專利名稱：一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法，屬于藥品和保健 食品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征。長期 糖尿病可引起多個系統(tǒng)器官的慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致功能障礙和衰竭，成為致殘、 致死的主要原因。目前，我國人群中糖尿病的患病率近幾年有顯著上升的趨勢。 由于糖尿病的病因和發(fā)病機制尚未完全明了，因此目前還缺乏有效的病因治療 方法?，F(xiàn)在臨床上對糖尿病的治療多采用胰島素治療和口服降糖藥物治療，然 而糖尿病屬于一種終身性疾病，需要長期用藥，胰島素的注射給藥方法往往會 給患者帶來許多不便，而臨床常用的口服降糖藥物多屬于化學(xué)藥品，長期服用 也會引發(fā)一系列的不良反應(yīng)。鑒于存在以上問題，故開發(fā)一種安全、有效、適 于長期服用的降血糖藥品和保健食品在目前的市場上是非常急需的。

發(fā)明內(nèi)容
木發(fā)明目的就是提供一種具有降血糖功能的組合物。 本發(fā)明的另外一個目的是提供了該組合物的制備方法。 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 本發(fā)明是由下述重量配比的原料制成的
苦瓜10-20份、牛蒡子6-12份、茶多酚0.3-0.8份。 優(yōu)選為
苦瓜15份、牛蒡子7份、茶多酚0.5份。 本發(fā)明組合物的制備方法如下
將苦瓜、牛蒡子加水或不同濃度乙醇提取，過濾，濃縮，干燥，粉碎，加 入茶多酚，加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦 形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增 稠劑、助流劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片 劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊 劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體 制劑等。
本發(fā)明組合物的優(yōu)選制備方法如下
將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時，過濾，
3回收乙醇，減壓濃縮至相對密度60。C下測定1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸 膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減 壓干燥，制得干浸膏；將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，加入制備不 同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、 表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等，以常規(guī) 的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、分散片、泡騰片、口 腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、 滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體制劑等。 本發(fā)明藥物作用機理如下
苦瓜清熱祛心火，解毒，明目，補氣益精，止渴消暑，治癰?？喙虾?-羥基色胺和谷氨酸、丙氨酸、脯氨酸、Y-氨基丁酸、瓜氨酸、半乳糖醛酸、果 膠、醣、微量脂肪、蛋白質(zhì)、鈣、磷、鐵、胡蘿卜素、維生素Bl、維生素B2、 維生素C等營養(yǎng)成分。現(xiàn)代藥理研究表明，苦瓜不但可明顯降低禁食后血糖水 平，而且還可明顯降低肝臟中膽固醇和甘油三酯的水平?？喙瞎麑嵦崛∥锱c降 血糖常用藥比較實驗的結(jié)果表明，藥物誘導(dǎo)的糖尿病大鼠每千克體重給予500 毫克劑量的苦瓜果實提取物，可使餐后1小時的血精水平降低10%-15%，效果 相當于給予同樣劑景甲苯磺丁脲降糖效果的25%-30%，或者相當于每干克體重 給予100毫克甲苯磺丁脲降糖效果的40。％。在與二甲雙胍比較降血糖效果時發(fā) 現(xiàn)，二甲雙胍使糖尿病模型大鼠餐后1小時、2小時、3. 5小時的血糖水平均 降低40%_50%，盡管苦瓜提取物降糖效果低于二甲雙胍，但也可使餐后3. 5 小時的血糖顯著降低26%。此外，人群研究顯示，苦瓜汁可使73%的糖尿病病 人葡萄糖耐量提高。可見，苦瓜作為天然食物，具有很好的降糖效果。
牛蒡子性寒，味辛、苦。疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，解毒利咽。用于風(fēng)熱感 冒、咳嗽痰多、麻疹、風(fēng)疹、咽喉腫痛、痄腮丹毒、癰腫瘡毒。牛蒡子含牛蒡 甙(arctiin)、牛蒡酚A、 B(l鄰paolA， B)、脂肪油等成分。牛蒡子對金黃色葡 萄球菌、肺炎雙球菌有抑制作用。提取物能顯著持久地降低大鼠血糖。上海中 醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院研究證實，牛蒡子治療糖尿病腎病(DN)機制與降低尿蛋白、 尿微量白蛋白及影響腎組織轉(zhuǎn)化生長因子pl(TGF-pl)和單核趨化蛋白 1 (MCP-l)mRNA的表達有關(guān)。研究人員以鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠為動 物模型，中藥治療組分別給予牛蒡子粉伺料、牛蒡子水提物、醇提物進行6周 的實驗，觀察大鼠的一般狀況和尿蛋白、尿微量白蛋白及腎功能變化，以聚合 酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法測定腎皮質(zhì)TGFpl、 MCP-lmRNA的表達。結(jié)果表明，牛蒡 子提取物能明顯改善STZ大鼠多飲、多食和消痩，降低尿蛋白、尿微量白蛋白，減少TGF-plmRNA、 MCP-lmRNA的表達。牛蒡子提取物可能通過減輕MCP-lmRNA 表達而改善糖尿病大鼠的腎損害。牛蒡子及其提取物可有效降低糖尿病大鼠尿 微量白蛋白，及24小時尿蛋白、內(nèi)生肌酐清除率。牛蒡子及其提取物能降低DN 大鼠的血糖水平，減少尿蛋白的排泄率，能通過減輕DN大鼠腎臟的高濾過、高 灌注，從而保護腎功能。
