專利名稱：注射用12種復合維生素藥物組合物及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及注射用12種復合維生素藥物組合物及制備方法
背景技術：
注射用12種復合維生素，活性成分為維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α —生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺。本品為靜脈補充維生素用藥。本品適應于11歲以上兒童及成人接受胃腸外營養(yǎng)多種維生素每日所需劑量以及在其他情形下靜脈常規(guī)需要量，包括外科手術、廣泛燒傷、骨折和其他外傷，嚴重感染性疾病和昏迷?？捎糜谶B續(xù)發(fā)生的嚴重營養(yǎng)狀態(tài)改變下機體新陳代謝的應急反應和組織營養(yǎng)缺乏的情況。本品可以提供必需維生素的攝入量以維持機體正常反應和修復。本品是國內外唯一同時含有水溶性多種維生素和脂溶性多種維生素的注射用凍干粉針品種，其最大特點為脂溶性維生素與水溶性維生素可溶于同一容器中，在保存的同時可保持其在最終制劑中的可注射特性。因此本品的臨床應用明顯優(yōu)于市場上銷售的注射用水溶性維生素、注射用脂溶性維生素、本品具有非常大的市場潛力。本品中的維生素A棕櫚酸酯、消旋α —生育酚、膽骨化醇均為脂溶性維生素，不溶于水，必須加入合適的增溶劑以改善其水溶性，目前，國內外基本是加入甘氨膽酸和大豆磷脂制備混合膠團達到增溶的目的。
中國專利CN101491499A，CN102488664A,毫無例外地在注射用12種復合維生素中加有甘氨膽酸。甘氨膽酸和大豆磷脂確實是很好的增溶劑，對注射用12種復合維生素起到了良好的增溶效果，但是，甘氨膽酸是具有生理活性的物質，也有其缺點，如加有甘氨膽酸的注射用12種復合維生素，不適用于甘氨膽酸過高的人群，特別是孕婦，甘膽酸偏高也就是膽汁淤積，是許多孕婦在孕中、晚期出現(xiàn)的合并癥，孕婦甘膽酸高，對孕婦本身沒有什么影響，但對胎兒影響很大，很有可能引起胎兒窒息，也有可能在分娩過程引起胎兒窒息，應該重視。因此，研究一種不含有甘氨膽酸的注射用12種復合維生素，用途擴大至甘氨膽酸過高的人群，是很有必要的。

發(fā)明內容
我們發(fā)現(xiàn)，制備注射用12種復合維生素的工藝中，加入一定量的聚山梨酯80、甘露醇，對注射用12種復合維生素，也起到了很好的增溶效果，制得的注射用12種復合維生素，脂溶性維生素與水溶性維生素混溶，澄明，穩(wěn)定。我們發(fā)明了一種注射用12種復合維生素藥物組合物，活性成分為維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α —生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四
水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺，溶劑為注射用水、加入輔料配制成溶液，其特
征在于加入的輔料是聚山梨酯80、甘露醇。其中，聚山梨酯80:溶液=4 6% W/V，其有益效果見實驗I ;甘露醇:溶液=11 12% W/V較好，其有益效果見實驗2。對制備的注射用12種復合維生素組 合物進行光、熱、濕影響因素考察，證明加入
的聚山梨酯80、甘露醇對維生素的澄明，穩(wěn)定起到很好的作用，其有益效果見實驗3。注射用12種復合維生素藥物組合物處方包括
權利要求
1.一種注射用12種復合維生素藥物組合物，活性成分為維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、 消旋α —生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺，溶劑為注射用水、加入輔料配制成溶液，其特征在于加入的輔料是聚山梨酯80、甘露醇。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于聚山梨酯80:溶液=4 6% W/V。
3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于甘露醇溶液=11 12%W/V。
4.根據權利要求1至3任一所述的組合物，其處方包括
5.根據權利要求4所述的組合物，其處方包括
6.一種注射用12種復合維生素藥物組合物，其制備方法為(I)溶液配制及灌裝在無菌操作間內，避光操作，A、按處方稱取氰鈷胺溶于其3倍量的注射用水中，備用；B、按處方稱取維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α—生育酚、加入聚山梨酯80，水浴·50°C保溫，避光、氮氣保護下攪拌至澄清；然后緩慢加入注射用水至處方量的80%，攪拌均勻。再加入處方量的抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素以及甘露醇，攪拌至完全溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至·5.9，應為澄黃色澄清液；C、加入溶液量O.1 % (g/ml)的活性炭，攪拌20分鐘，O. 8 μ m微孔濾膜過濾；D、濾液中加入氰鈷胺溶液，再補加注射用水至全量；E、將溶液用O.2 μ m微孔濾膜過濾、除菌，灌裝入IOml棕色西林瓶，裝量為5ml/支；F、進箱，半壓塞，進行冷凍干燥；(2)冷凍干燥設置板溫-40°C，進箱，制品于 _35°C以下保溫6小時，于-27°C以下持續(xù)升華8_10小時；待制品冰層消失，對制品溫度升至40°C后保溫3-5小時；做壓力升試驗判斷干燥狀態(tài)， 凍干過程即可結束；(3)加膠塞，扎蓋，成品檢測、包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了注射用12種復合維生素藥物組合物及制備方法，本發(fā)明的注射用12種復合維生素藥物組合物包括活性成分維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α-生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺及輔料聚山梨酯80、甘露醇組成；本發(fā)明的處方不含有輔料甘氨膽酸，臨床可用于甘氨膽酸過高的人群。
文檔編號A61K31/519GK103006683SQ20131001166
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月11日 優(yōu)先權日2013年1月11日
發(fā)明者李立忠, 王勇, 解曉榮, 李潤寶, 蘇志強, 姚荷云, 閆潔, 胡成偉 申請人:山西普德藥業(yè)股份有限公司