專利名稱：含有葒草的組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及組合物的應(yīng)用，特別涉及含有葒草的組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病 及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是一種常見的內(nèi)分泌代謝障礙性疾病、多 發(fā)病， 久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等疾病。隨著人口老化，各國經(jīng)濟(jì)的發(fā) 展和人們生活方式的改變，糖尿病的患病率在世界范圍內(nèi)迅速增長，嚴(yán)重威脅著人類健康。 目前，全球DM病人已達(dá)1. 5億，預(yù)測2025年可達(dá)3億。近年來，我國DM的患病率迅速增長， 2002年DM病人約4000萬，其中90%以上屬2型DM，發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢。糖尿病腎 病(Diabetic Nephropathy,DN)是DM最主要的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要 原因之一。據(jù)歐、美、日本的統(tǒng)計資料表明，目前DN已躍升為終末期腎病(ESRD)的首位原 因，占35%左右。據(jù)1999年統(tǒng)計，東北三省透析病人中DN占17. 6%，在原發(fā)病中排第二位。 進(jìn)一步探討DN的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、堅持醫(yī)療監(jiān)護(hù)和病人自我管理，以防止急、慢性并發(fā) 癥的發(fā)生，已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。糖尿病微血管病的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，目前認(rèn)為糖 尿病的發(fā)生主要與腎組織糖代謝紊亂、血液動力學(xué)異常、血管活性物質(zhì)、生長因子與化學(xué)趨 化因子、反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物(ROS)以及遺傳等因素有關(guān)。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多從飲食控制、 強(qiáng)化血糖控制、降壓、調(diào)整脂質(zhì)代謝等方面著手，或是采用透析、腎移植等治療手段，雖然有 一定療效，但不能阻止其發(fā)展和惡化，且給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療糖尿病(中醫(yī)診為消渴)已有數(shù)千年的歷史。歷代醫(yī)書中記載了大量 治療消渴的中藥及方劑，積累了豐富的經(jīng)驗。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，某些中藥及其有效成分 具有明顯的降糖作用，對于糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，具有顯著的預(yù)防和治療作用，取 得了一些可喜的成果。含有葒草的組合物由葒草、三七、山楂葉、川芎四味藥組成。方以葒草味辛，性涼， 活血、散瘀、止痛為君藥；輔以三七、山楂葉宣暢心陽，疏通心脈，蠲除瘀阻，散瘀止痛；川芎 則辛散溫通，為血中之氣藥，有通達(dá)氣血之功，助氣血運(yùn)行，用之為佐使。全方以辛、甘為主， 溫、涼并行。辛能散瘀化滯，溫可通行血脈、促進(jìn)血行；甘緩溫通，苦降下泄，散瘀和血，瘀散 則血自歸經(jīng)，具有活血化瘀、通脈止痛功能。主要用于冠心病心絞痛心血瘀阻證，癥見胸悶、 胸部刺痛，固定不移，心悸不寧，唇舌暗紫，脈細(xì)澀等冠心病心絞痛見上述證候者，但未見利 用復(fù)方葒草制劑對糖尿病方面的防治作用的臨床藥理研究方面的報道。中國專利申請200610200023. 2中公開的是含有葒草、三七、山楂葉和川芎的組合 物制劑及其制備方法，主要用于治療冠心病心絞痛的用途。但本申請人經(jīng)過進(jìn)一步的試驗 研究后，還意外地發(fā)現(xiàn)，上述含有葒草的組合物在防治糖尿病及并發(fā)癥方面具有明顯的治 療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含有葒草的組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā) 癥的藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明所述的糖尿病包括1型糖尿病、2型糖尿病；本發(fā)明所述的糖尿病并發(fā)癥包括妊娠型糖尿病、糖尿病并發(fā)心血管病、糖尿病下 肢血管病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病性神經(jīng)病變等；本發(fā)明的含有葒草的組合物優(yōu)選的在于治療和預(yù)防2型糖尿病以及合并的冠心 病以及微血管并發(fā)癥糖尿病腎病(DN)。本發(fā)明所述含有葒草的組合物是從葒草、三七、山楂葉和川芎中提取出的具有藥 用價值的提取物制成的制劑。按照生藥的重量配比葒草1 10份、山楂葉1 10份、三七1 10份和川芎 1 10份；優(yōu)選的配比為趕草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份。