茶多酚(Tea Polyphenols):是茶葉中多酚類物質(zhì)的總稱，包括黃烷醇類、 花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等。其中以黃烷醇類物質(zhì)(兒茶素)最 為重要。茶多酚又稱茶鞣或茶單寧，是形成茶葉色香味的主要成份之一，也是 茶葉中有保健功能的主要成份之一。近年來的研究表明，茶多酚不僅對正常動 物和糖尿病動物的血糖水平有一定的影響，同時還具有防治糖尿病并發(fā)癥的作 用。茶多酚防治糖尿病的作用主要是通過提高胰島素敏感性，抑制小腸內(nèi)葡萄 糖運轉(zhuǎn)載體以及相關(guān)酶類的活性，抗氧化等作用機理來實現(xiàn)的。
在本發(fā)明組合物中，苦瓜作為有苦味的植物是人們?nèi)粘ｏ嬍持休^少食用的， 其中蘊涵了大量糖尿病人需要的微量元素；牛蒡子具有特別的預(yù)防和治療糖尿 病腎病的作用；茶多酚具有清除自由基的作用；三藥相合和從根本上全面調(diào)節(jié) 糖尿病人的機體，改善糖尿病人的身體健康狀況，并且，三味藥都有非常明確 的降血糖藥理作用，可將糖尿病人的血糖調(diào)節(jié)到正常水平。
綜上所述，本發(fā)明組合物具有具有清熱祛心火、解毒、消除炎癥、改善微 循環(huán)、降血糖的作用，可用于預(yù)防和治療糖尿病和糖尿病并發(fā)癥，特別是糖尿 病腎病。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有療效確切、無毒副作用、服用方便、價格低廉 的優(yōu)點。
通過以下實驗來進一步闡述本發(fā)明所述組合物的有益效果。 1 材料與方法 1 . 1實驗材料
實驗對象Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重160士20g。 實驗藥品本發(fā)明組合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶試劑盒。 實驗器材分光光度計標準比色杯4只，大鼠灌胃針一支，5ml注射器相 應(yīng)4號、5號針頭，試管，滴管，移液管，手術(shù)刀。 1 . 2實驗方法
模型建立隨取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于無菌注射水)。經(jīng)建模前后2次測血糖，確定為全部建模成功。
實驗分組建模成功大鼠隨機分為三組(雌雄各半)，余下大鼠為一組第一組正常空白對照組；每天正常飲食。
第二組成模不給藥組；每天生理鹽水灌胃，正常飲食。
第三組成模低劑量給藥組；每天按100mg/kg體重用本發(fā)明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
第四組成模高劑量給藥組；每天按200mg/kg體重用本發(fā)明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
1 . 3實驗指標實驗動物尾尖取血，測血中葡萄糖濃度。
1. 4數(shù)據(jù)處理各指標以均值士標準差(X士S)表示，組內(nèi)資料比較用 t檢驗。
2 結(jié)果見表l 表l各實驗組的統(tǒng)計值
組別 動物數(shù) 造模后/造模前 給藥1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常3寸照組 10 3.90±1.01 3.97 ±2.65
糖尿病對照組 10 19.10±2.11 19.08±2.52
糖尿病低劑量治療組 10 19.45±3.28* 18.23±2.57
糖尿病高劑量治療組 10 18.70±2.11** 15.77±1.51
和對照組相比*P<0.05，林P〈0. 01
結(jié)果表明，本發(fā)明低劑量治療組和對照組相比有顯著差異(*P<0.05)，本 發(fā)明高劑量治療組和對照組相比有非常顯著的差異(**P<0.01)，說明本發(fā)明組 合物具有明確的降血糖的作用。
具體實施例方式
實施例l:
本發(fā)明組合物的膠囊劑的制備
a) 稱取苦瓜15g、牛蒡子7g、茶多酚0.5g，備用；
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，制 得干浸膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1. 25-1. 30， 減壓干燥，制得干浸膏；C) 將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均勻，干燥，裝入明
膠硬膠囊。
實施例2:
本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備
a) 稱取苦瓜15g、牛蒡子7g、茶多酚0.4g，備用；
b) 將苦瓜、牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定 1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將上述干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，加入乙醇作黏合劑，加入適量 淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例3:
本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備
a) 稱取苦瓜15g、牛蒡子9g、茶多酚0.5g，備用；
