專利名稱：一種治療角結(jié)膜炎的藏藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療角結(jié)膜炎的藏藥，屬于藏藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
角結(jié)膜炎是眼科常見病、多發(fā)病，可因病毒或細(xì)菌感染引起?；颊咄p眼先后或同時(shí)發(fā)病，表現(xiàn)為流淚、異物感、灼熱刺癢、疼痛難忍；檢查多有雙眼瞼紅腫，瞼結(jié)膜明顯充血，表面粗糙；眼眵分泌物多而黏稠，呈淡黃色；球結(jié)膜高度充血伴輕度水腫，并見大小不等之斑點(diǎn)狀出血；角膜附有膿性分泌物，失去正常光澤；同時(shí)多伴有脈浮數(shù)有力，舌紅，苔 微黃等征象。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是由病毒或細(xì)菌感染，最常見的病原體為新型腸道病毒70和柯薩奇病毒A24變種、腺病毒、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、Kochieeks桿菌等。中醫(yī)理論中認(rèn)為眼乃至上之竅，居體表，暴露于外，且“傷于風(fēng)者，上先受之”，故最易受風(fēng)熱之邪侵襲而發(fā)病。紅眼病主要為肺、肝火熱循經(jīng)上犯或肺肝熱盛之人復(fù)感風(fēng)熱之邪，內(nèi)外合邪上攻于目所致，故臨床治療應(yīng)祛風(fēng)清熱、瀉火解毒為主。目前，西醫(yī)治療方法不多且欠佳，中醫(yī)治療的藥物雖然很多，但療效仍不能令人滿意。因此，人們對(duì)療效更好的治療角結(jié)膜炎的藏藥制劑存在強(qiáng)烈需求。至今為止，還沒有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明藥物組合物的報(bào)道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了有更好療效的治療角、結(jié)膜炎的藏藥眼用制劑，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供一種更為有效治療角結(jié)膜炎的藏藥。本發(fā)明藏藥是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列原料藥制成小檗膏、西紅花、熊膽粉。它選擇了小檗膏、西紅花、熊膽粉進(jìn)行組合作為原料，其中(I)小檗膏為小檗科植物甘肅小檗Berbeis kansuensis Schneid.的干燥中皮熬制的膏。性味涼、苦。具有清宿熱，解熱毒，斂黃水的功能。用于疫癘，陳熱病，黃水病，眼?。恢渭毙阅c炎，痢疾，黃疸，熱痹，肺炎，結(jié)膜炎，癰腫瘡癤，血崩。小檗堿具有降血糖、抗菌和免疫抑制等藥理作用。(2)西紅花為鳶尾科植物番紅花Crocus sativus L.的干燥柱頭。性味甘，平；歸心、肝經(jīng)。具有活血化瘀，涼血解毒，解郁安神的功效。用于經(jīng)閉癥瘕，產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂郁痞悶，驚悸發(fā)狂。具有利膽保肝、抗腫瘤、增強(qiáng)記憶、降血壓、抗血栓、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。(3)熊膽粉為熊科動(dòng)物黑熊Selenaretos thibetanus Cuvier經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁而得的干燥品。性寒、無毒、味苦回甜、氣清香微腥。具有清熱，平肝，明目的功效。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。具有保肝利膽溶石、抗動(dòng)脈硬化、抗脂肪肝、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痙消炎、抗菌止痛、消腫明目、增強(qiáng)記憶等藥理作用。將這些藥物組合使用使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療角結(jié)膜炎。本發(fā)明藏藥組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料藥用量為在下述重量份范圍都具有較好療效小檗膏250 750g、西紅花2 8g、熊膽粉2 8g。優(yōu)選為小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g。本發(fā)明藏藥活性組分的制備是將上述用量的原料藥直接干燥粉碎制成；也可以將上述用量的原料藥采用中藥制劑的常規(guī)方法如水提醇沉法或醇提水沉法(參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》第73 74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制得。本發(fā)明藏藥的活性組分可以加入制備眼用制劑時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如調(diào)節(jié)滲透壓、PH值、黏度、增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定性以及抑菌劑、抗氧劑等以常規(guī)的中藥制劑方法(參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》，上海科技出版社1986年11月出版)制備成眼用制劑。