本發(fā)明的含有葒草的組合物，其中葒草具有散血、消積、止痛的功能，主要含黃酮 類葒草素、葒草甙、葉綠醌等成分，可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心肌缺血、降血壓、腳氣瘡腫的治 療，為主藥；三七、山楂葉具有宣暢心陽，疏通心脈，蠲除瘀阻，散瘀止痛的功能，川芎具有散 瘀化滯的功能，為輔藥。本發(fā)明提供的含有葒草的組合物中，其葒草、山楂葉、三七和川芎的有效成分提取 物可以按照專利號為200610200023. 2中的煎煮、醇沉、樹脂分離以及超臨界二氧化碳萃取 的方法進(jìn)行提取，也可以采用藥材單獨(dú)提取分離的方法進(jìn)行提取，還可以用常規(guī)的方法進(jìn) 行提取。本發(fā)明含有葒草的組合物可以根據(jù)需要加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體， 如稀釋劑、賦形劑、填充劑、崩解劑、濕潤劑、粘合劑、表面活性劑、吸收促進(jìn)劑、潤滑劑等等， 按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法，制備需要的劑型。本發(fā)明所述含有葒草的組合物制成的制劑包括注射液、注射用凍干粉針劑、大輸 液、軟膠囊劑、滴丸、丸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液。優(yōu)選為注射制劑。通過動物試驗證實本發(fā)明所述含有葒草的組合物可以預(yù)防和治療糖尿病以及由 糖尿病引起的并發(fā)癥，確切地說，本發(fā)明所述含有葒草的組合物具有防治2型糖尿病合并 冠心病及糖尿病腎病的作用。其中防治2型糖尿病合并冠心病與銀杏達(dá)莫注射液療效相 當(dāng)；防治糖尿病腎病與復(fù)方丹參注射液療效相當(dāng)。為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，以下通過實驗及實施例來進(jìn)一步 闡述本發(fā)明葒葉心通制劑的組成、其制備方法及用途一、藥物的制備原料趕草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份制備方法一葒草、山楂葉、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾 液，減壓濃縮至相對密度1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪拌均勻，靜置12小時，抽濾，濾液 減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.07，加適量水稀釋，上徑高比1 10的大孔吸附樹脂柱， 吸附流速2BV · h—1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV · h—1，棄去水洗液，繼用3BV70%乙醇 洗脫，流速2BV·!!—1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成 細(xì)粉，得葒草、山楂葉、三七提取混合物；
川芎藥材粉碎成粉末，過3號篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為50°C、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40°C，收集，得川芎萃取物；將葒草、山楂葉、三七提取混合物和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成注 射液。需要說明的是，以上僅僅是介紹一種制備提取物的方法及制備成注射制劑的方 法，是為了闡釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。二、試驗例試驗1含有葒草的組合物對2型糖尿病合并冠心病患者的治療作用1. 1試驗藥物含有葒草的組合物注射液，按照本發(fā)明所述方法制備；銀杏達(dá)莫注 射液，市售，規(guī)格5ml，益佰制藥生產(chǎn)。1. 2入組128例確診為糖尿病合并冠心病的患者，自進(jìn)入觀察組后停用一切中藥 4周，4周中給予糖尿病基礎(chǔ)治療，包括飲食控制、運(yùn)動療法及二甲雙胍250mg，3次/d 口服， 以調(diào)整糖代謝，第4周連續(xù)檢測空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG) 3次作為治療前對照值， 且中醫(yī)辨證符合納入標(biāo)準(zhǔn)者方可入組。1. 3試驗方法將128例患者隨機(jī)分為治療組67例，對照組65例。平均年齡44_70歲，病 程1-20年。其中治療組男33例，女34例；BMI為25. 14 士 2. 