專利名稱：枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及枸杞提取物的新用途，具體涉枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
慢性應(yīng)激障礙是指?jìng)€(gè)體面對(duì)長期特殊環(huán)境變化而不能調(diào)整和穩(wěn)定內(nèi)穩(wěn)態(tài)時(shí)所經(jīng)歷的持續(xù)的情感變化及心理壓力。其致病機(jī)制在于應(yīng)激原刺激機(jī)體失穩(wěn)態(tài)應(yīng)激刺激持續(xù)或反復(fù)存在，則應(yīng)激的效應(yīng)累積形成穩(wěn)態(tài)應(yīng)變負(fù)荷，循環(huán)和組織中的應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)和細(xì)胞因子持續(xù)升高，進(jìn)而發(fā)展為穩(wěn)態(tài)應(yīng)變超負(fù)荷。由于大量神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)和細(xì)胞因子的長期作用，導(dǎo)致各系統(tǒng)器官、組織和細(xì)胞功能異常。其中創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder, PTSD)是指由于生命受到威脅、遭遇悲劇導(dǎo)致的精神、軀體癥狀持續(xù)的臨床綜合征。1980年美國精神病協(xié)會(huì)《精神障礙統(tǒng)計(jì)診斷手冊(cè)》 DSM-III(第三版)中確立了 PTSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1993年P(guān)TSD正式納入《國際疾病分類》 ICD-10(第十版)。隨后1994年美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)分類手冊(cè)-第四版(DSM-IV)將 PTSD歸在焦慮障礙中，并將其分為三種類型急性(癥狀持續(xù)小于3個(gè)月)、慢性(癥狀至少持續(xù)3個(gè)月)、伴延遲起病(癥狀在應(yīng)激后至少6個(gè)月才出現(xiàn))。PTSD癥狀主要表現(xiàn)為對(duì)創(chuàng)傷事件的闖入性記憶為特征的病理性重現(xiàn)、對(duì)創(chuàng)傷相關(guān)線索的回避、持續(xù)性的高喚醒，以及對(duì)創(chuàng)傷經(jīng)歷的選擇性遺忘和情感麻木，患者因此而感到痛苦不堪。PTSD癥狀一般在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月后出現(xiàn)，病程可長達(dá)數(shù)年。不同類型導(dǎo)致的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙發(fā)病率不同，有調(diào)查發(fā)現(xiàn)在美國經(jīng)歷過創(chuàng)傷事件的普通人群有25% 30%的人患有PTSD ；—些特殊創(chuàng)傷，如性暴力等，可以導(dǎo)致更高的發(fā)病率。在職業(yè)衛(wèi)生領(lǐng)域，因突發(fā)事故造成的PTSD，也有較高的發(fā)病率。據(jù)美國精神病協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，美國PTSD的人群總患病率為1 % 14%，平均為8%，個(gè)體終身患病危險(xiǎn)性達(dá)3% 5%， 女性約為男性的2倍。德國研究結(jié)果顯示患病群體為1. 3%，而阿爾及利亞顯示高達(dá)37. 4%。 而我國伍志剛、張本等分別對(duì)洞庭湖嚴(yán)重洪澇災(zāi)區(qū)成人和唐山大地震所致孤兒PTSD發(fā)病率調(diào)查情況顯示為33. 89%和23%。2008年“5. 12”汶川地震極重災(zāi)區(qū)幸存者三個(gè)月后罹患失眠、夢(mèng)魘、閃回等PTSD典型癥狀困擾的人約有18.4 %。PTSD以其發(fā)病率高，病程長，療效差等嚴(yán)重影響創(chuàng)傷救治，是醫(yī)學(xué)研究難點(diǎn)。