本發(fā)明藏藥具有清熱降火，退翳明目的功效。藏醫(yī)用于“龍”、“赤巴”失調(diào)引起的眼病。中醫(yī)用于肝火上炎、熱毒傷絡(luò)所致的白睛紅赤、眵多、羞明流淚；結(jié)膜炎、角膜炎見上述證候者。本發(fā)明藏藥滴眼液的用法用量為滴入眼瞼內(nèi)；一次I 2滴，一日3 5次。本發(fā)明藏藥眼膏的用法用量為點(diǎn)入眼瞼內(nèi)；一日3 5次。
具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藏藥的制備方法。實(shí)施例I本發(fā)明藏藥滴眼劑的制備稱取小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g，西紅花提取并過濾，小檗膏、熊膽粉用水溶解并過濾，合并濾液，加入輔料，混勻，滅菌，分裝，即得滴眼劑。實(shí)施例2本發(fā)明藏藥眼膏劑的制備稱取小檗膏400g、西紅花7. 5g、熊膽粉4. 5g，混合后共同粉碎成極細(xì)粉，加入輔料，攪勻，滅菌，分裝，即得眼膏劑。以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藏藥的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藏藥實(shí)施例I的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。試驗(yàn)例I本發(fā)明藏藥實(shí)施例I對(duì)角結(jié)膜炎的藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)材料選本發(fā)明藏藥實(shí)施例I ;地塞米松磷酸鈉注射液由蕪湖三益制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100509 ;組胺標(biāo)準(zhǔn)品有北京藥品生物制品檢定所生產(chǎn)，批號(hào)5110411 ;鄰苯二甲醛(OPA)由上海化學(xué)公司生產(chǎn)，批號(hào)20090321 ;卵清白蛋白(OVA)由sigma分裝，貨號(hào)A5253，Grade V ;AL(OH) 3粉末由浙江溫州市東升化工試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)=20091112 ;豚鼠，由蘭州市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果I、動(dòng)物模型建立、分組及給藥豚鼠70只，除溶媒對(duì)照組(10只)夕卜，其余各組制備角結(jié)膜炎動(dòng)物模型(I)致敏每只豚鼠分別腹腔注射OVA混懸液(0VA0. Img與AL(0H)35mg，溶于Iml生理鹽水配成)，同時(shí)給溶媒對(duì)照組每只注射生理鹽水1ml，14d后再次注射。(2)模型評(píng)價(jià)及分組腹腔注射完成以后第7天，行被動(dòng)皮膚免疫反應(yīng)試驗(yàn)，確定OVA-IgE抗體效價(jià)升高為造模成功。隨機(jī)將模型成功動(dòng)物50只分為模型組、地塞米松組和本發(fā)明藏藥實(shí)施例I低、中、高劑量(0. 075%,0. 15%、0. 3%)組，與溶媒對(duì)照組一起，共計(jì)6組，每組10只，雌雄各半。(3)激發(fā)及給藥將OVA生理鹽水稀釋液(5mg/ml)用微量加樣器滴入雙眼球結(jié)膜囊內(nèi)，每眼20沿，每日I次，間隔一天激發(fā)一次，持續(xù)一周。同時(shí)，每組給相應(yīng)藥液每眼20沿，每日I次，連續(xù)一周，模型組和溶媒對(duì)照組給予生理鹽水。(4)觀察及收集標(biāo)本于末次激發(fā)后立即給藥，觀察癥狀評(píng)分，記錄搔抓次數(shù)，并于30min后處死，取相應(yīng)組織，稱重。左眼以ELISA法則眼組織中OVA特異性IgE含量，右眼取部分結(jié)膜送病檢，剩下部分用改良熒光分光光度法測組胺含量。2、癥狀及樣本檢測(I)眼部癥狀觀察于末次抗原攻擊后30min，對(duì)豚鼠眼部癥狀進(jìn)行觀察評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為A、結(jié)膜充血(指瞼結(jié)膜、球結(jié)膜部位):血管正常0分；血管充血呈鮮紅色I(xiàn)分；血管充血呈深紅色，血管不易分辨2分；彌漫性充血呈紫紅色3分。
