度為50μπι 500μπι。所述構(gòu)成水凝膠涂層由可降解的多孔親水性水凝膠構(gòu)成，所述可降解的多孔親水 性水凝膠原料為淀粉、纖維素、殼聚糖、海藻酸鹽、果膠、瓊脂糖中的一種或幾種的組合?！N覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其具體步驟為 (1)水凝膠溶液的制備將水凝膠原料用去離子水或1%醋酸去離子水溶液溶脹后得到水凝膠溶液；所述的水 凝膠原料為殼聚糖、纖維素、海藻酸鹽、果膠或瓊脂糖；對(duì)殼聚糖、纖維素原料采用交聯(lián)劑 交聯(lián)固化；對(duì)海藻酸材料采用將材料溶解于水溶液后用可溶性二價(jià)金屬鹽溶液固化；對(duì)淀 粉、果膠、瓊脂糖材料可直接用去離子水溶解后，固定為水凝膠；
(2)加入制孔劑制孔
在步驟(1)所得的水凝膠溶液中加入制孔劑、乳化劑TweenSO，進(jìn)行攪拌，待乳化均勻 后，控制溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為120轉(zhuǎn)/min，待使水凝膠原料完全溶解于水中后，即得經(jīng)制孔 后的水凝膠溶液；所述的制孔劑為油溶性有機(jī)制孔劑或水溶性有機(jī)制孔劑；
(3)殼體涂層、固化
對(duì)于以殼聚糖、纖維素為水凝膠原料的，即在步驟(2)所得的經(jīng)制孔后的水凝膠溶液中 加入交聯(lián)劑，同時(shí)將冷熱消融探針殼體的非工作段涂層上套同心中空不銹鋼管為模具，并 迅速將其置于上述的加入交聯(lián)劑的水凝膠溶液中進(jìn)行交聯(lián)固化，控制溫度為37°C，30分鐘 后，取出中空不銹鋼管模具；對(duì)以海藻酸鹽為水凝膠原料的，即將步驟(2)經(jīng)制孔后所得的 海藻酸鹽凝膠均勻涂抹于冷熱消融探針殼體的非工作段上，厚度約3 15mm后，將冷熱消 融探針殼體的非工作段上噴灑固化劑使表面固化后并將冷熱消融探針殼體的非工作段涂 層上套同心中空不銹鋼管為模具，并完全置于固化劑溶液中，控制溫度為37°C，固定30分 鐘后取出中空不銹鋼管模具；所述的海藻酸鹽優(yōu)選為海藻酸鈉；對(duì)以果膠、瓊脂糖為水凝 膠原料的，即將步驟(2)
所得的經(jīng)制孔后的果膠凝膠溶液均勻涂抹于冷熱消融探針殼體的非工作段上，厚度約 3 15mm，在涂層上套同心中空不銹鋼管為模具固定水凝膠涂層形狀，在常溫下進(jìn)行固化 60分鐘后取出中空不銹鋼管模具；所述交聯(lián)劑為甲醛、戊二醛；所述固化劑可溶性二價(jià)金 屬鹽為氯化鈣、氯化鋇、氯化銅、氯化鋅中的一種或幾種；
(4)去除制孔劑
對(duì)步驟(2 )中使用油溶性有機(jī)制孔劑的，將步驟(3 )所得的經(jīng)涂層、固化后的冷熱消融 探針殼體用乙醇水溶液洗去油溶性有機(jī)制孔劑；對(duì)步驟(2)中使用水溶性有機(jī)制孔劑的， 將步驟(3)所得的經(jīng)涂層、固化后的冷熱消融探針殼體用水洗去水溶性有機(jī)制孔劑；
(5)真空干燥
將步驟(4)經(jīng)洗去制孔劑后所得的冷熱消融探針殼體真空干燥，真空干燥過程控制溫 度為37°C真空度90 lOOKPa，干燥2 10小時(shí)，最終得50 μ m 500 μ m厚度的可膨脹水