PTSD的發(fā)生一方面給患者本身造成生理殘疾， 患精神病或軀體疾病(如心血管疾病、睡眠障礙、抑郁所致的自殺等)的危險(xiǎn)性顯著增加， 使患者的生存質(zhì)量顯著下降；另一方面因患者工作功能減退，給社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前關(guān)于PTSD的臨床藥物治療多次采用苯二氮卓類(benzodiaz印ines，BZ)抗焦慮藥、抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、單胺氧化酶抑制藥、非典型抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑和抗驚厥藥、交感神經(jīng)阻滯劑等，但是長期應(yīng)用抗焦慮藥易導(dǎo)致依賴，停藥出現(xiàn)戒斷反應(yīng)，還損害認(rèn)知功能；其它一些藥物總是由于藥物作用機(jī)制不同，不良反應(yīng)多。中藥在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙治療中的作用一直為醫(yī)學(xué)工作者所關(guān)注。目前國內(nèi)已經(jīng)開展的研究包括逍遙散加減、益智仁等都有不錯(cuò)的療效。枸杞是中國傳統(tǒng)的藥食兼用的名貴中藥材，其味甘、性平，具有補(bǔ)肝腎、益精血和明目的功能，近年來，一直受到臨床和營養(yǎng)研究領(lǐng)域的高度重視。枸杞的藥理和保健作用與其中含有的生物活性物質(zhì)枸杞多糖有很大關(guān)系?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，枸杞多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、清除氧自由基、抑制腫瘤、延緩衰老、降血脂、降血糖和抗疲勞等作用，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。雖然在預(yù)防和治療慢性應(yīng)激以及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙有良好的研究效果，但主要還是以復(fù)方制劑出現(xiàn)，未見有關(guān)藥、食兼用的成分單獨(dú)應(yīng)用枸杞及其枸杞提取物一枸杞多糖成分預(yù)防和治療應(yīng)激的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，該藥物具有預(yù)防和治療應(yīng)激、改善認(rèn)知的功能。本發(fā)明用枸杞的提取物一枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides)為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。本發(fā)明所述的枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是將提取的純度> 50%的枸杞多糖裝入膠囊或制成片劑。進(jìn)一步，將提取的枸杞多糖，裝入膠囊，每粒含枸杞多糖500 mg,或制成片劑，每片含枸杞多糖500 mg。所述的枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是 將提取的純度>50%的枸杞多糖與玉米淀粉混合均勻，裝入膠囊或制成片劑。進(jìn)一步，每粒膠囊含枸杞多糖500啤、含玉米淀粉IOOmg;或者每片含枸杞多糖500 mg、玉米淀粉lOOmg。本發(fā)明的有益效果藥物由枸杞多糖組成的單方制劑，具有抗應(yīng)激作用，能夠于預(yù)防和治療慢性應(yīng)激和或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，改善認(rèn)知的功能，藥效明確，安全性高，為臨床提供了一種新的用藥選擇。


圖1是對(duì)照、應(yīng)激、預(yù)防性LBP灌胃和治療性LBP灌胃組大鼠拒俘反應(yīng)與對(duì)照組比較圖，(* P < 0. 05，** P < 0. 01 ；與應(yīng)激組比較# P < 0. 05，# # P < 0. 01)。圖2是對(duì)照、應(yīng)激、預(yù)防性LBP灌胃和治療性LBP灌胃組大鼠應(yīng)激后lw，2w, 4w僵立反應(yīng)比較與對(duì)照組比較圖，(* P < 0.05，* * P < 0.01 ；與應(yīng)激組比較# P < 0. 05, # #
P < 0.01)。
