專利名稱：一種夫西地酸鈉凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種夫西地酸鈉凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
夫西地酸鈉，其化學(xué)名稱為:16 α -乙酰氧基-3 β，11 β - 二羥基-4 β，8 β，14 α -三甲基-18-去甲 _5 β，10 α -膽甾-(17Ζ)-17 (20)，24- 二烯-21-酸鈉，是一種具有留體骨架的抗生素，主要用于葡萄球菌感染，對(duì)耐其他抗生素的菌株尤為適宜，常用于皮膚，骨組織及關(guān)節(jié)等部位感染以及心內(nèi)膜炎等。夫西地酸鈉通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生殺菌作用，對(duì)一系列革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有強(qiáng)大的抗菌作用。葡萄球菌，包括對(duì)青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐藥的葡萄球菌菌株，均對(duì)夫西地酸鈉高度敏感。此外，夫西地酸鈉與臨床使用的其它抗菌藥物之間無(wú)交叉耐藥性。目前，夫西地酸鈉制劑均為注射用凍干粉針劑，但是其藥物穩(wěn)定性較差，在高溫(60°C)條件下，5天后出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)顯著增加(超過(guò)3%)，含量明顯降低(超過(guò)5%)的現(xiàn)象，并且長(zhǎng)期穩(wěn)定性也較差，在常溫貯存條件下放置6月不僅放生樣品性狀顏色的改變，而且有關(guān)物質(zhì)明顯增加，含量明顯降低；同時(shí)與葡萄糖或氯化鈉注射液配伍后產(chǎn)生絮狀沉淀的現(xiàn)象，不利于長(zhǎng)期儲(chǔ)存和臨床使用。公開(kāi)號(hào)為CN101143133A的中國(guó)專利公開(kāi)了一種“夫西地酸鈉凍干粉針劑”，由夫西地酸鈉、甘氨酸、精氨酸組成，其改善了夫西地酸鈉穩(wěn)定性。但是，上述現(xiàn)有技術(shù)對(duì)夫西地酸鈉的穩(wěn)定性的改善還需要進(jìn)一步提高，尤其是在產(chǎn)品性狀以及降低有關(guān)物質(zhì)方面，以便 其利于長(zhǎng)期儲(chǔ)存和臨床使用。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種夫西地酸鈉凍干粉針劑及其制備方法，使得所述凍干粉針劑能夠提高夫西地酸鈉的穩(wěn)定性，主要表現(xiàn)在降低有關(guān)物質(zhì)以及維持產(chǎn)品性狀方面。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:一種夫西地酸鈉凍干粉針劑，由夫西地酸鈉、二巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸、精氨酸和注射用水凍干制成。作為優(yōu)選，以重量份計(jì)，所述凍干粉針劑由450-550份夫西地酸鈉5_35份二巰基丙醇、1-20份異抗壞血酸、5-25份鹽酸半胱氨酸、2-15份苯丙氨酸、15-75份精氨酸和注射用水3000-6000凍干制成。更優(yōu)選地，以重量份計(jì)，由500份夫西地酸鈉、20份二巰基丙醇、10份異抗壞血酸、15份鹽酸半胱氨酸、10份苯丙氨酸、60份精氨酸和6000份注射用水凍干制成。針對(duì)現(xiàn)有夫西地酸鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性能仍然不夠高的缺陷，特別是在長(zhǎng)期儲(chǔ)存和極端環(huán)境下的有關(guān)物質(zhì)的含量以及產(chǎn)品性狀方面，本發(fā)明優(yōu)選精氨酸、二巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸幾種物質(zhì)聯(lián)合主藥夫西地酸鈉制備成一種新型的凍干粉針劑，提高了夫西地酸鈉的穩(wěn)定性，利于臨床的應(yīng)用和儲(chǔ)存。此外，本發(fā)明還提供一種夫西地酸鈉凍干粉針劑的制備方法，稱取巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸，用35°c以下注射用水總量的80%攪拌溶解，再降溫至室溫將夫西地酸鈉在攪拌狀態(tài)加入溶解，然后加入精氨酸調(diào)節(jié)PH值為8.5-9.0，然后補(bǔ)加剩余的注射用水，接著加入活性炭過(guò)濾脫炭，最后通過(guò)冷凍升華干燥制成凍干粉針劑。作為優(yōu)選，所述各原料重量份數(shù)為:450-550份夫西地酸鈉、5_35份二巰基丙醇、1_20份異抗壞血酸、5_25份鹽酸半胱氨酸、2-15份苯丙氨酸、15-75份精氨酸和注射用水3000-6000份凍干制成。更優(yōu)選地，所述各原料重量份數(shù)為:由500份夫西地酸鈉、20份二巰基丙醇、10份異抗壞血酸、15份鹽酸半胱氨酸、10份苯丙氨酸、60份精氨酸和6000份注射用水凍干制成。作為優(yōu)選，所述冷凍升華干燥為:將濾液放入冷凍干燥箱中，冷凍到_35°C以下，保溫1.5小時(shí)以上，開(kāi)啟真空泵，(TC升華至冰線消失，然后升溫至30°C，保溫12小時(shí)干燥。本發(fā)明將所制備的夫西地酸鈉凍干粉針劑進(jìn)行加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，結(jié)果顯示，在加速試驗(yàn)時(shí)，第6個(gè)月有關(guān)物質(zhì)的含量為1.25-1.35%，在長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)，第9個(gè)月有關(guān)物質(zhì)的含量為0.8-0.95%。產(chǎn)品性狀為白色疏松塊狀物，異常毒性、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等指標(biāo)均符合規(guī)定，試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)均高于現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的夫西地酸鈉凍干粉針劑。由此，本發(fā)明還提供一種由本發(fā)明制備方法制備的夫西地酸鈉凍干粉針劑。