凝膠涂層。在所述的冷熱消融探針殼體外加有可被撕開的導(dǎo)管鞘，當(dāng)進(jìn)行經(jīng)導(dǎo)管鞘引導(dǎo)冷熱 消融探針經(jīng)皮穿刺手術(shù)時(shí)，通過在導(dǎo)管鞘內(nèi)注射生理鹽水或純凈水使覆蓋于探針殼體的水 凝膠涂層吸水膨脹，為進(jìn)一步降低水凝膠凍結(jié)冰點(diǎn)，在注入導(dǎo)管鞘的生理鹽水或純凈水中 加入抗凍蛋白、二甲亞砜、甘油。當(dāng)進(jìn)行冷熱消融探針直接經(jīng)皮穿刺手術(shù)時(shí)，通過水凝膠涂層表面添加膠原蛋白進(jìn) 行表面修飾或?qū)λz溶劑進(jìn)行PH值調(diào)節(jié)，使所述覆蓋于探針殼體的水凝膠涂層表面帶 有正電荷。由于手術(shù)完畢后，緊貼組織的水凝膠則繼續(xù)留在組織體內(nèi)，帶正電荷的水凝膠涂 層材料表面有利于吸引細(xì)胞生長(zhǎng)，在材料降解的同時(shí)也可作為細(xì)胞生長(zhǎng)的支架，促進(jìn)肌體 組織生長(zhǎng)、傷口愈合。
本發(fā)明的有益效果是
1.當(dāng)消融探針插入靶區(qū)組織，探針殼體非工作段的水凝膠涂層能吸收創(chuàng)面血液中的 水分或通過注射生理鹽水使涂層吸收水分，迅速膨脹體積增大，形成水凝膠隔離膜，將消融 探針與正常組織隔離開，避免了消融探針殼體因絕熱作用不佳而將漏出的冷量或熱量直接 作用于探針殼體接觸的正常組織；
2.當(dāng)進(jìn)行冷凍消融治療時(shí)，如果有冷量從非工作段探針殼體漏出，形成的水凝膠隔離 膜能有效的降低水的冰點(diǎn)，防止正常組織凍結(jié)受傷，即使漏出冷量較多，首先凍結(jié)的水凝膠 隔離膜能釋放出大量的熔融熱，形成一溫度梯度很大的緩沖地帶，保護(hù)正常組織免受凍結(jié) 傷害；
3.由水凝膠涂層吸水膨脹形成的水凝膠隔離膜把針道創(chuàng)面與消融探針隔開，阻止了 隨消融探針拔出而脫落的腫瘤細(xì)胞種植與針道創(chuàng)面上，達(dá)到防止針道轉(zhuǎn)移的目的；
4.本發(fā)明的由水凝膠涂層吸水膨脹形成的水凝膠隔離膜，親水性好，生物相容性好， 生物活性優(yōu)異，生物降解性好，可作為細(xì)胞生長(zhǎng)的支架，促進(jìn)肌體組織生長(zhǎng)、促進(jìn)傷口愈合， 同時(shí)還具有止血、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、等功能。


圖1是本發(fā)明的整體剖面結(jié)構(gòu)示意圖2是本發(fā)明直接經(jīng)皮穿刺插入組織后的剖面結(jié)構(gòu)示意圖； 示出了可膨脹水凝膠吸水膨脹后的構(gòu)型； 圖3是本發(fā)明在進(jìn)行冷凍消融手術(shù)時(shí)的一個(gè)實(shí)施例圖； 示出了探針冷/熱消融工作段形成冰球后的剖面結(jié)構(gòu)示意圖 圖4是本發(fā)明經(jīng)導(dǎo)管鞘引導(dǎo)插入組織后的剖面結(jié)構(gòu)示意圖； 示出了經(jīng)導(dǎo)管鞘注入生理鹽水后可膨脹水凝膠吸水膨脹后的構(gòu)型。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。本發(fā)明所用的殼聚糖(脫乙酰度>90%)、海藻酸鈉(粘度為200mpa. S)、果膠(酯化 度<10%、半乳糖醛酸>80%)、氯化鈣(分析純)、聚乙二醇(分析純)、甲醛(分析純)均購(gòu)自國(guó) 藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。如圖1所示，它由金屬制成的冷熱消融探針殼體1和覆蓋于探針殼體上的水凝膠 涂層2組成，所述冷熱消融探針殼體1由一體的工作段4和非工作段3組成，所述的水凝 膠涂層2均勻的涂覆于冷熱消融探針殼體1的非工作段3上，所述水凝膠涂層2的厚度為 50 μ m ~ 500 μ m。實(shí)施例1