圖 3-1.是應(yīng)激后Iw水迷宮空間探索軌跡圖。
圖 3-2.是應(yīng)激后2w水迷宮空間探索軌跡圖。
圖 3-3.是應(yīng)激后^水迷宮空間探索軌跡圖。
圖 3-4.是預(yù)防性LBP3d灌胃應(yīng)激后Iw水迷宮空間探索軌跡圖。
圖 3-5.是預(yù)防性LBP3d灌胃應(yīng)激后2w水迷宮空間探索軌跡圖。
圖 3-6.是預(yù)防性LBP3d灌胃應(yīng)激后#水迷宮空間探索軌跡圖。
圖 3-7.是應(yīng)激后灌胃LBPlw水迷宮空間探索軌跡圖。
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圖3-8.是應(yīng)激后LBP2w水迷宮空間探索軌跡圖。圖3-9.是應(yīng)激后LBP#水迷宮空間探索軌跡圖。圖4-1.是幽閉電刺激大鼠海馬神經(jīng)元各區(qū)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)圖( ，HE、Nissl和 Silver 染色)。圖4-2.是LBP預(yù)防灌胃對(duì)幽閉電刺激大鼠海馬神經(jīng)元各區(qū)形態(tài)學(xué)影響圖(4w， HE、Nissl 和 Silver 染色)。圖4-3. LBP治療灌胃對(duì)幽閉電刺激大鼠海馬神經(jīng)元各區(qū)形態(tài)學(xué)影響圖( ，HE、 Nissl 和 Silver 染色)。圖4-4.是對(duì)照組、應(yīng)激組、應(yīng)激前LBP、應(yīng)激后LBP組大鼠海馬CAl的神經(jīng)元密度圖(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差，神經(jīng)元/50 mm2)。圖4-5.是對(duì)照組、應(yīng)激組、應(yīng)激前LBP、應(yīng)激后LBP組大鼠海馬CA3的神經(jīng)元密度圖(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差，神經(jīng)元/50 mm2)。圖4-6.對(duì)照組、應(yīng)激組、應(yīng)激前LBP，應(yīng)激后LBP組大鼠海馬DG的神經(jīng)元密度圖 (均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差，神經(jīng)元/50 mm2)。圖5-1.是對(duì)照、應(yīng)激、應(yīng)激前LBP，應(yīng)激后LBP組大鼠海馬DG區(qū)BrdU陽性細(xì)胞數(shù)圖(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差)。圖5-2.激光共聚焦顯微鏡觀察3d預(yù)防性低劑量灌胃大鼠應(yīng)激后Iw海馬DG區(qū) BrdU陽性表達(dá)圖(右邊上部為BrdU核染色，左邊為DAPI核染色)。圖5-3.是激光共聚焦顯微鏡觀察3d預(yù)防性低劑量灌胃大鼠應(yīng)激后#海馬DG區(qū) BrdU陽性表達(dá)圖(右邊上部為BrdU核染色，左邊為DAPI核染色)。圖5-4.是激光共聚焦顯微鏡觀察高劑量灌胃大鼠應(yīng)激后Iw海馬DG區(qū)BrdU陽性表達(dá)圖(右邊上部為BrdU核染色，左邊為DAPI核染色)。圖5-5.是激光共聚焦顯微鏡觀察高劑量灌胃大鼠應(yīng)激后2w海馬DG區(qū)BrdU陽性表達(dá)圖(右邊上部為BrdU核染色，左邊為DAPI核染色)
圖.5-6.是激光共聚焦顯微鏡觀察高劑量灌胃大鼠應(yīng)激后#海馬DG區(qū)BrdU陽性表達(dá)圖(右邊上部為BrdU核染色，左邊為DAPI核染色)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一枸杞多糖的制備
稱取枸杞果肉干粉末100g，石油醚(60 — 90°C)回流脫脂二次，每次1 h。再用80% 乙醇回流提取2次，每次池，以除去單糖和低聚糖。將藥渣加500ml水90 °C水浴提取二次，合并二次提取液。旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀上減壓濃縮至150 ml，加少量活性炭脫色，過濾。濾液加5倍量95%乙醇，放置過夜，抽濾后的沉淀以100 ml水溶解重復(fù)醇沉一次。沉淀以 95%乙醇、無水乙醇、丙酮、乙醚多次洗滌，60 ！干躁，即得枸杞多糖，純度彡50%。過篩， 裝膠囊，即得枸杞多糖膠囊；每粒膠囊含枸杞多糖500 mg ；或者制成片劑，每片含枸杞多糖 500啤，配加玉米淀粉lOOmg。除了采用上述方法提取外，也可以采用傳統(tǒng)水提取法、快速酶提取法、超聲波、微波輔助水以及超臨界C02萃取等多種提取法，不同方法枸杞提取物均具有預(yù)防和治療慢性應(yīng)激障礙和或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙得藥效。
