專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方莫西沙星納米乳及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種具有廣譜抗菌效果，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、 厭氧菌及非典型病原體(支原體、衣原體、軍團(tuán)桿菌)均有良好的抗菌活性，特別涉及一種復(fù)方莫西沙星納米乳及其制備方法。
背景技術(shù)：
莫西沙星是第四代廣譜、高效氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌都具有抗菌活性。其抗葡球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌和厭氧菌的活性是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的2 16倍，對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、 嗜血桿菌、波氏桿菌、丹毒桿菌、支原體等均敏感。同時(shí)具有低水平的耐藥性，在感染關(guān)鍵部位可獲得較高的藥物濃度。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它抗結(jié)核菌有明顯療效。莫西沙星的抗菌機(jī)理是抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制使細(xì)菌死亡。但是，莫西沙星的水溶性差，在水中微溶解。 常用劑型是莫西沙星片劑，因吸收不完全，降低了其生物利用度。慶大霉素是一種氨基糖苷類(lèi)抗生素，主要用于治療細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大霉素能與細(xì)菌核糖體30s亞基結(jié)合，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。對(duì)大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚變形桿菌、綠膿桿菌、某些奈瑟菌、某些無(wú)色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽(yáng)性菌中，金黃色葡萄球菌對(duì)本品敏感；鏈球菌對(duì)本品耐藥。厭氧菌、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)本品耐藥。近年來(lái)，由于本品的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株逐漸增多，綠膿桿菌、克雷白桿菌和沙雷桿菌、噴哚陽(yáng)性變形桿菌對(duì)本品的耐藥率甚高。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方莫西沙星納米乳，該藥物溶解度高、緩釋性好，生物利用度高的。為了實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明采取的技術(shù)方案是 一種復(fù)方莫西沙星納米乳，由下述質(zhì)量百分比的原料制成
莫西沙星0.01% --10.00%慶大霉素0.01% --10.00%表面活性劑14.00% --46.00%
油0. 50% 12. 00%
助溶劑0. 10% 35. 00%
余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%;
所述的表面活性劑選自聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油、聚氧乙烯醚(40 )蓖麻油和吐溫-80 中的一種；
所述的油選自乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、橄欖油、油酸和油酸乙酯中的至少一種；所述的助溶劑選自乙酸、二甲基亞砜和三乙醇胺中的一種。制備本發(fā)明藥物的配方由優(yōu)選質(zhì)量百分比是 莫西沙星0. 50% 8. 00% 慶大霉素 0. 50% 8. 00% 表面活性劑 25. 00% ；35. 00% 油 2. 00% 10. 00% 助溶劑 0. 50% 30. 00% 余量為蒸餾水，上述原料的重量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方最佳質(zhì)量百分比是 莫西沙星6. 00%
慶大霉素6. 00%
表面活性劑30. 00%
油6.00%
助溶劑20.00%
余量為蒸餾水，上述原料的重量百分比之和為100%。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述復(fù)方莫西沙星納米乳的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟
1)稱(chēng)取莫西沙星、慶大霉素、助溶劑、表面活性劑、油及蒸餾水備用；
2)將莫西沙星溶解在助溶劑中，再與表面活性劑、油攪拌均勻；
3)將慶大霉素溶解在蒸餾水中，備用；
4)緩慢加入慶大霉素水溶液到步驟2)制備的溶液中，同時(shí)不斷攪拌，直至形成均勻透明的液體，即得到復(fù)方莫西沙星納米乳。本發(fā)明采用的納米乳由表面活性劑、助溶劑、油相和水4部分組成，是一種粒徑在 1 IOOnm之間的各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。本發(fā)明在表面活性劑的選擇上，選用無(wú)毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB(Hydrophile-Lipophile Balance Number，親水疏水平衡) 值介于8-18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和制備出來(lái)的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10-15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB< 10 的非離子表面活性劑復(fù)配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯40氫化蓖麻油(RH-40)、聚氧乙烯醚40蓖麻油(EL-40)、吐溫-80中的任一種。本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB值與表面活性劑相近時(shí)，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，所述的油優(yōu)選為乙酸乙酯，三乙酸甘油酯，肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、橄欖油、油酸、油酸乙酯中的任一種或幾種混合物。