45 ；治療前空腹血糖為 (10. 95士3. 14)mmol/L ；餐后 2h血糖為(14. 98士3. 47)mmol/L。對照組男 35例，女 30例；BMI 為 24. 58士3. 05 ；治療前空腹血糖(11. 04士2. 48)mmol/L ；餐后 2h 血糖為(14. 55士5. 74) mmol/L0伴隨情況治療組67例中合并陳舊性心肌梗死10例(14. 92%),高血壓55例 (82. 10% )，靜息心電圖異常52例(77. 61% )0對照組65例中合并陳舊性心肌梗死11例 (16.92% )，高血壓48例(73.85% )，靜息心電圖異常45例(69. 23%).1. 3. 1給藥方法兩組從第5周開始給藥，在給予以上的糖尿病基礎(chǔ)治療之外，治療 組給予含有葒草的組合物注射液10ml，2次/d。對照組給予銀杏達(dá)莫注射液15ml，2次 /d,每療程4周，連續(xù)觀察2 3個療程。1. 3. 2觀察指標(biāo)1. 3. 2. 1中醫(yī)證候總積分①主證倦怠乏力、口干口渴、五心煩熱、心悸失眠、胸悶 胸痛、肢麻肢痛，以上6項癥狀按0分陰性(2)、2分輕度(+)、4分中度(++)、6分重度 (+++)四種程度記分；②舌象舌暗紅或胖大計2分，有瘀點(diǎn)或瘀斑計2分，舌苔滑或膩計2 分，合計共6分(+++)；③脈象脈細(xì)、弦或沉兼有滑象均可計6分(+++)。顯效癥狀明顯減輕，總積分減少> 70% ；有效癥狀減輕，總積分減少40% 69% ；無效癥狀無減輕，總積分減少< 40%。1.3. 2.2心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效為同等勞力程度不會引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少> 80% ；有效為心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50% 80% ；無效為心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少< 50%。1.3. 2. 3 心電圖
顯效為心電圖恢復(fù)至大致正?；蛘?，或活動平板運(yùn)動試驗心電圖由陽性轉(zhuǎn)為陰 性；有效為經(jīng)治療后降低的S2T段回升> 0.05mV，但未達(dá)到正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒 置T波變淺達(dá)> 50%，或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無效為心電圖或活動平板運(yùn)動試驗基本與治療前相同。1. 3. 2. 4檢測FBG、PBG (葡萄糖氧化酶法)，用藥后每周1次。1. 3. 2. 5用藥前及停藥后各測1次ET、NO。所有受試者均于晨8 00時空腹抽肘前靜脈血IOml，將血樣置于 含EDTA及抑肽酶 試管中混勻，以3000r/min離心lOmin，分離血漿后220°C保存待測。在受試期間，如有服用 血管活性藥物或利尿劑者，均停藥3個半衰期以上。ET測定采用放射免疫法。NO測定將 NO的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物N032與磺酸及苯乙烯二胺鹽酸鹽可生成的粉紅色偶氮化合物，于波長 545nm比色，間接測知NO濃度。相同實驗條件下由同一實驗人員操作完成。1. 4 結(jié)果1. 4. 1兩組患者治療前后血糖測定結(jié)果比較。見表1。表1兩組治療前后血糖測定結(jié)果比較(mmol/L，χ士 s)
組別例數(shù)吋間FBGPBG
”治療前10.95±3.14__ 14.98 + 3.47___
■一 _____治療后__7.88±2. 54** 10. 55±3. 42*
I前_11.04士2.48 14.55 ±5.74
υ__I 治療后丨8. 62±2. 54林 I 10. 21 ±2. 88*注與本組治療前比較，*P < 0. 05，**P < 0. 01結(jié)果兩組血糖治療后均有顯著下降(P < 0. 05，P < 0. 01)，治療后兩組FBG、 PBG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。降低FBG的總有效率為治療組89. 55% (60/67例)，對照組 76. 92% (50/65例)；降低PBG的總有效率為治療組89. 55% (60/67例)，對照組73. 85% (48/65 例)。1. 4. 2兩組患者治療前后臨床癥候療效比較、證候總積分比較。見表2、3、4。表2中醫(yī)證候療效比較、證候總積分比較(例)
Hl Γ 1 Γ11 I-Wl Γ 1 ΓΙρΙ總有效率(％) Ρ 值~
治療組 6727355092.54> 0.05
