專利名稱：一種治療中風(fēng)病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)病的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中風(fēng)，又稱腦卒中，是一組以急性起病，局灶性或彌漫性神經(jīng)功能缺損為共同特征，以半身不遂，口舌斜，言語謇澀為主要臨床表現(xiàn)，或伴有神志不清的腦血管病，以其發(fā)病率高、致殘率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高已經(jīng)成為人類死亡三大主要原因之一，嚴(yán)重影響中老年患者的身心健康及生活質(zhì)量，給家庭、社會帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。中醫(yī)對中風(fēng)病的認(rèn)識淵源已久?！秲?nèi)經(jīng)》未有“中風(fēng)”之名，但有“仆擊”、“薄厥”、“煎厥”、“大厥”、“偏枯”、“偏風(fēng)”、“風(fēng)痱”、“巔疾”等病名，如《素問 調(diào)經(jīng)論》日“血之與氣，并走于上，則為大厥，厥則暴死，氣復(fù)返則生，不返則死”。“中風(fēng)”病名始見于漢代張仲景的《金匱要略》夫風(fēng)之為病，半身不遂，或但臂不遂者，此為痹，脈微而數(shù)，中風(fēng)使然”。自漢以 后，雖然后世有許多關(guān)于中風(fēng)的論述，但在病名的發(fā)展上沒有很大的變化，主要是從中風(fēng)病名的細(xì)化和分化上論述。中醫(yī)對該病的病因病機(jī)亦有明確的論斷《內(nèi)經(jīng)》明確提出正氣不足，營衛(wèi)虛弱，外邪人中，引起中風(fēng)。如《靈樞 刺節(jié)真邪篇》云“虛邪偏客于身半，其人深，內(nèi)居營衛(wèi)，營衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨留，發(fā)為偏枯”;漢代張仲景認(rèn)為中風(fēng)是由于絡(luò)脈空虛，風(fēng)邪乘虛人中，賊邪不瀉所致；隋代巢元方指出脾胃虛弱，氣血不足，是中風(fēng)病的根本原因。明代張景岳則倡“非風(fēng)”，“內(nèi)傷積損”之說，如《景岳全書 雜證謨 非風(fēng)》云“非風(fēng)一證，即時人所謂中風(fēng)證也。此證多見卒倒，卒倒多由昏憒，本皆內(nèi)傷積損頹敗而然，原非外感風(fēng)寒所致?！鼻宕~天士首創(chuàng)“肝陽化風(fēng)”學(xué)說，如《臨證指南醫(yī)案 中風(fēng)》日“類者偽也，近代以來，醫(yī)者不分真?zhèn)谓袢~氏發(fā)明內(nèi)風(fēng)，乃身中陽氣之變動。肝為風(fēng)臟，固精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內(nèi)風(fēng)時起?！蓖跚迦卧凇夺t(yī)林改錯 半身不遂本源》中提出“半身不遂，虧損元氣，是其本源?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將中風(fēng)病稱為腦血管疾病，是指各種血管源性腦病變引起的腦功能障礙，并且汲取了醫(yī)學(xué)影像、神經(jīng)科學(xué)的研究成果，其主要是由于顱內(nèi)動脈管壁發(fā)生病變，導(dǎo)致血管腔狹窄，血管壁彈性降低。顱外栓子隨血液進(jìn)入顱內(nèi)動脈導(dǎo)致動脈血管閉塞，局部腦組織缺血缺氧、充血水腫、變性壞死，引起一系列臨床改變。目前西醫(yī)主要采用通過擴(kuò)血管、降低血液粘稠度、降脂，增強(qiáng)缺血缺氧腦組織的血液供應(yīng)及促進(jìn)“半暗帶”內(nèi)存活的神經(jīng)元功能恢復(fù)等方法治療，不能夠完全根治，有明顯的用藥副作用，并且治療費用昂貴。然而中醫(yī)對中風(fēng)的預(yù)防和治療具有方法多、效果好、治病本的顯著特點，無論在減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還是在機(jī)體整體調(diào)節(jié)方面，均有著西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢。本發(fā)明提供了一種治療中風(fēng)病的中藥制劑，其處方是由清代王清任《醫(yī)林改錯》中經(jīng)典方補(bǔ)陽還五湯改進(jìn)而來，具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對于此中藥制劑我們先后申請了以下3件發(fā)明專利并獲得授權(quán)1.公開號CN1453000A，
公開日2003. 11.05 ；
2.公開號 CN1686299A，
公開日
2005. 10. 26 ；3.公開號 CN1733153A，
公開日
2006. 02. 15。以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝等方面進(jìn)行公開、保護(hù)，而本申請專利是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實驗研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療中風(fēng)病的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療中風(fēng)病的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實現(xiàn)的A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當(dāng)歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份,木香90份,石菖蒲90份,地龍60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；