B、結(jié)膜水腫無0分；輕微水腫(包括瞬膜)I分；明顯水腫，伴部分眼瞼外翻2分；水腫至眼瞼近半閉合3分；水腫至眼瞼大半閉合4分。C、分泌物無0分；少量分泌物I分；分泌物使眼瞼和睫毛濕或黏著2分；分泌物使整個(gè)眼區(qū)潮濕或黏著3分。評(píng)分結(jié)果為3項(xiàng)分值累計(jì)，即為充血、水腫和分泌物得分的合計(jì)得分。(2)搔抓反應(yīng)計(jì)數(shù)抗原攻擊后連續(xù)觀察20min，記錄搔抓次數(shù)，眼部搔抓反應(yīng)以豚鼠前肢移向眼部超過2次為一次定義。(3)眼組織中組胺含量測定摘取結(jié)膜和眼球，稱重。用生理鹽水沖洗2次，按20ml/g的比例加入25%三氯醋酸溶液進(jìn)行組織勻漿，勻漿液室溫中2500r/min離心20min，取I. 6ml上清液于具塞離心管中，按改良熒光分光光度法測定。(4)眼組織中OVA特異性IgE含量檢測取結(jié)膜和眼球，去除脂肪組織，稱重。加A 2ml生理鹽水，勻漿。3000r/min離心lOmin，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作。(5)組織學(xué)檢查剪取結(jié)膜組織后，用10%的甲醛液固定，按常規(guī)脫水，石蠟包埋和連續(xù)切片，進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色。光鏡下觀察組織學(xué)改變及嗜酸性細(xì)胞浸潤情況。3、結(jié)果(I)眼部癥狀觀察評(píng)分，結(jié)果見表I。表I本發(fā)明藏藥實(shí)施例I對(duì)豚鼠激發(fā)評(píng)分的影響(X土s, n = 10)
組別濃度(％) 癥狀評(píng)分(分)搔抓反應(yīng)計(jì)數(shù)(次)
溶媒對(duì)照組生理鹽水0±0##0.50 ±0.83#*
模型組生理鹽水7. 08±0. 8廣5. 18±1. 17"
地塞米松組0.0254.34±0.91—2. 18±2. 16*
低劑量組0.0756.18±][email protected]±0.76#**
中劑量組0.155.93±1.25#** 3 34±1.52***
高劑量組 0. d4.68±0.96— 2_68±2.17#說明同模型組比較:#P〈0. 05，##P〈0. 01 ;與溶媒對(duì)照組比較*P<0. 05，**P〈0. 01。由表I可見，模型組癥狀評(píng)分明顯高于溶媒對(duì)照組(P〈0. 01)，各用藥組的癥狀評(píng)分均低于模型組(p〈0. 05或P〈0. 01)。(2)搔抓反應(yīng)計(jì)數(shù),結(jié)果見表I。由表I可見，模型組次數(shù)明顯高于溶媒對(duì)照組(P〈0. 01)，各用藥組的次數(shù)均低于模型組(P〈0. 05)。 (3)眼組織中組胺含量，結(jié)果見表2。表2本發(fā)明藏藥實(shí)施例I對(duì)豚鼠眼組織中組胺和IgE含量的影響(X土s，n= 10)
組別濃度(％) 組胺含量(噸/ml g) OVA特異性IgE含量(IU/L g)
溶媒對(duì)照組生理鹽水49.3±8.85##0.09±0.09##
模型組生理鹽水146. 5±33.3"0.65±0.1.4**
地塞米松組 0.0253±S IS*^0.24±0.07—
低劑量組 0.07575.5±15.8*#**0.39±0. 19#**
中劑量組 0.1562.4±12.4**0.27 土 0.15**
高劑量組 0.352 7±11.4**0.21±0.08**說明同模型組比較:#P〈0. 05，##P〈0. 01 ;與溶媒對(duì)照組比較*P<0. 05，**P〈0. 01。由表2可見，模型組眼組織中組胺含量明顯高于溶媒對(duì)照組(P〈0. 01),本發(fā)明藏藥實(shí)施例I各劑量組明顯低于模型組(P〈o. 01)，其中地塞米松組、本發(fā)明藏藥實(shí)施例I高、中劑量組與溶媒對(duì)照組無差異(PM). 05)。(4)眼組織中OVA特異性IgE含量，結(jié)果見表2。由表2可見，模型組眼組織中IgE含量明顯高于溶媒對(duì)照組(P〈0. 01)，各用藥組IgE含量均低于模型組(P〈0. 05或P〈0. 01)，其中本發(fā)明藏藥實(shí)施例I高、中劑量組與溶媒對(duì)照組無差異(P>0. 05)。(5)病理組織學(xué)檢查模型組動(dòng)物為瞼結(jié)膜上皮細(xì)胞灶性脫落或增生及杯狀細(xì)胞增生，固有層大量淋巴細(xì)胞和少量漿細(xì)胞浸潤，固有層有輕微中性粒細(xì)胞浸潤，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。