對照組 6525355092.31> 0.05表3兩組癥狀療效比較(例) 表4兩組治療前后證候總積分比較(χ士 S) 注與本組治療前比較，*P < 0. 05，**P < 0. 01結(jié)果治療后兩組證候總積分相比治療前有顯著性差異(P < 0.05)，治療組總與 對照組相比無顯著差異。提示治療組改善臨床癥狀效果與對照組相當(dāng)。1. 4. 4兩組患者治療前后心絞痛療效比較，見表5。表5兩組治療前后心絞痛療效比較(例) 1.4. 5兩組患者治療前后心電圖療效比較，見表6。表6兩組治療前后心電圖比較(例) 1. 4. 6兩組患者治療前后ΕΤ、Ν0水平比較，見表7。兩組患者治療前ΕΤ、Ν0水平無 顯著性差異，但均較健康對照組升高(P < 0. 05)。治療后治療組ET水平較治療前明顯下降 (P < 0. 01)，與健康對照組比較無明顯差異；NO水平上升無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組ET、NO呈 相同變化趨勢，但均無統(tǒng)計學(xué)意義。
表7兩組治療前后ET、NO水平比較(χ 士 s) 注與健康對照組比較，*Ρ < 0. 05 ；與本組治療前比較，ΔΡ < 0. 011. 5 結(jié)論由以上試驗可知，含有葒草的組合物制劑在主治冠心病心絞痛的前提下，能夠明 顯改善糖尿病合并冠心病患者的糖代謝及臨床癥狀，并且可以改善心室的舒縮功能，緩解 心肌缺血缺氧狀態(tài)，改善心功能，并通過降低血漿ET水平，升高NO水平，起到保護(hù)內(nèi)皮功能 的作用，與銀杏達(dá)莫注射液在防治糖尿病合并冠心病療效相當(dāng)，對防治糖尿病及其血管并 發(fā)癥有積極意義。試驗例2含有葒草的組合物制劑對糖尿病腎病大鼠血糖和腎臟功能的影響2. 1試驗藥物含有葒草的組合物注射液，將按照本發(fā)明所述方法制備；復(fù)方丹參 注射液，市售；鏈尿霉素(STZ) ,Calbiochem公司產(chǎn)品；空腹血糖(FBG)試劑盒，北京北化康 泰臨床試劑公司產(chǎn)品；尿白蛋白試劑盒，南京建成生物工程公司產(chǎn)品。2. 2試驗動物SD大鼠，雄性，體重160_180g，貴陽醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。2. 3試驗方法2. 3. 1造模與實驗選用雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為正常組(N組)，糖尿病腎病 模型組(DN組)，含有葒草的組合物注射液組(A組)、復(fù)方丹參注射液組(B組)，每組10 只。各組禁食12小時后，DN組、A和B組尾靜脈注射STZ (臨時以0. Immol/LpH為4. 4的枸 櫞酸緩沖液配成2 %的STZ溶液)60mg/kg,正常組僅給予等量的該緩沖液。A組給予含有葒 草的組合物注射液0. 4ml/kg/次、B組給予復(fù)方丹參注射液0. 4ml/kg/次，N組與DM組給 予等量雙蒸純化水灌胃。以上4組自模型建立后第2天起，每日上、下午各靜脈注射一次， 持續(xù)4周。在實驗中觀察各組大鼠的體重、進(jìn)食水量、尿量、毛發(fā)等，每周測體重一次。于第 4周末處死大鼠，收集尿液，腹主動脈收集血液標(biāo)本測定除血糖以外各項指標(biāo)，取出腎臟稱 重，切片。2. 3. 2指標(biāo)測定空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法；尿白蛋白由貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī) 院采用放射免疫法檢測；HbAlC采用親和層析法測定；BUN采用化學(xué)比色法測定；腎臟濕重 用電子天平稱量。2. 3. 3統(tǒng)計學(xué)方法所有測定結(jié)果用(χ士s)表示，采用組間t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分 析。2. 4 結(jié)果2. 4. 1對大鼠整體生理狀況及體重的影響正常組大鼠精神振奮、活動頻繁、毛發(fā)純白光澤、飲水量正常、尿量正常、墊料干 燥。DN組大鼠精神萎靡、活動度低、尾巴蒼白濕冷、毛發(fā)枯黃無色澤、飲水量高、尿量多、墊料極潮、下腹部及外陰部毛浸濕狀。與DN組相比，A、B兩組大鼠的精神、活動、外表、飲水量和 尿量等方面接近于正常組大鼠。2. 4. 2對DN大鼠的改善作用DN組大鼠的血糖、HbAlC、尿白蛋白、腎重/體重、BUN與正常組相比明顯升高，且皆 有非常顯著性差異(P< 0.01)，表明造模成功。含有葒草的組合物注射液治療組的以上指 標(biāo)較DN組有較大幅度的降低，在兩組之間有非常顯著性差異(P< 0.01)。與復(fù)方丹參組比 較上述指標(biāo)無顯著性差異，表明其治療效果與復(fù)方丹參相當(dāng)。結(jié)果見表8。表8含有葒草的組合物對DN大鼠血糖、HbAlC、尿白蛋白、腎重/體重、BUN的作用 (x 士 s) 與正常組比較，##P < 0. 01 ；與 DN 組相比，*P < 0. 05，**P < 0. 01由以上試驗可以看出，本發(fā)明含有葒草的組合物制劑可以明顯改善糖尿病合并冠 心病患者的糖代謝及臨床癥狀，改善心室的舒縮功能，緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)，并通過降低 血漿ET水平，升高NO水平，保護(hù)內(nèi)皮功能，達(dá)到預(yù)防和治療糖尿病方面疾病的效果。對2 型糖尿病特別是2型糖尿病合并冠心病的防治效果與銀杏達(dá)莫注射液幾乎相當(dāng)；單獨(dú)使用 本發(fā)明的含有葒草的組合物制劑對糖尿病腎病的治療作用幾乎相當(dāng)于單獨(dú)使用復(fù)方丹參 對糖尿病腎病的治療作用。