枸杞多糖也可參照CN 101029088A公開的“一種枸杞多糖的制備方法”制備，也可以直接購買市售產(chǎn)品，如純度> 50%的枸杞多糖，批號(hào)20100409，陜西瑞康生物工程有限公司提供，臨用時(shí)加生理鹽水制成2 mg/ml,20 mg/ml濃度的藥液供藥理實(shí)驗(yàn)用。以下通過具體藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。實(shí)驗(yàn)材料
動(dòng)物SD大鼠，雄性，體重210±^g，重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，普通級(jí)動(dòng)物，許可證SCXK (yu) 2007017。試藥試劑
枸杞多糖，純度> 50%，批號(hào)20100409，陜西瑞康生物工程有限公司生產(chǎn)； 氯化鈉注射液，批號(hào)K090915，四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)； 戊巴比妥鈉，丹麥進(jìn)口分裝；
多聚甲醛分析純，批號(hào)20100501，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)； 無水乙醇，批號(hào)20100509，重慶茂業(yè)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)； 磷酸二氫鈉，批號(hào)20091105，重慶川東化工集團(tuán)有限公司生產(chǎn)； 磷酸氫二鈉，批號(hào)90519，重慶博弈化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)； 蔗糖分析純，批號(hào)20081113，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)； 二甲苯，批號(hào)20090911，重慶川東化工集團(tuán)有限公司化學(xué)試劑廠生產(chǎn)； 大鼠BrdU單克隆抗體，批號(hào)B2531，美國Sigma提供； BrdU，批號(hào) 118K4835，美國 Sigma 提供；
羊抗小鼠FITC，批號(hào)ZF-0312，進(jìn)口分裝中國中衫金橋公司提供。實(shí)驗(yàn)儀器
曠場(chǎng)測(cè)試系統(tǒng)(美國Smart公司)，冰凍切片機(jī)(CM1900美國Leica)，激光共聚焦掃描系統(tǒng)(TCSSP2，德國Leica)，蠟塊切片機(jī)(SM2000R，德國Leica)，臺(tái)式低溫離心機(jī)(美國 Sigma2-16k), YLS-17B穿梭箱(山東益研發(fā)展有限公司)，高架十字迷宮(美國Smart公司)， 幽閉電擊箱(自制)，水迷宮系統(tǒng)(中國中國醫(yī)科院藥物研究所)
實(shí)驗(yàn)例1 枸杞多糖對(duì)幽閉電擊致PTSD大鼠一般狀態(tài)、體重和拒付反應(yīng)觀察。SD大鼠72只，雄性，體重210士^g，實(shí)驗(yàn)分組為對(duì)照組，18只；幽閉電擊應(yīng)激組， 18只；LBP低劑量預(yù)防組，18只；LBP高劑量治療組，18只；
對(duì)照組大鼠每天給大鼠等量生理鹽水灌胃，不給予應(yīng)激；
LBP低劑量預(yù)防組，在電擊前3天，每日1次，固定時(shí)間為上午8 00灌胃，每次每只10 mg/kg，連續(xù)3天；