覆蓋有可膨脹海藻酸鈉水凝膠涂層的冷熱消融探針殼體
(1)海藻酸鈉水凝膠溶液的制備
將10克粘度范圍在200mpa. s的海藻酸鈉，溶于水中，配置成3%的水溶液；
(2)海藻酸鈉水凝膠溶液的制孔
在步驟(1)所得的海藻酸鈉水凝膠溶液中加入制孔劑植物花生油20克，乳化劑5克TweenSO,劇烈攪拌，待乳化均勻，置于溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為120轉(zhuǎn)/min的恒溫?fù)u床24小時(shí)， 使海藻酸鈉完全溶解于水中，同時(shí)為了吸引細(xì)胞生長(zhǎng)，必須使水凝膠涂層表面帶正電荷，用 0. IM鹽酸將海藻酸鈉溶液的pH值調(diào)節(jié)為3. 8 ；
(3)殼體涂層、固化
將步驟(2)經(jīng)制孔后所得的海藻酸鈉凝膠均勻涂抹于冷熱消融探針殼體的非工作段 上，厚度約5mm ；將固化劑10%氯化鈣溶液噴灑在涂層上，使表面固化后迅速在涂層上套同 心中空不銹鋼管為模具固定水凝膠涂層形狀，并將殼體完全置于3%氯化鈣溶液中，控制溫 度為37°C，固定30分鐘后取出中空不銹鋼管模具；
(4)、去除制孔劑
將步驟(3)所得的經(jīng)涂層、固化后的冷熱消融探針殼體用50%乙醇水溶液洗去制孔劑 植物花生油及乳化劑；
(5)真空干燥
將步驟(4)經(jīng)洗去制孔劑后所得的冷熱消融探針殼體進(jìn)行真空干燥，控制真空干燥過 程的溫度為37°C，真空度為90KPa，干燥5小時(shí)，最終得覆蓋有厚度為150 μ m的可膨脹海藻 酸鈉水凝膠涂層的冷熱消融探針殼體。實(shí)施例2
覆蓋有可膨脹殼聚糖水凝膠涂層的冷熱消融探針殼體
(1)殼聚糖水凝膠溶液的制備
將0. 3克100目的脫乙酰度大于90%的殼聚糖，溶于9. 7克、1%醋酸水溶液中；
(2)殼聚糖水凝膠制孔
在步驟(1)所得的溶液中加入2克分子量為5000的制孔劑聚乙二醇，待聚乙二醇均勻 分散在殼聚糖溶液中，置于溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為120轉(zhuǎn)/min的恒溫?fù)u床1小時(shí)，使殼聚糖完 全溶解；
(3)殼體涂層、固化
在步驟(2)所得的經(jīng)制孔后的殼聚糖水凝膠溶液中加入交聯(lián)劑即20%的甲醛溶液 0. 2ml ；將冷熱消融探針殼體的非工作段涂層上套
同心中空不銹鋼管為模具，并迅速將加入交聯(lián)劑的殼聚糖水凝膠溶液置于模具中，常 溫下進(jìn)行交聯(lián)固化，交聯(lián)固化0.5小時(shí)后，取出中空不銹鋼管模具；所述的冷熱消融探針殼 體的非工作段涂層上所套的同心中空不銹鋼管模具之間間距為3mm ；
(4)去除制孔劑
將步驟(3)所得的經(jīng)涂層、交聯(lián)后的冷熱消融探針殼體用水洗去制孔劑聚乙二醇；
(5)真空干燥
將步驟(4)經(jīng)洗去制孔劑后所得的冷熱消融探針殼體進(jìn)行真空干燥，控制真空干燥過 程溫度為37°C，真空度為90KPa，干燥2小時(shí)，最終得厚度為50 μ m的可膨脹殼聚糖水凝膠 涂層的冷熱消融探針殼體。實(shí)施例3
覆蓋有可膨脹果膠水凝膠涂層的冷熱消融探針殼體 (1)果膠水凝膠溶液的制備