具體實施例方式需要說明的是，本制備實施例僅僅是介紹一種制備提取物的方法，是為了闡釋本 發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。實施例1 葒草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份(份為重量份，以下實施例均為重量 份)葒草、山楂葉、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮 至相對密度1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪拌均勻，靜置12小時，抽濾，濾液減壓回收乙 醇并濃縮至相對密度1.07，加適量水稀釋，上徑高比1 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速 2BV.tr1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV.tr1，棄去水洗液，繼用3BV70%乙醇洗脫，流速 2BV tf1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得葒 草、山楂葉、三七提取混合物；川芎藥材粉碎成粉末，過3號篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為 50°C、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40°C，收集，得川芎萃取物。實施例2
將實施例1得到的葒草、山楂葉、三七提取混合物和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常 規(guī)技術(shù)制備成注射液。實施例3 葒草6份、山楂葉5份、三七4份和川芎3份葒草、山楂葉加10倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對 密度1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪拌均勻，靜置12小時，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃 縮至相對密度1.07，加適量水稀釋，上徑高比1 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速ZBVf1， 棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV化―1，棄去水洗液，繼用3BV70%乙醇洗脫，流速2BV化一1， 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得葒草、山楂葉提 取物；三七加10倍量水煎煮3次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至50°C相對密 度1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪拌均勻，靜置12小時，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮 至相對密度1.07，加適量水稀釋，上徑高比1 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速ZBV'tT1， 棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV化―1，棄去水洗液，繼用3BV70%乙醇洗脫，流速2BV化一1， 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得三七提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過3號篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為 50°C、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40°C，收集，得川芎萃取物。實施例4:將實施例3得到的川芎萃取物加入葒草、山楂葉提取物和三七提取物中，混合均 勻，按藥粉基質(zhì)(聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400) = 1:2的比例投料，先將基質(zhì)熔融 后，加入藥粉混勻，在75°C下保溫，以40滴/分鐘的速度滴入冷凝液(二甲基硅油)當(dāng)中， 冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。實施例5 將實施例1得到的葒草、山楂葉、三七提取混合物和川芎萃取物混合，用 制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成滴丸劑。實施例6 將實施例3得到的川芎萃取物加入葒草、山楂葉提取物和三七提取物 中，混合均勻，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成軟膠囊劑。