專利名稱：一種用于治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
盆腔炎是指女性內(nèi)生殖器及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜發(fā)生的炎癥，臨床上表現(xiàn)為急性和慢性兩種。炎癥可局限于一個部位，也可幾個部位同時發(fā)病，臨床上以下腹疼痛、白帶增多、月經(jīng)失調(diào)、不孕、腰骶酸痛為主要特征，是嚴(yán)重危害婦女健康的常見病和多發(fā)病，且容易反復(fù)發(fā)作，難以治愈，盆腔炎嚴(yán)重者可發(fā)展為慢性腹膜炎、敗血癥，甚至中毒性休克，若急性期未徹底治愈，則轉(zhuǎn)為慢性盆腔炎，慢性盆腔炎的治愈難度更大，對患者的危害性更強，其結(jié)果是帶來長期慢性盆腔痛、不孕或?qū)m外孕等一系列家庭和社會問題，由于慢性盆腔炎的治療難度大，目前用于治療慢性盆腔炎的藥物難于綜合對慢性盆腔炎的特性進(jìn)行 針對性治療，因此，現(xiàn)有的藥物對慢性盆腔炎的抑制作用較底，臨床治療效果不突出，廣大慢性盆腔炎患者仍較難擺脫慢性盆腔炎癥的困擾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種對炎癥抑制作用強、抗炎作用明顯、臨床治療效果好、副作用小的用于治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法。本發(fā)明所述用于治療慢性盆腔炎的藥物所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明所述用于治療慢性盆腔炎的藥物主要由下列重量份的原料藥制成
雞血藤500 600份郁金450 550份敗醬草400 500份 莪術(shù)300 350份山藥250 350份黃芪400 480份
香附300 350份艾葉200 300份紫花地丁 200 300份
炙沒藥40 60份。本發(fā)明所述用于治療慢性盆腔炎藥物的制備方法所采用的技術(shù)方案是所述制備方法包括下列步驟
(1)將所述重量配比的炙沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；
(2)取所述重量配比的莪術(shù)、香附，置提取罐中共同提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用，所得藥渣與雞血藤、郁金等七味加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2 4小時，第二次I 3小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，備用；
(3)取淀粉20 80份與所述步驟(I)所得細(xì)粉、所述步驟(2)所得清膏混勻，置80 85°C溫度下干燥，放冷，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，并加入藥物總量0. 5%的硬脂酸鎂作潤滑劑，混勻，悶潤4 6小時，裝入膠囊制成膠囊劑；或壓制成片并包衣制成片劑；或取蔗糖400 700份、糊精60 150份與步驟(I)所得細(xì)粉、步驟(2)所得清膏混勻，制粒，干燥，整粒，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，混勻，悶潤4 6小時，制成顆粒劑。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的藥物主要是由雞血藤、郁金、敗醬草、莪術(shù)、山藥、黃芪、香附、艾葉、紫花地丁、炙沒藥為原料藥制成。藥效學(xué)實驗證明該藥具有明顯的抗炎作用，能顯著減輕致炎劑巴豆油所致的耳廓腫脹；抑制小鼠棉球肉芽腫的形成，對抗大鼠子宮炎癥和慢性盆腔炎；能提高小鼠痛閾值，抑制大鼠發(fā)熱，表明有一定的解熱鎮(zhèn)痛作用；可加強吞噬細(xì)胞的吞噬功能，表明該藥有增強免疫功能的作用；可改善大鼠微循環(huán)，改進(jìn)血液流變學(xué)，有一定的活血化瘀作用。下面通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果。試驗例應(yīng)用本發(fā)明制作的膠囊劑所進(jìn)行的主要藥效學(xué)試驗研究 I受試藥物
1.1利用本發(fā)明制作的膠囊劑每粒裝0.4g，每Ig藥物相當(dāng)于含8. 777 g生藥，由珠海星光制藥有限公司提供，批號20051201。I. 2 受試物劑量及用法經(jīng)灌胃給藥，設(shè)高、中、低劑量三個給藥組，并設(shè)陽性對照組及空白對照組。高、中、低三個劑量組的劑量分別為4g/kg、2g /kg、Ig /kg(小鼠)，2g/kg、lg /kg、0. 5g /kg (大鼠)。2. 2 實驗動物昆明種小鼠18 22g，Wistar大鼠180 220g，均為SPF級，由