將5克酯化度小于10%、半乳糖醛酸大于80%的果膠，溶于水中，形成配置成5%的水溶液；
(2)果膠水凝膠溶液的制孔
在步驟(1)所得的果膠水凝膠溶液中加入制孔劑植物花生油10克，3克乳化劑 TweenSO,劇烈攪拌，待乳化均勻，置于95°C，轉(zhuǎn)速為120轉(zhuǎn)/min的恒溫?fù)u床0. 5小時(shí)，使果 膠完全溶解于水中；
(3)殼體涂層、固化
將步驟(2)所得的經(jīng)制孔后的果膠凝膠溶液均勻涂抹于冷熱消融探針殼體的非工作段上，厚度約15mm，在涂層上套同心中空不銹鋼管為模具固定水凝膠涂層形狀，在常溫下進(jìn)行 固化60分鐘后取出中空不銹鋼管模具；
(4)去除制孔劑
將步驟(3)所得的經(jīng)涂層、固化后的冷熱消融探針殼體用50%乙醇水溶液洗去制孔劑 植物花生油及乳化劑Tween80 ；
(5)真空干燥
將步驟(4)經(jīng)洗去制孔劑后所得的冷熱消融探針殼體進(jìn)行真空干燥，控制真空干燥過 程溫度為37°C，真空度為lOOKPa，干燥10小時(shí)后，最終得厚度為500 μ m的可膨脹果膠水凝 膠涂層的冷熱消融探針殼體。為有利于細(xì)胞生長(zhǎng)，將3. Og/L的I型膠原蛋白均勻的噴涂于 可膨脹果膠水凝膠涂層上，待自然干燥后，再噴涂一次，自然干燥。實(shí)施例4
如圖2所示，當(dāng)冷熱消融探針殼體1直接經(jīng)皮穿刺插入人體靶區(qū)組織5后，由于覆蓋殼 體材料表面和材料內(nèi)部具有大量貫通的多孔結(jié)構(gòu)，形成微米孔徑和納米孔徑的通道，使材 料具有大的比表面積，增強(qiáng)材料的吸水性能，由于液體特有的毛細(xì)作用，非冷/熱消融工作 段3上覆蓋的可膨脹水凝膠涂層2迅速吸收創(chuàng)傷面上滲出的血液體液中的水分，水凝膠涂 層2膨脹至原有體積的2倍至30倍，即根據(jù)實(shí)際情況形成厚度約為幾毫米至數(shù)十毫米水凝 膠隔離膜將組織與冷熱消融探針殼體1隔離，避免了正常組織與探針的直接接觸。同時(shí)由 于血紅細(xì)胞、血小板等凝血物質(zhì)比水分子體積大了很多，難以通過微通道進(jìn)入水凝膠內(nèi)部， 將會(huì)堆積、凝結(jié)在創(chuàng)面處，堵塞住破裂血管，封閉滲血滲液的創(chuàng)面組織部位，從而也達(dá)到了 止血的目的。如圖3所示，當(dāng)進(jìn)行冷凍消融手術(shù)時(shí)，經(jīng)膨脹吸水后的水凝膠高分子的親水基團(tuán) 與水接觸，在凝膠內(nèi)外形成了結(jié)合水、束縛水、自由水三種狀態(tài)的水。結(jié)合水由于結(jié)合放熱 量很低，在很低溫度(液氮溫度下)也不凍結(jié)，束縛水的結(jié)合放熱量也很低，約-20 -10°C 下能凍結(jié)為冰，這就使形成的水凝膠隔離膜降低了水的冰點(diǎn)，防止正常組織凍結(jié)受傷，即使 漏出冷量較多，首先凍結(jié)的水凝膠隔離膜能釋放出大量的熔融熱，形成溫度梯度很大的緩 沖地帶，保護(hù)正常組織免受凍結(jié)傷害。當(dāng)探針在冷凍消融病變區(qū)6形成一冰球時(shí)，由于徑向 導(dǎo)熱的作用，勢(shì)必會(huì)將冷量由工作區(qū)傳導(dǎo)至非工作區(qū)，如果探針殼體的絕熱性能不佳，還會(huì) 有冰球拖尾現(xiàn)像發(fā)生，嚴(yán)重凍傷健康組織，但由于探針殼體1在非冷/熱消融工作段3上覆 蓋了可膨脹水凝膠涂層2，使工作段4與非工作段3交界的水凝膠隔離膜先被凍結(jié)，保護(hù)了 正常組織5，對(duì)可膨脹水凝膠涂層2的形狀加以優(yōu)化設(shè)計(jì)，則可優(yōu)化冰球在冷凍消融區(qū)的凍 結(jié)形狀，增強(qiáng)冷凍消融治療效果。