LBP高劑量治療組按每日每次20 mg/kg，每組18只，觀察時(shí)間點(diǎn)為應(yīng)激后lw，2w，#。拒俘反應(yīng)以動(dòng)物從未接觸過的手套抓大鼠，觀察其反應(yīng)。記分標(biāo)準(zhǔn)0 很容易抓取動(dòng)物；1 尖叫或者回避；2 尖叫并回避；3 逃脫；4 逃脫并尖叫；5 試圖撕咬手套；6 主動(dòng)躍起攻擊?？偡钟糜谠u(píng)價(jià)動(dòng)物恐懼與沖突素質(zhì)特征的改變。分別在應(yīng)激前、應(yīng)激后lw， 2w，#秤量大鼠體重，計(jì)算體重變化率。體重變化百分率=(應(yīng)激后lw，2w，#體重一應(yīng)激前體重)/應(yīng)激前體重X 100%。進(jìn)行雙因素方差分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果參見圖1 一般觀察與對(duì)照組大鼠相比，經(jīng)幽閉+電刺激后大鼠出現(xiàn)行為異常，主要表現(xiàn)為行動(dòng)遲緩，對(duì)外界刺激極少作出反應(yīng)和易激怒；容易躁狂型(13只)。而預(yù)先灌胃低劑量組大鼠和高劑量灌胃組大鼠比較溫順和安靜，配合研究人員的任何操作。體重改變與對(duì)照組大鼠相比，幽閉電刺激大鼠的體重明顯降低，隨著時(shí)間降低， 應(yīng)激后前2w體重降低最顯著(P < 0.01)。低、高劑量灌胃組表現(xiàn)為體重持續(xù)增加，且高劑量灌胃組的體重增加幅度在應(yīng)激后4周較低劑量組明顯(P < 0. 05)
拒俘反應(yīng)改變與對(duì)照組大鼠相比，幽閉電擊組的拒付反應(yīng)強(qiáng)烈，保持對(duì)陌生手套的竭力掙脫(評(píng)分為3分)或者為尖叫、逃脫(評(píng)分4分)，且在應(yīng)激最初2w時(shí)間內(nèi)拒俘反應(yīng)保持穩(wěn)定，第4周，組間評(píng)分平均略有下降，仍維持高反應(yīng)性。預(yù)先灌胃組則在應(yīng)激后4周反應(yīng)穩(wěn)定，為1. 5士0. 55，高劑量灌胃組則在應(yīng)激后Iw反應(yīng)為尖叫或回避，到^時(shí)則為容易抓取或者輕微掙脫反應(yīng)組間值為0. 33 士0. 52。枸杞多糖能夠顯著平靜應(yīng)激大鼠情緒，減少創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙/慢性應(yīng)激的體重減少。實(shí)驗(yàn)例2 枸杞多糖對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙闖入性記憶的影響。采用大鼠僵立行為檢測(cè)。SD大鼠，雄性，體重；實(shí)驗(yàn)分組為對(duì)照組、幽閉電擊應(yīng)激、LBP低劑量預(yù)防組、LBP高劑量治療組。對(duì)照組大鼠每天給大鼠等量生理鹽水灌胃，不給予應(yīng)激。LBP低劑量預(yù)防組，在電擊前3天，每日1次，固定時(shí)間為上午8 00灌胃，每次每只10 mg/kg,連續(xù)3天；LBP高劑量治療組按每日每次20 mg/kg。每組M只，觀察時(shí)間點(diǎn)為應(yīng)激后lw，2w，#。闖入性記憶主要以僵立行為來體現(xiàn)，僵立行為測(cè)定將經(jīng)應(yīng)激大鼠放入反射箱，測(cè)3分鐘僵立行為。僵立行為的定義，是一種常見于嚙齒類動(dòng)物的防御行為，表現(xiàn)為刻板式的蹲伏姿勢(shì)，可以有一定程度的搖擺。觀察可見大鼠除呼吸運(yùn)動(dòng)以外其余的肌肉運(yùn)動(dòng)均消失，是大鼠恐懼表達(dá)的行為方式。連續(xù)檢測(cè)3min，僵立的時(shí)間占總時(shí)間的百分比即為僵立時(shí)間百分比。進(jìn)行雙因素方差分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果參見圖2 在置身于幽閉電擊箱時(shí)，對(duì)照組和PTSD組大鼠在僵立時(shí)間表現(xiàn)出明顯差異。雙因素方差分析表明PTSD組大鼠僵立行為持續(xù)的時(shí)間百分比最大(P < 0. 01)，預(yù)先低劑量灌胃組與PTSD組比較有僵立時(shí)間百分比明顯下降，應(yīng)激后Iw僵立時(shí)間百分比大于高劑量灌胃組，應(yīng)激后2w沒有差異，應(yīng)激后#大于高劑量灌胃組。實(shí)驗(yàn)例3 枸杞多糖對(duì)創(chuàng)傷應(yīng)激障礙/慢性應(yīng)激大鼠的自由活動(dòng)的影響。采用大鼠曠場(chǎng)行為檢測(cè)。SD大鼠，雄性，體重210±^g，實(shí)驗(yàn)分組為對(duì)照組、幽閉電擊應(yīng)激、LBP低劑量預(yù)防組、LBP高劑量治療組。對(duì)照組大鼠每天給大鼠等量生理鹽水灌胃，不給予應(yīng)激。