專利名稱：一種單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及制備方法，尤其涉及一種注射用單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿糖腺苷為嘌呤核苷類衍生物，難溶于水，有良好的抗病毒作用，抑制病毒基因組核酸的復(fù)制，具有廣譜的抗皰疹病毒的作用。對(duì)處于復(fù)制期的單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒及巨細(xì)胞病毒均有抑制作用，對(duì)部分阿昔洛韋耐藥的病毒感染仍有效。單磷酸阿糖腺苷為阿糖腺苷的單磷酸化合物，易溶于水，其抗病毒活性不變。注射用單磷酸阿糖腺苷，英文名稱VidarabineMonophosphate for Injection, 漢語(yǔ)拼音Zhusheyong Danlinsuan Atangxian' gan，其化學(xué)名稱為9-( β-D-阿拉伯呋喃糖)腺膘呤5’ -單磷酸酯一水合物。分子式=CltlH14N5O7P ·Η20，分子量365. 26，單磷酸阿糖腺苷為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在水中極微溶解，在甲醇、乙醇、乙醚中幾乎不溶， 其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑由單磷酸阿糖腺苷、氫氧化鈉溶液和注射用水經(jīng)冷凍干燥制備而成，其中所述氫氧化鈉溶液為PH調(diào)節(jié)劑，其用量為調(diào)節(jié)藥液pH值至7. 0 7. 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷與注射用水的比為1 1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑的規(guī)格以CltlH14N5O7P計(jì)為0. Ig或0. 2g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的氫氧化鈉溶液的濃度為10 50%，優(yōu)選20%。
5.根據(jù)權(quán)利1-4任意一項(xiàng)所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷為單磷酸阿糖腺苷二水合物晶體，其分子式為CltlH14N5O7P · 2H20。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑，其特征在于，所述的單磷酸阿糖腺苷二水合物晶體使用Cu-K α射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射譜圖中特征峰在2 θ為 12. 0° ,13. 2° ,14. 8° ,15. 8° ,18. 4° ,20. 4° ,21. 4° ,22. 1° ,23. 0° ,25. 2° ,27. 2°、 29. 8° ,30. 6° ,36. 5° 和 41. 0° 處顯示。
7.—種權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟1)瓶子、丁基橡膠塞、鋁塑組合蓋的清洗、滅菌；2)藥液的配制先于注射用水中加入單磷酸阿糖腺苷原料藥，邊攪拌邊緩慢加入氫氧化鈉溶液至澄明溶液，調(diào)節(jié)藥液PH值至7. 0 7. 5，補(bǔ)充注射用水至全量，加入藥用活性炭， 循環(huán)攪拌，經(jīng)脫炭過(guò)濾，取樣，檢測(cè)合格后，經(jīng)0. 22 μ m —次除菌濾器過(guò)濾后及0. 22 μ m 二次終端除菌濾過(guò)至藥液桶內(nèi)，供灌裝用；3)濾液分裝，半加塞，放入凍干機(jī)中進(jìn)行冷凍干燥，冷凍干燥分為預(yù)凍、一次干燥和二次干燥三個(gè)階段；預(yù)凍階段擱板溫度降至-40°C 士5°C，制品溫度達(dá)-30°C 士2°C，保溫；冷阱溫度降至-55 °C 士 5°C，對(duì)整個(gè)系統(tǒng)抽真空，真空度達(dá)IOpa 士 5pa ；一次干燥階段擱板溫度緩慢升至_2°C 士2°C，于產(chǎn)品共晶點(diǎn)下進(jìn)行低溫干燥待產(chǎn)品冰晶完全消失后，保溫；二次干燥階段擱板溫度升至30°C 士2°C，產(chǎn)品溫度達(dá)^ ^°C，保溫；擱板溫度降至常溫，凍干結(jié)束，真空條件下壓全塞，出箱。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟幻中氫氧化鈉溶液的濃度為 10 50%，優(yōu)選20% ；加入活性炭的量為藥液總體積的0. 3%，攪拌吸附30分鐘后，用 0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾脫碳、0. 2 μ m 一次除菌濾器過(guò)濾及0. 2 μ m 二次終端除菌過(guò)濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟幻中預(yù)凍、一次干燥和二次干燥三個(gè)階段中的保溫分別為預(yù)凍階段0. Ig規(guī)格保溫2士0. 5小時(shí)，0. 2g規(guī)格保溫3士0. 5小時(shí)；一次干燥階段0. Ig規(guī)格保溫2 3小時(shí)，0. 2g規(guī)格保溫4 6小時(shí)；二次干燥階段0. Ig規(guī)格保溫2 3小時(shí)，0. 2g規(guī)格保溫3 5小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟；3)中預(yù)凍、一次干燥和二次干燥分別為預(yù)凍階段將擱板溫度降至_45°C ； 一次干燥階段將擱板溫度升至_3°C ； 二次干燥階段將擱板溫度升至32°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑及其制備方法，所述的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑由單磷酸阿糖腺苷、氫氧化鈉溶液和注射用水經(jīng)冷凍干燥制備而成，其中所述氫氧化鈉溶液為pH調(diào)節(jié)劑，其用量為調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0～7.5。本發(fā)明所提供的單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑輔料種類及用量少，而凍干品成型性好，復(fù)溶性好，凍前溶液外觀澄清，凍干粉針劑的澄明度好，雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性好，質(zhì)量可控，降低了產(chǎn)品安全隱患，提高了產(chǎn)品療效。
文檔編號(hào)A61P31/22GK102379853SQ20111036280
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者王小樹, 羅韜, 鐘正明, 馬鷹軍 申請(qǐng)人:海南錦瑞制藥股份有限公司