待冷凍消融手術(shù)實(shí)施完畢，冷凍消融區(qū)冰球完全融化后， 冷熱消融從組織5中拔出，涂層材料2經(jīng)吸水膨脹形成的水凝膠隔離膜破裂分離為兩部分。緊貼探針殼體1水凝膠隨探針殼體1拔出組織外，阻止了隨消融探針殼體1拔出而脫落的 腫瘤細(xì)胞種植于針道創(chuàng)面上。緊貼組織的水凝膠則繼續(xù)留在組織體內(nèi)，在降解的同時(shí)也可 作為細(xì)胞生長(zhǎng)的支架，促進(jìn)肌體組織生長(zhǎng)、促進(jìn)傷口愈合。
實(shí)施例5
如圖4所示，當(dāng)冷熱消融手術(shù)需經(jīng)導(dǎo)管鞘引導(dǎo)進(jìn)行時(shí)，可在冷熱消融探針殼體1外 加可被撕開的(Peel-Away型)導(dǎo)管鞘8。由于一開始覆蓋于探針殼體的水凝膠涂層不直接 與組織5接觸，可以通過在導(dǎo)管鞘8內(nèi)注射生理鹽水7或其它類似人體組織體液成分溶液 的方法使覆蓋于探針殼體的水凝膠涂層2吸水膨脹。為進(jìn)一步降低水凝膠凍結(jié)冰點(diǎn)，也可 以在注入導(dǎo)管鞘溶液中加入抗凍蛋白等無毒低溫保護(hù)劑。在冷熱消融探針殼體1與導(dǎo)管鞘 8進(jìn)入體內(nèi)，到達(dá)預(yù)定位置后，將可被撕開的導(dǎo)管鞘8撕開拿出組織5。也可以不在可被撕 開的導(dǎo)管鞘8注入溶液，待冷熱消融探針殼體1與導(dǎo)管鞘8進(jìn)入體內(nèi)，到達(dá)預(yù)定位置后，將 可被撕開的導(dǎo)管8鞘撕開拿出組織5，由人體組織內(nèi)水分的作用，導(dǎo)致可膨脹水凝膠涂層2 吸水膨脹。
權(quán)利要求
1.一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體，其特征在于，它由金屬制成的冷熱消融探針殼體(1)和覆蓋于探針殼體上的水凝膠涂層(2)組成；所述 冷熱消融探針殼體(1)由一體的工作段(4)和非工作段(3)組成；所述的水凝膠涂層(2) 均勻的涂覆于冷熱消融探針殼體(1)的非工作段(3)上，所述水凝膠涂層(2)的厚度為 50 μ m ~ 500 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體，其特征是，所述構(gòu)成水凝膠涂層(2)由可降解的多孔親水性水凝膠構(gòu)成；其中所述 可降解的多孔親水性水凝膠涂層原料為淀粉、纖維素、殼聚糖、海藻酸鹽、果膠、瓊脂糖中的 一種或幾種的組合。
3.一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其特征 在于，具體步驟為(1)水凝膠溶液的制備將水凝膠原料用去離子水或1%醋酸去離子水溶液溶脹后得到水凝膠溶液；所述的水 凝膠原料為殼聚糖、纖維素、海藻酸鹽、果膠或瓊脂糖；對(duì)殼聚糖、纖維素原料采用交聯(lián)劑 交聯(lián)固化；對(duì)海藻酸材料采用將材料溶解于水溶液后用可溶性二價(jià)金屬鹽溶液固化；對(duì)淀 粉、果膠、瓊脂糖材料可直接用去離子水溶解后，固定為水凝膠；(2)加入制孔劑制孔在步驟(1)所得的水凝膠溶液中加入制孔劑、乳化劑TweenSO，進(jìn)行攪拌，待乳化均勻 