專利名稱：一種眼用凝膠的制備配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及眼用凝膠的制備技術(shù)方法，尤其涉及到以透明質(zhì)酸(或鈉鹽)為基質(zhì)，以熊膽粉(或其水煮醇沉處理后物質(zhì))或以珍珠液與冰片混合物作活性藥物的眼用凝膠。
背景技術(shù)：
目前治療眼部疾患的制劑形式主要有滴眼液、眼藥水等，它們的主要缺點(diǎn)是藥物損失大，如滴眼液在使用時(shí)通常有70％從眼部溢出，若眨眼則有9％從眼部溢出。增加藥物黏度可改善藥物損失狀況并起到增長(zhǎng)療效的作用。但人體的眼睛耐受外部刺激程度弱，一般的輔料難以達(dá)到作眼部作增黏劑的要求。
透明質(zhì)酸(Haluronic acid、HA，又名玻璃酸)或其鈉鹽，是一種粘多糖，由美國(guó)Meyer等人首先從牛眼玻璃體中分離出該物質(zhì)。它是一種性能優(yōu)良的生化物質(zhì)，在醫(yī)藥領(lǐng)域，透明質(zhì)酸或其鈉鹽作為眼科疾病治療的粘彈物質(zhì)，具有近乎完美的特性一良好的生物相容性、優(yōu)越的化學(xué)特性、水溶性、高純性、透明性和適宜的pH值，被認(rèn)為是一種安全理想的眼科手術(shù)輔助劑，主要用于人工晶體的植入、全角膜移植時(shí)的手術(shù)輔助藥。因此，作為眼用制劑輔料，透明質(zhì)酸(或鈉鹽)將具有極其優(yōu)良的性能。
透明質(zhì)酸具有的良好的水溶性和粘性，使它可以作為凝膠基質(zhì)。將藥物分散在透明質(zhì)酸(或鈉鹽)的水溶體中，制成眼用凝膠，即可以增加藥物的黏度，提高藥物在眼內(nèi)滯留時(shí)間，減少藥物損失，又可利用透明質(zhì)酸的優(yōu)良特性，增加藥物療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是關(guān)于一種眼用凝膠的制備方法，即將對(duì)眼部疾患有治療作用的熊膽粉(或其水煮醇沉處理后物質(zhì))或珍珠液與冰片的混合物分散于透明質(zhì)酸(或鈉鹽)的基質(zhì)中制成眼用凝膠治療眼部疾病。
本發(fā)明所述眼用凝膠的制備方法，是利用透明質(zhì)酸溶于水后，可形成半固體的凝膠狀態(tài)，具有一定的黏度，可承載、包容藥物。將對(duì)眼部疾患有治療作用的熊膽粉(或其水煮醇沉處理后物質(zhì))或珍珠液與冰片的混合物按一定的比例和工藝與上述基質(zhì)混合，使活性藥物分散在透明質(zhì)酸(或鈉鹽)形成的凝膠基質(zhì)中，從而制備療效持久的眼用凝膠。
本發(fā)明所選用的活性藥物熊膽粉(或其水煮醇沉處理后物質(zhì))具有清熱解毒，去翳明目的功能，可用于急、慢性卡他性結(jié)膜炎、流行性角膜炎等?？梢圆扇⌒苣懛壑苯优c凝膠基質(zhì)混合方式，也可以采取先將熊膽或其粉處理物，即熊膽或其粉經(jīng)水煮、醇沉、回收乙醇后的物質(zhì)加入到凝膠基質(zhì)中的方式。無論以熊膽粉或其水煮醇沉處理后物質(zhì)作為活性物質(zhì)，按熊膽粉計(jì)活性藥物在眼用凝膠中，所具有的比例為0.5-20.0重量％，優(yōu)選1.0-10.0重量％。
本發(fā)明所選用的活性藥物珍珠液與冰片的混合物具有清熱瀉火，養(yǎng)肝明目的功能，可用于用于肝虛火旺引起視力疲勞癥和慢性結(jié)膜炎。以珍珠液與冰片的混合物為活性藥物制成的眼用凝膠中，珍珠液(含總蛋白量不少于1mg/ml)所具有的比例為0.2-10.0重量％，優(yōu)選0.5-5.0重量％；冰片所具有的比例為0.001-1.0重量％，優(yōu)選0.01-0.5重量％。
本發(fā)明是利用透明質(zhì)酸(或鈉鹽)溶于水后形成的半固體，具有一定的黏度，可承載、包容藥物的性質(zhì)而制備的眼用凝膠。在以熊膽粉(或其水煮醇沉處理后物質(zhì))或珍珠液與冰片的混合物為活性物質(zhì)的眼用凝膠中，透明質(zhì)酸所具有的比例為0.05-10.0重量％，優(yōu)選0.2-2.0重量％；為使本發(fā)明能更好地在實(shí)際中應(yīng)用，在制備眼用凝膠時(shí)，往往還加入其它輔料，這包括在醫(yī)學(xué)上可以使用的防腐劑，如苯甲醇、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯等；在醫(yī)學(xué)上可以使用的等滲調(diào)節(jié)劑，如氯化鈉、硼酸、硼砂等；在醫(yī)學(xué)上可以使用的促進(jìn)藥物在凝膠中溶解、分散的助溶劑，如促進(jìn)冰片溶解的乙醇，促進(jìn)藥物分散的波洛沙姆等。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明。