LBP低劑量預(yù)防組，在電擊前3天，每日1次，固定時(shí)間為上午8:00灌胃，每次每只10 mg/kg，連續(xù)3天；LBP高劑量治療組按每日每次20 mg/kg。每組M只，觀察時(shí)間點(diǎn)為應(yīng)激后lw，2wjw。用一 100 cm XlOO cm X 48 cm木制箱，底板有25個(gè)20cm X20 cm的方格，光照度為60 lux，設(shè)置屏障，操作室內(nèi)隔音。觀察者在行為實(shí)驗(yàn)室內(nèi)用攝像系統(tǒng)記錄動(dòng)物在曠場(chǎng)木箱內(nèi)5 min的行為表現(xiàn)，包括水平活動(dòng)、直立次數(shù)、修飾次數(shù)、呆滯和排便量。其中水平行走、探究、呆滯和修飾行為通過攝像分析系統(tǒng)獲得數(shù)據(jù)，每只動(dòng)物的排便量是以曠場(chǎng)試驗(yàn)結(jié)束后排便的顆粒數(shù)來表示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與對(duì)照組大鼠相比，幽閉電擊大鼠的曠場(chǎng)行為隨著時(shí)間改變明顯，橫向穿格、直立次數(shù)明顯減少(P < 0.01)，修飾次數(shù)在應(yīng)激后lw，2w明顯減少，#無差異。與應(yīng)激組相比，低劑量預(yù)防組，應(yīng)激后lw，橫向穿格沒有差異，但是直立行為減少，梳洗行為增加(P < 0.05)。應(yīng)激后2w橫向運(yùn)動(dòng)和直立行為明顯增加(P < 0 .01)，梳洗行為無差異，應(yīng)激后4周時(shí)各項(xiàng)行為皆較應(yīng)激組增加明顯(P < 0.01)，曠場(chǎng)行為隨應(yīng)激時(shí)間延長行為表現(xiàn)下降但降低幅度低于應(yīng)激組。高劑量灌胃組曠場(chǎng)行為增加明顯，且在第4周與對(duì)照組仍有差異(P < 0.0 。高劑量組各項(xiàng)行為皆高于低劑量灌胃預(yù)防組。枸杞多糖預(yù)防性劑量服用可顯著減少應(yīng)激對(duì)大鼠曠場(chǎng)行為的影響，治療性服用效果較預(yù)防效果明顯。(見表1) 表1.枸杞多糖對(duì)PTSD大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響
權(quán)利要求
1.枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是將提取的純度> 50%的枸杞多糖裝入膠囊或制成片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是將提取的枸杞多糖，裝入膠囊，每粒含枸杞多糖500 mg,或制成片劑，每片含枸杞多糖500 mg。
3.枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是將提取的純度>50%的枸杞多糖與玉米淀粉混合均勻，裝入膠囊或制成片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是每粒膠囊含枸杞多糖500啤、含玉米淀粉IOOmg ；或者每片含枸杞多糖500 mg、玉米淀粉lOOmg。
全文摘要
本發(fā)明公開枸杞多糖在防治慢性應(yīng)激和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物中的應(yīng)用，其特征是將提取的純度≥50％的枸杞多糖裝入膠囊或制成片劑。每粒含枸杞多糖500㎎，或制成片劑，每片含枸杞多糖500㎎。將提取的純度≥50％的枸杞多糖與玉米淀粉混合均以，裝入膠囊或制成片劑。每粒膠囊含枸杞多糖500㎎、含玉米淀粉100mg；或者每片含枸杞多糖500㎎、玉米淀粉100mg。本發(fā)明的有益效果藥物由枸杞多糖組成的單方制劑，具有抗應(yīng)激作用，能夠于預(yù)防和治療慢性應(yīng)激和或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，改善認(rèn)知的功能，藥效明確，安全性高，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102283858SQ201110259399
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者伍亞民, 劉良明, 楊策, 高潔 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院