廣西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供。3統(tǒng)計方法采用華西醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)教研室的《中國醫(yī)學(xué)百科全書-醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)》統(tǒng)計軟件包(第二版)進(jìn)行有關(guān)檢驗，數(shù)據(jù)均以表示。4試驗方法與結(jié)果
4.1對巴豆油致小鼠耳廓炎癥的影響
取50只小鼠隨機分為生理鹽水組、地塞米松組(lmg/kg、ip)、本發(fā)明藥物之高、中、低劑量組，每組10只，雌雄各半。每天灌胃給藥I次，連續(xù)5d，末次給藥30min后將2%巴豆油混合致炎劑(2%巴豆油，20%無水乙醇，5%蒸餾水和73%乙醚)0. Iml涂在各組小鼠左耳廓以引起炎癥。致炎4h后將小鼠處死，剪下雙耳并用9mm打孔器在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱重，以左耳片重一右耳片重之差為腫脹度來評價藥物對巴豆油混合致炎劑所致耳廓炎癥的影響。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可明顯抑制巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹，呈劑量依賴關(guān)系，其中以高劑量作用最明顯，低、中、高抑制率分別為56. 35%,59. 39%和65. 48%，提示本發(fā)明藥物對巴豆油所致的小鼠耳廓炎癥有明顯的抑制作用。4.2對小鼠棉球肉芽腫形成的影響
取小鼠隨機分為NS組、地塞米松組(lmg/kg、ip)、本發(fā)明藥物之高、中、低劑量組，每組10只。各鼠均用乙醚麻醉，在無菌條件下作兩側(cè)腋窩切口，將5mg的滅菌棉球植入皮下。于術(shù)后第2d開始(灌胃)給藥，每天給藥I次，連續(xù)10d。于第Ild處死小鼠，剝離并取出棉球肉芽腫組織，放入60°C烘箱內(nèi)干燥12h，取出精確稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫凈重，以此評價藥物對棉球肉芽腫形成的影響。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可減輕棉球肉芽腫重量(P〈0. 05)，低、中、高劑量組抑制率分別為25. 03%,26. 46%和27. 41 %，提示本發(fā)明藥物對棉球所致小鼠肉芽炎癥有一定的抑制作用。4.3對小鼠疼痛的影響
55±0. 5°C恒溫水浴中置鋁制槽I個，預(yù)熱lOmin，每次取雌性小鼠I只，放入槽內(nèi)，記錄小鼠自放入槽至出現(xiàn)舔后足所需時間(S)作為該鼠痛閾值。在篩選小鼠時，凡舔足時間少于5S或大于30s或有跳躍逃避者，棄之不用。取合格小鼠，體重18 22g，隨機均分為NS組、嗎啡組(10mg/kg,腹腔注射)、本發(fā)明藥物的高、中、低劑量組,每組10只。每天給藥I次，連續(xù)給藥5d，末次給藥后30min測定并記錄小鼠藥后30、60min的痛閾值(每次觀察60s，如60s內(nèi)無痛反應(yīng)，則以60s計算)，并計算痛閾提高百分率。結(jié)果表明，與空白對照組相比，本發(fā)明藥物能明顯延長熱板法痛閾值，提高痛閾百分率，高、中、低劑量分別為216.6%、100. 1^^81.7%,提示本發(fā)明藥物具有一定的鎮(zhèn)痛作用。4.4對小鼠吞噬能力作用的影響
選19 24g健康小鼠，隨機分為NS組、婦科千金膠囊陽性組(0. 4g/kg)、本發(fā)明藥物之高、中、低劑量組，每組10只，稱重。各給藥組每天灌胃I次，NS組給予等量的NS，連續(xù)給藥10d。末次給藥Ih后，每鼠腹腔注射5%雞紅細(xì)胞混懸液0. 4ml, 12h后將小鼠頸椎脫臼處死，經(jīng)腹腔注入2mlNS，清洗腹腔，取洗液Iml滴于玻片上，每片0. 2ml，共2片，放在墊有濕紗布的搪瓷盒中，37°C孵箱中30min，取出玻片，用NS漂洗、晾干、用丙酮-甲醇液(I 1)固定5min,再用瑞氏染色3 5min,用蒸懼水漂洗、晾干,在油鏡下每片計巨曬細(xì)胞200個,計算其吞噬指數(shù)與吞噬百分率。吞噬指數(shù)=被吞噬的雞紅細(xì)胞總數(shù)/ (轉(zhuǎn)化細(xì)胞數(shù)+未轉(zhuǎn)化細(xì)胞數(shù))
吞噬百分率=被吞噬雞紅細(xì)胞的巨嗜細(xì)胞數(shù)/200個巨嗜細(xì)胞X 100%
結(jié)果表明本發(fā)明藥物高劑量能提高體內(nèi)的吞噬指數(shù)，與正常對照有顯著性差異(P〈0. 05)。4.5對酵母致大鼠發(fā)熱的影響