由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明優(yōu)選精氨酸、二巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸作為夫西地酸鈉凍干粉針劑的輔料，相互協(xié)同作用提高夫西地酸鈉凍干粉針劑的穩(wěn)定性能，降低有關(guān)物質(zhì)的含量并維持產(chǎn)品性狀在正常要求內(nèi)，有利于臨床藥品的安全使用和長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明公開(kāi)了一種夫西地酸鈉凍干粉針劑及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明所述方法已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的的化合物和制備方法進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。 下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例1:制備本發(fā)明所述夫西地酸鈉凍干粉針劑1、制備方法稱取500份夫西地酸鈉、20份二巰基丙醇、10份異抗壞血酸、15份鹽酸半胱氨酸、10份苯丙氨酸，用35°C以下注射用水總量的80%攪拌溶解，再降溫至室溫將500份夫西地酸鈉在攪拌狀態(tài)加入溶解，然后加入精氨酸(25份)調(diào)節(jié)pH值為8.6，然后補(bǔ)加剩余的注射用水，接著加入活性炭攪拌，過(guò)濾脫炭后將濾液放入冷凍干燥箱中，冷凍到_35°C以下，保溫1.5小時(shí)以上，開(kāi)啟真空泵，(TC升華至冰線消失，然后升溫至30°C，保溫12小時(shí)干燥即得夫西地酸鈉凍干粉針劑，產(chǎn)品為白色結(jié)晶性粉末。
2、產(chǎn)品檢測(cè)稱取本實(shí)施例夫西地酸鈉5.0g于50ml量瓶中，加入注射用水至50ml，振蕩，溶解，溶液為澄明液體，故本品溶解性良好。稱取本實(shí)施例夫西地酸鈉5.0g于50ml量瓶中，加入注射用水至50ml，振蕩溶解，用0.22 μ m微孔濾膜精濾，按規(guī)格裝量分裝于玻璃瓶中，置于-40°c冷凍4小時(shí)，取出自然升至室溫，樣品逐漸融化為澄明液體，無(wú)不溶性結(jié)晶。故本品在冷凍后融化性良好。其他檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表I。表I產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種夫西地酸鈉凍干粉針劑，其特征在于，由夫西地酸鈉、二巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸、精氨酸和注射用水凍干制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述凍干粉針劑，其特征在于，以重量份計(jì)，由450-550份夫西地酸鈉、5-35份二巰基丙醇、1-20份異抗壞血酸、5-25份鹽酸半胱氨酸、2-15份苯丙氨酸、15-75份精氨酸和注射用水3000-6000份凍干制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述凍干粉針劑，其特征在于，以重量份計(jì)，由500份夫西地酸鈉、20份二巰基丙醇、10份異抗壞血酸、15份鹽酸半胱氨酸、10份苯丙氨酸、60份精氨酸和6000份注射用水凍干制成。
4.一種夫西地酸鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，稱取巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸，用35°C以下注射用水總量的80%攪拌溶解，再降溫至室溫將夫西地酸鈉在攪拌狀態(tài)加入溶解，然后加入精氨酸調(diào)節(jié)pH值為8.5-9.0，然后補(bǔ)加剩余的注射用水，接著加入活性炭攪拌，過(guò)濾脫炭后將濾液通過(guò)冷凍升華干燥制成凍干粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，所述各原料重量份數(shù)為: 450-550份夫西地酸鈉、5-35份二巰基丙醇、1_20份異抗壞血酸、5_25份鹽酸半胱氨酸、2-15份苯丙氨酸、15-75份精氨酸和注射用水3000-6000份凍干制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于，所述各原料重量份數(shù)為:由500份夫西地酸鈉、20份二巰基丙醇、10份異抗壞血酸、15份鹽酸半胱氨酸、10份苯丙氨酸、60份精氨酸和6000份注射用水凍干制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，所述冷凍升華干燥為:將濾液放入冷凍干燥箱中，冷凍到_35°C以下，保溫1.5小時(shí)以上，開(kāi)啟真空泵，(TC升華至冰線消失，然后升溫至30°C，保溫12小時(shí)干燥。
8.權(quán)利要求4-7任意一項(xiàng)所述制備方法制備的夫西地酸鈉凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種夫西地酸鈉凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明所述夫西地酸鈉凍干粉針劑由夫西地酸鈉、二巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸、精氨酸和注射用水凍干制成。本發(fā)明優(yōu)選精氨酸、二巰基丙醇、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、苯丙氨酸作為夫西地酸鈉凍干粉針劑的輔料，相互協(xié)同作用提高夫西地酸鈉凍干粉針劑的穩(wěn)定性能，降低有關(guān)物質(zhì)的含量并維持產(chǎn)品性狀在正常要求內(nèi)，有利于臨床藥品的安全使用和長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
文檔編號(hào)A61K9/19GK103169673SQ201310125429
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者李明杰, 蔣燕杰, 張明法, 高菲菲 申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司