實施例7 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成口服液。實施例8 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成丸劑。實施例9 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成顆粒劑。實施例10 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成膠囊劑。實施例11 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成片劑。實施例12 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成軟膠囊劑。實施例13 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成注射用凍干粉針劑。
實施例14 將實施例1或?qū)嵤├?得到的葒草提取物、山楂葉提取物、三七提取物 和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成大輸液。
權(quán)利要求
含有葒草的組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的糖尿病包括1型糖尿病、2型糖尿病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的糖尿病并發(fā)癥包括妊娠型糖尿病、 糖尿病并發(fā)心血管病、糖尿病下肢血管病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足、 糖尿病性神經(jīng)病變。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有葒草的組合物在治療和預(yù)防2型糖尿 病以及合并的冠心病以及微血管并發(fā)癥糖尿病腎病中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有葒草的組合物制劑，生藥的重量配比為葒草1 10份、山楂葉1 10份、三七1 10份和川芎1 10份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有葒草的組合物制劑，生藥的重量配比為葒草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有葒草的組合物制劑是注射液、注射用 凍干粉針劑、大輸液、軟膠囊劑、滴丸、丸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有葒草的組合物可以改善糖尿病合并 冠心病患者的糖代謝及臨床癥狀，改善心室的舒縮功能，緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)，改善心功 能，并通過降低血漿ET水平，升高NO水平，保護(hù)內(nèi)皮功能，達(dá)到預(yù)防和治療糖尿病方面疾病 的效果。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有葒草的組合物制劑的制備方法如下 葒草、山楂葉、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪拌均勻，靜置12小時，抽濾，濾液減壓回收乙 醇并濃縮至相對密度1.07，加適量水稀釋，上徑高比1 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速 2BV化―1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV化―1，棄去水洗液，繼用3BV70%乙醇洗脫，流速 2BV · 1Γ1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得葒 草、山楂葉、三七提取混合物；川芎藥材粉碎成粉末，過3號篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為50°C、 流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40°C，收集，得川芎萃取物；將葒草、山楂葉、三七提取混合物和川芎萃取物混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有葒草的組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用，所述組合物是用葒草、三七、山楂葉和川芎的提取物制成，本發(fā)明提供含有葒草的組合物新的醫(yī)藥用途，為患者提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號A61K36/734GK101843681SQ20091010248
公開日2010年9月29日 申請日期2009年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月25日
發(fā)明者竇啟玲 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司