B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作⑴取黃芪、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. 0 5. 0的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I 3小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為4 7倍、pH值為8. 0 9. 0的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，乙醇液留用；⑵將刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用；⑶取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物，再加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種口服制劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實現(xiàn)的A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當(dāng)歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份,木香90份,石菖蒲90份,地龍60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作⑴取黃芪、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，力口熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置32h，濾過，乙醇液留用；⑵將刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用；⑶取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物，再加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種口服制劑。
以上技術(shù)方案中最終制成的口服制劑可以是片劑、顆粒劑、丸劑或硬膠囊劑，并且各制劑其進(jìn)一步的制備方案如下丸劑是將上述方案中所得的總混合物與100目可壓性淀粉混合均勻得混合粉，取出30%混合粉備用；備用粉加入8%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，24目制粒后形成丸芯，上鍋滾動，撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得。片劑是將上述方案中將所得的總混合物，制粒，壓制成片，包衣，即得。硬膠囊是將上述方案中將所得的總混合物，制粒，裝膠囊。顆粒劑是將上述方案中將所得的總混合物制粒，干燥，即得。對于本發(fā)明技術(shù)方案中任意一處所述的刺五加浸膏均為市售產(chǎn)品，其均按照現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》中記載的“刺五加浸膏”的方法制得。
本發(fā)明的中藥制劑具有補(bǔ)氣活血，逐瘀通經(jīng)之功效，用于腦梗塞氣虛血瘀型中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)者，癥見半身不遂，偏身麻木，口眼歪斜，語言不利等見上述證侯者。我們在實際的研究過程當(dāng)中，相比于在先申請的3件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術(shù)進(jìn)步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑是由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、川芎、紅花、赤芍、桃仁等純中藥組成，據(jù)現(xiàn)代藥理研究，這些植物藥與蟲類藥結(jié)合在一起，具有多種治療中風(fēng)疾病的有效成分，如揮發(fā)油、脂肪油、苷類、醌類、多糖、醛、酹、生物堿等。對于黃芪、川；、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，用乙醇提取，藥渣再與赤芍、石菖蒲、桑寄生混合后，采用符合人體胃腸道吸收的半仿生法提取，并且進(jìn)行醇沉精制處理；這樣既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制純化成分、簡化操作過程，從而節(jié)約能源、縮小生產(chǎn)成本。另外，將水蛭、地龍蟲類藥粉碎成最粗粉，用乙醇滲漉提取，這樣既可以提取、精制有效物質(zhì)，有利于后續(xù)成型工藝的可操作性，同時避免常規(guī)的動物類藥材加熱提取易使有效成分變質(zhì)失效，或直接打粉入藥的腥臊味及強(qiáng)吸濕性等缺點。結(jié)合上述藥材的提取方法，我們通過艱辛的創(chuàng)造性勞動，最終將其制成療效顯著的各種口服制劑?？傊?，本發(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們在實際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。以下是對本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點在于藥材的提取純化工藝方面，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過對大鼠血液流變學(xué)，血小板聚集，體外抗血栓，毛細(xì)血管通透性的作用研究，闡明本發(fā)明的藥效學(xué)療效。為了簡化實驗操作，我們以最佳技術(shù)方案的中間品組為代表進(jìn)行研究，然本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo)，理解其它參數(shù)點技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。I試驗材料及結(jié)果處理方法I. I A本發(fā)明試驗藥物的制備⑴取黃芪225g、川芎90g、當(dāng)歸90g、紅花90g、桃仁113g、木香90g，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍90g、石菖蒲90、桑寄生90g混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后,加熱回流提取2小時,濾過,濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. O的水,加熱回流提取I. 5小時,濾過,濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、PH值為8. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置32h，濾過，乙醇液留用；⑵將35g刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用；⑶取水蛭100g、地龍60g粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物。臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的混懸液，即得本發(fā)明藥物中間品組。