其他各用藥組和溶媒對(duì)照組除結(jié)膜上皮細(xì)胞輕度增生，固有層少量淋巴細(xì)胞浸潤夕卜，基本正常。試驗(yàn)例2本發(fā)明藏藥實(shí)施例I治療角結(jié)膜炎臨床療效觀察I、一般資料本組120例患者均符合《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)》:①白睛紅赤，或見白睛溢血呈點(diǎn)、片狀，眼瞼紅腫，黑睛可見星翳；耳前或頜下可捫及脊核。②眼沙澀，灼痛，畏光流淚，甚至熱淚如湯，眵多膠結(jié)。將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組60例，男38例，女22例；年齡10 71歲，平均(32. 24±2. 20)歲；病程3 25d，平均(5. 20±1. 10) d。對(duì)照組60例，男36例，女24例;年齡12 70歲，平均(32. 45 ±2. 15)歲；病程4 28d，平均(5. 25 ± I. 14)d。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。2、治療方法治療組米用本發(fā)明藏藥實(shí)施例1，滴入眼瞼內(nèi)；一次I 2滴,一日3 5次。對(duì)照組采用0. 25%氯霉素眼藥水，滴入眼瞼內(nèi)；一次I 2滴，一日3 5次。3、臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定療效。治愈白睛紅赤消退，癥狀消失，黑睛熒光素染色陰性。好轉(zhuǎn)白睛紅赤減輕，黑睛熒光素染色減少。
未愈癥狀未減，諸癥同前，或出現(xiàn)并發(fā)病。治愈加好轉(zhuǎn)合計(jì)為總有效率。4、臨床觀察結(jié)果①兩組患者臨床療效比較，結(jié)果見表3。表3兩組患者臨床療效比較(例，％)組別例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)未愈總有效率治療組60 37 (61.67) 21 (35.00) 2 (3. 33) * 58 (96. 67) *對(duì)照組60 23 (38.33) 19 (31.67) 18 (30.00) 42 (70.00)說明同對(duì)照組比較*P〈0. 05。兩組臨床治療效果比較治療組總有效率為96. 67%，對(duì)照組為70. 00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0. 05)。②兩組患者各治愈時(shí)間段比較，結(jié)果見表4。表4兩組患者各治愈時(shí)間段比例比較(例，％)組別例數(shù)〈3d3 7d>7d治療組60 39 (65.00)* 19 (31.67) 2 (3.33)*對(duì)照組60 21 (35.00) 21 (35.00) 18 (30.00)說明同對(duì)照組比較*P〈0. 05。治療組治愈時(shí)間〈3d者39例(占65. 00%)，對(duì)照組21例(占35. 00%)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0. 05);治療組治愈時(shí)間>7d者2例(占3. 33%)，對(duì)照組18例(占30. 00%)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0. 05)。兩組治療過程均未見明顯的藥物不良反應(yīng)。因此，本發(fā)明藏藥實(shí)施例I治療角結(jié)膜炎的臨床療效確切，安全性高。
權(quán)利要求
1.一種治療角結(jié)膜炎的藏藥，其特征在于它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成小檗膏250 750g、西紅花2 8g、熊膽粉2 8g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物，它是眼用制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，它是滴眼劑、眼膏劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療角結(jié)膜炎的藏藥，它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由小檗膏、西紅花、熊膽粉按一定重量配比制備而成。它可以被制備成眼用制劑。本發(fā)明藏藥具有清熱降火，退翳明目的功效。藏醫(yī)用于“龍”、“赤巴”失調(diào)引起的眼病。中醫(yī)用于肝火上炎、熱毒傷絡(luò)所致的白睛紅赤、眵多、羞明流淚；結(jié)膜炎、角膜炎見上述證候者。
文檔編號(hào)A61P27/02GK102697986SQ20121010561
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月12日
發(fā)明者久美彭措 申請(qǐng)人:久美彭措