b) 將苦瓜用、牛蒡子10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每 次3小時，過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減 Iii下燥，制得干浸膏；
c) 將上述干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，加入乙醇作黏合劑，加入適量 淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例4:
本發(fā)明組合物的片劑的制備
a) 稱取苦瓜20g、牛蒡子12g、茶多酚0.6g，備用；
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量70%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6CTC下測定1.25-1.30，減壓干燥，制 得干浸膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1. 25-1. 30， 減壓+燥，制得干浸膏；
c) 將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均勻，加入輔料制成 顆粒，并干燥，壓制成片。
實施例5:
本發(fā)明組合物的片劑的制備
a)稱取苦瓜10g、牛蒡子6g、茶多酚0.3g，備用；b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度60。C下測定1.25-1. 30，減壓千燥，制 得干浸膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1. 25-1. 30， 減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均勻，加入輔料制成 顆粒，并干燥，壓制成片。
實施例6:
本發(fā)明組合物的泡騰片劑的制備
a) 稱取苦瓜15g、牛蒡子9g、茶多酚0.7g，備用；
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度60。C下測定1.25-1.30，減壓干燥，制 得干浸膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1. 25-1. 30， 減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均勻，加入酒石酸、 碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加入潤滑劑混勻， 壓片，即得。
實施例7:
本發(fā)明組合物的分散片劑的制備
a) 稱取苦瓜20g、牛蒡子9g、茶多酚0.8g，備用；
b) 將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時， 過濾，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1.25-1.30，減壓干燥，制 得干浸膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度6(TC下測定1. 25-1. 30， 減壓干燥，制得干浸膏；
c) 將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，混合均勻，加入崩解劑、 填充劑或稀釋劑，混合均勻，加入粘合劑制成軟材，制顆粒，干燥，加入部分 崩解劑、助流劑或潤滑劑混勻，壓片，即得。
實施例8:本發(fā)明組合物的袋泡茶的制備
a) 稱取苦瓜10g、牛蒡子10g、茶多酚0.5g;
b) 將苦瓜、牛蒡子粉碎至40目，加入茶多酚，裝入濾紙袋，即得。
8
權(quán)利要求
1、一種具有降血糖作用的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成苦瓜10-20份、牛蒡子6-12份、茶多酚0.3-0.8份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制 成苦瓜15份、牛蒡子7份、茶多酚0.5份。
3、 權(quán)利要求1或2所述組合物的制備方法，其特征在于，該方法為 將苦瓜、牛蒡子加水或不同濃度乙醇提取，過濾，濃縮，干燥，粉碎，加入茶多酚，制備成活性成分；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何 一種藥劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物的制備方法，其特征在于，它包括下列步驟將苦瓜用10倍量和8倍量60%乙醇7(TC回流提取2次，每次3小時，過濾， 回收乙醇，減壓濃縮至相對密度60。C下測定1.25-1.30，減壓干燥，制得干浸 膏；將牛蒡子水提取，過濾，減壓濃縮至相對密度60'C下測定1.25-1.30，減 壓干燥，制得干浸膏；將上述兩種干浸膏粉碎成粉，加入茶多酚，制備成活性 成分；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
5、 權(quán)利要求1或2所述組合物用于制備預(yù)防和治療糖尿病疾病的藥物或保 健食品的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法。該組合物是由苦瓜、牛蒡子和茶多酚按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用劑型。本發(fā)明組合物具有降血糖的功效，可用于治療糖尿病。
文檔編號A61K36/42GK101491569SQ20081005669
公開日2009年7月29日 申請日期2008年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月23日
發(fā)明者鄒明琛 申請人:北京因科瑞斯醫(yī)藥科技有限公司