B血塞通對照藥物組制備取血塞通片(云南省玉溪市維和制藥有限公司生產(chǎn))，除去糖衣后，研碎，加蒸餾水配制成0. 01g/ml的藥液，即得血塞通對照藥物組。I. 2試驗動物昆明種小鼠，Wistar大鼠，由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。1.3試驗方法觀察各藥物組對大鼠血液流變學(xué)，血小板聚集，體外抗血栓，毛細(xì)血管通透性的作用。I. 4統(tǒng)計學(xué)處理實驗結(jié)果以i土s表示，采用t檢驗測定組間差異的顯著性。2試驗方法與結(jié)果2. I對大鼠體外血栓形成的影響選健康大鼠30只，隨機(jī)分為3組，分別為生理鹽水組、本發(fā)明中間品組、血塞通對照組，每組各10只。連續(xù)灌胃給藥7天，于第7日給藥后lh，3. 5%戊巴比妥鈉腹腔注射lml/100g麻醉，然后分離右頸總動脈及左頸外靜脈，將2根內(nèi)徑Imm的細(xì)管(長10cm)，套在內(nèi)徑2mm的聚乙烯管上(長8cm)，聚乙烯管內(nèi)放一根長5cm的4號手術(shù)絲線，將肝素生理鹽水溶液(50u/ml)充滿聚乙烯管腔，當(dāng)管的一端插入左頸外靜脈后，從聚乙烯管注入肝素50u/kg，夾住管壁，將管的另一端插入右頸總動脈，手術(shù)完成后，開放血流，則血液從右頸總動脈流經(jīng)聚乙烯管，返回左頸外靜脈，開放血流15分鐘后中斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重即血栓濕重。結(jié)果見表I。表I對大鼠體外血栓形成的影響(5土S )
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當(dāng)歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取黃芪、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. 0 5.0的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I 3小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；第 三次加入與藥材重量比為4 7倍、pH值為8. 0 9. 0的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，乙醇液留用； ⑵將刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用； ⑶取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物，再加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種口服制劑。
2.如權(quán)利要求I所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當(dāng)歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取黃芪、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置32h,濾過，乙醇液留用； ⑵將刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用； ⑶取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物，再加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種口服制劑。
3.如權(quán)利要求I或2所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是片劑、顆粒劑、丸劑或硬膠囊劑。
4.如權(quán)利要求I所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當(dāng)歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取黃芪、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. 0 5. 0的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I 3小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為4 7倍、pH值為8. 0 9. 0的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，乙醇液留用； ⑵將刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用； ⑶取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物，再加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴取黃芪、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置32h,濾過，乙醇液留用； ⑵將刺五加浸膏干燥，并粉碎后備用； ⑶取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇并濃縮、干燥粉碎成干膏粉，與⑵中的刺五加浸膏粉混合均勻，即得總混合物，再加入藥劑學(xué)上常用的輔料制成各種口服制劑。
6.如權(quán)利要求4或5所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，其特征在于將所得的總混合物與100目可壓性淀粉混合均勻得混合粉，取出30%混合粉備用；備用粉加入8%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，24目制粒后形成丸芯，上鍋滾動，撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，制成丸劑。
7.如權(quán)利要求4或5所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，其特征在于將所得的總混合物，制粒，壓制成片，包衣，制成片劑。
8.如權(quán)利要求4或5所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，其特征在于將所得的總混合物，制粒，裝膠囊，制成硬膠囊劑。
9.如權(quán)利要求4或5所述的治療中風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，其特征在于將所得 的總混合物制粒，干燥，制成顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)病的中藥制劑及其制備方法，它是以黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當(dāng)歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤芍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61P9/10GK102743529SQ20121022889
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者趙步長 申請人:陜西步長制藥有限公司