本發(fā)明的復(fù)方莫西沙星納米乳抗菌藥物主要用于由革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌感染性疾病，特別涉及到消化道感染、呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染，對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、波氏桿菌、丹毒桿菌、支原體等均有明顯抗菌作用。用方法及用量混飲，用本品IOOml (5%)兌水100L，供畜禽自由飲用，連用三天。噴涂，用本品IOOml (5%)兌溫水IL噴灑或涂抹在仔豬背部，連用三天。本發(fā)明的復(fù)方莫西沙星納米乳與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)具有納米級(jí)粒徑，粒徑均勻，分散度高，穩(wěn)定性好，吸收迅速，靶向釋放藥物的特點(diǎn)， 并可減少不良反應(yīng)，提高莫西沙星及慶大霉素的生物利用度，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間， 給藥量少，降低毒副作用。2)具有表面張力低，浸潤(rùn)性好，透皮性高的特點(diǎn)，可以通過(guò)透皮給藥，減少胃腸道刺激，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，提高療效。3 )提高了莫西沙星的載藥量，增強(qiáng)了抗菌性能。4)采用聯(lián)合用藥，顯著提高了藥效，降低了藥物使用量。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)和對(duì)比試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步闡明本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例1本發(fā)明復(fù)方莫西沙星納米乳的體外抗菌活性試驗(yàn)
以莫西沙星溶液、慶大霉素溶液、復(fù)方莫西沙星溶液為對(duì)照，測(cè)定本發(fā)明復(fù)方莫西沙星納米乳抗菌藥物對(duì)致病性大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、無(wú)乳鏈球菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌效果，以最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)表示，見(jiàn)表1。試驗(yàn)例1 中的復(fù)方莫西沙星納米乳選用本發(fā)明實(shí)施例2制備的產(chǎn)品。表1最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)(單位μ g/mL)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方莫西沙星納米乳，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的原料制成莫西沙星0.01% --10.00%慶大霉素0.01% --10.00%表面活性劑14.00% --46.00%油0. 50% 12. 00%助溶劑0. 10% 35. 00%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%;所述的表面活性劑選自聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油、聚氧乙烯醚(40 )蓖麻油和吐溫-80 中的一種；所述的油選自乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油、油酸和油酸乙酯中的一種；所述的助溶劑選自乙酸、二甲基亞砜和三乙醇胺中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方莫西沙星納米乳，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的原料制成莫西沙星0. 50% 8. 00%慶大霉素0. 50% 8. 00%表面活性劑25. 00% ；35. 00%油2. 00% 10. 00%助溶劑0. 50% 30. 00%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方莫西沙星納米乳，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的原料制成莫西沙星6. 00%慶大霉素6. 00%表面活性劑30. 00%油6.00%助溶劑20.00%蒸餾水32. 00%ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方莫西沙星納米乳，其特征在于，該納米乳粒徑為1 IOOnm0
5.權(quán)利要求1所述的復(fù)方莫西沙星納米乳的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)稱(chēng)取莫西沙星、慶大霉素、助溶劑、表面活性劑、油及蒸餾水備用；2)將莫西沙星溶解在助溶劑中，再與表面活性劑、油攪拌均勻；3)將慶大霉素溶解在蒸餾水中，備用；4)緩慢加入慶大霉素水溶液到步驟2)制備的溶液中，同時(shí)不斷攪拌，直至形成均勻透明的液體，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方莫西沙星納米乳，該納米乳的粒徑為1～100nm，由下述質(zhì)量百分比的原料制成莫西沙星0.01%～10.00%、慶大霉素0.01%～10.00%、表面活性劑14.00%～46.00%、油0.50%～12.00%、助溶劑0.10%～35.00%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明的復(fù)方莫西沙星納米乳粒徑均勻，分散度高，穩(wěn)定性好，吸收迅速，靶向釋放藥物的特點(diǎn)，并可減少不良反應(yīng)，提高莫西沙星及慶大霉素的生物利用度，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，給藥量少，降低毒副作用；采用聯(lián)合用藥，顯著提高了藥效，降低了藥物使用量。
文檔編號(hào)A61K9/107GK102423315SQ20111037589
公開(kāi)日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者吳敬超, 歐陽(yáng)五慶, 歐陽(yáng)伸雨 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)