結(jié)合實(shí)施例具體說明本發(fā)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。
實(shí)施例1熊膽粉 5g透明質(zhì)酸鈉 4g硼砂 0.6g硼酸 12g氯化鈉 2.2g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.8g水 975.4g上述物質(zhì)混合共制成 1000g工藝取熊膽粉，加100g注射用水，加熱煮沸10分鐘使溶解，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇；另取硼砂、硼酸、氯化鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯，加800g注射用水，加熱煮沸使溶解，濾過，放冷，加透明質(zhì)酸鈉，浸泡，靜置數(shù)小時(shí)，攪勻，與回收乙醇后的藥液混合，補(bǔ)注射用水至規(guī)定量，攪勻，分裝。
實(shí)施例2熊膽粉 5g透明質(zhì)酸鈉 6g水 989g上述物質(zhì)混合共制成 1000g工藝取熊膽粉，加100g注射用水，加熱煮沸10分鐘使溶解，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇；另取800g注射用水，加透明質(zhì)酸鈉，浸泡，靜置數(shù)小時(shí)，攪勻，與回收乙醇后的藥液混合，補(bǔ)注射用水至規(guī)定量，攪勻，分裝。上述過程在無菌條件下進(jìn)行。
實(shí)施例3珍珠液(含總蛋白量不少20ml于1mg/ml)冰片 1g透明質(zhì)酸鈉 5g氯化鈉 12g苯甲醇 2g乙醇 適量補(bǔ)注射用水至 1000g工藝取氯化鈉，加約80％量注射用水，加熱煮沸使溶解，濾過，放冷，加透明質(zhì)酸鈉，浸泡，靜置數(shù)小時(shí)，攪勻。冰片、苯甲醇溶于適量乙醇中，緩緩攪拌加入到上述基質(zhì)中，向該混合物加入珍珠液，補(bǔ)注射用水至規(guī)定量，攪勻，分裝。
以上述技術(shù)方法制備的眼用凝膠，具有優(yōu)良的生物相容性，提高藥物在眼內(nèi)滯留時(shí)間，增加藥物療效。
權(quán)利要求
1.一種眼用凝膠的制備配方，其特征在于，該凝膠中含有對(duì)眼部疾患起治療作用的活性藥物熊膽粉或其水煮醇沉處理后物質(zhì)或珍珠液與冰片的混合物，以及作為凝膠基質(zhì)的優(yōu)良生物相容性材料透明質(zhì)酸或鈉鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種眼用凝膠的制備配方，其特征在于，透明質(zhì)酸或鈉鹽分散在水中形成半固體的凝膠狀態(tài)而承載和包容活性藥物，透明質(zhì)酸在眼用凝膠中所具有的比例為0.1-5.0重量％，優(yōu)選0.2-2.0重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種眼用凝膠的制備配方，其特征在于，凝膠中對(duì)眼部疾患起治療作用的活性藥物可以是熊膽粉或其水煮醇沉處理后物質(zhì)，也可以是珍珠液與冰片的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種眼用凝膠的制備配方，其特征在于，除含有對(duì)眼部疾患起治療作用的活性藥物和透明質(zhì)酸或鈉鹽外，還可以有防腐劑、助溶劑、等滲劑等輔助性組分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種眼用凝膠的制備方法，采用優(yōu)良的生物相容性材料透明質(zhì)酸(或鈉鹽)作凝膠基質(zhì)，將對(duì)眼部疾患有治療作用的藥物熊膽粉(或其水煮醇沉處理后物質(zhì))或珍珠液與冰片的混合物分散其中，配成使用舒適、療效持久的眼用凝膠。
文檔編號(hào)A61P27/02GK1943597SQ200510105918
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者尚紅鷹 申請(qǐng)人:廣東國(guó)醫(yī)堂制藥有限公司