后，控制溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為120轉(zhuǎn)/min，待使水凝膠原料完全溶解于水中后，即得經(jīng)制孔 后的水凝膠溶液；所述的制孔劑為油溶性有機(jī)制孔劑或水溶性有機(jī)制孔劑；(3)殼體涂層、固化將步驟(1)獲得的水凝膠按3mm 15mm厚度均勻涂覆于冷熱消融探針殼體的非工作 段(3)上形成水凝膠涂層(2)，在水凝膠涂層(2)外套有一個(gè)與冷熱消融探針殼體(1)同心 中空的不銹鋼管為模具，用于固定水凝膠涂層(2)形狀，待水凝膠形狀完全固定后取下模且.Z、 9(4)去除制孔劑用乙醇水溶液洗去油溶性有機(jī)制孔劑，用水洗去水溶性高分子制孔劑；(5)采用真空干燥，獲得50μ m 500 μ m厚度的可膨脹水凝膠涂層； 控制真空干燥條件為溫度為37°C，真空度90 lOOKPa，干燥2 10小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體，其特征在于，在所述的冷熱消融探針殼體(1)外加有可被撕開的導(dǎo)管鞘(8)，通過 在導(dǎo)管鞘內(nèi)注射生理鹽水或純凈水(7)使覆蓋于探針殼體的水凝膠涂層(2)吸水膨脹，在 注入所述的導(dǎo)管鞘的生理鹽水或純凈水中加入抗凍蛋白、二甲亞砜、甘油，用于降低水凝膠 凍結(jié)冰點(diǎn)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其 特征在于，在所述水凝膠涂層(2)表面添加膠原蛋白進(jìn)行表面修飾或?qū)λz溶劑進(jìn)行pH 值調(diào)節(jié)，使所述覆蓋于探針殼體(1)的水凝膠涂層(2 )表面帶有正電荷。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其 特征在于，所述交聯(lián)劑為甲醛、戊二醛。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其 特征在于，所述可溶性二價(jià)金屬鹽為氯化鈣、氯化鋇、氯化銅、氯化鋅中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其 特征在于，所述油溶性有機(jī)試劑為植物油、甲苯。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體的制備方法，其 特征在于，所述水溶性有機(jī)試劑為葡聚糖或聚乙二醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種覆蓋可膨脹水凝膠的冷熱消融探針殼體及其制備方法，特點(diǎn)是它由金屬制成的冷熱消融探針殼體和覆蓋于探針殼體上的水凝膠涂層組成，所述冷熱消融探針殼體由一體的工作段和非工作段組成，所述的水凝膠涂層均勻的涂覆于冷熱消融探針殼體的非工作段上，所述水凝膠涂層的厚度為50μm～500μm。水凝膠涂層是由可降解的多孔親水性水凝膠構(gòu)成，涂層吸收水分，迅速膨脹體積增大，形成水凝膠隔離膜，將消融探針與正常組織隔離開，起到了保護(hù)非靶區(qū)正常組織的作用。
文檔編號(hào)A61B18/04GK101999931SQ201010581960
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月10日
發(fā)明者葉萍, 常兆華 申請(qǐng)人:上海導(dǎo)向醫(yī)療系統(tǒng)有限公司