將體重為180 220g的大鼠置于實驗室環(huán)境適應(yīng)2d，每日測肛溫I次，選取體溫變化不超過0.3°C的動物供實驗用。實驗當(dāng)日每小時測體溫I次，作為動物藥前體溫平均值。將挑選合格的大鼠隨機分為空白對照組、阿司匹林陽性對照組(100mg/kg)、本發(fā)明藥物之高、中、低劑量組。每組10只。分組后即開始給藥，每天I次，連續(xù)3d。末次給藥后Ih每只大鼠背部皮下注射20%酵母懸液10ml/kg。然后于給予酵母混懸液后0. 5、l、2、4、6、8、10、12h各測大鼠體溫I次，比較不同時間體溫的變化。酵母懸液制備取干酵母20g置于乳缽中，加水研磨為均勻的混懸液，定容至100ml,即得20%酵母混懸液。臨用時新鮮配制。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對酵母致大鼠發(fā)熱有一定的抑制作用，其中以高劑量組4 8h最顯著(P〈0. 05)。4.6活血化瘀(血液流變性)作用的影響
選體重20 50g大鼠60只，雌雄兼用，隨機分為空白對照組、模型組、婦科千金膠囊組(0. 24g/kg)以及采用本發(fā)明藥物的高、中、低劑量組，其六組，每組10只，稱重，標(biāo)號。除空白對照組外，其余各組大鼠每日2次尾靜脈注射10%高分子右旋糖酐500mg/kg，連續(xù)2d，造成瘀血模型。第2d給右旋糖酐15min后，從眼球處取血加入含有肝素抗凝劑的試管中，檢測含有全血、血漿濃度、紅細(xì)胞壓積、血沉，5d后開始灌胃給藥，連續(xù)3d，并在給藥的第2d和第3d的同時，按上述方法繼續(xù)給右旋糖酐，于第3d注射右旋糖酐15min后，于大鼠腹腔注 射取血測定藥后的血、血漿濃度、紅細(xì)胞壓積、血沉。
結(jié)果顯示，藥前各給藥組與正常對照組比較，全血比粘度(高、中、低切變率)和血漿比粘度增高，血沉?xí)r間縮短，RBC壓積增加，各參數(shù)有顯著性差異(P〈0. 05或P〈0. 01)，證明血瘀模型大鼠造模成功，血瘀型大鼠血流變性呈粘、濃、凝改變。給予本發(fā)明藥物后，與給藥前比，高、中、低劑量可降低全血比粘度(高、中、低切變率)和血漿比粘度增高，延長血沉?xí)r間，減少RBC壓積，其中高劑量組基本恢復(fù)至對照組水平，提示本發(fā)明藥物可改善“血瘀”大鼠血液流變性，使血瘀模型之粘、濃、凝改變明顯減輕，說明有活血作用。4.7對大鼠子宮炎癥的影響
選180 230g雌性大鼠60只，隨機分為空白對照組、模型組、婦科千金膠囊組(0. 24g/kg)、本發(fā)明藥物的高、中、低劑量組，每組10只，稱重、標(biāo)號。除空白對照組外，各組大鼠均剪去下腹部毛發(fā)，乙醚麻醉，消毒后在下腹部正中線做I. 5cm左右切口，暴露子宮，沿子宮右側(cè)角上Icm作一穿口，將一塑料管(管徑2mm，長0. 5cm,重2mg，酒精消毒后)放入子宮內(nèi)，縫合傷口，術(shù)后2d開始給藥，連續(xù)給藥7d，處死動物，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪后，用電子天平稱重，子宮左右兩側(cè)之重量差，即為炎癥腫脹程度，計算各組均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差，求出腫脹率與抑制率。結(jié)果表明，模型組子宮重量差值與對照組比有顯著性差異，證明造模成功。本發(fā)明藥物高、中、低劑量組可明顯減輕大鼠子宮炎癥腫脹，對腫脹抑制率分別為87. 32%,72. 2%、59. 51%，其中以高劑量最為顯著。提示本發(fā)明藥物有抑制大鼠物理性子宮炎癥的作用。4.8對大鼠慢性盆腔炎的影響
選180 230g雌性大鼠60只，隨機分為空白對照組、模型組、婦科千金膠囊組、本發(fā)明藥物之高、中、低劑量組，每組10只，稱重、標(biāo)號。除空白對照組外，其它各組大鼠均用1%戊巴比妥鈉0. 5ml/100g麻醉，剪去腹部毛發(fā)，于下腹部正中線做一 I. 5cm左右切口，暴露子宮，于子宮右側(cè)端用注射器刺入子宮腔內(nèi)致機械損傷子宮內(nèi)膜組織，再注入濃度為波長500，OD值為0. 76的大腸桿菌懸液0. 1ml，縫合傷口，術(shù)后2d開始給藥，每天I次，連續(xù)給藥15d，第16d取血測血清IgG含量，處死動物，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪后，用電子天平稱重，用10%福爾馬林固定液固定，并送標(biāo)本做病理組織學(xué)檢查。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物高、中、低劑量可減輕細(xì)菌性大鼠慢性盆腔炎子宮重量，并 提高血中IgG含量，提示本發(fā)明藥物對大鼠細(xì)菌性慢性盆腔炎有抑制作用。
5結(jié)論
研究結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對巴豆油混合致炎劑所致的小鼠耳廓腫脹、棉球肉芽腫形成、大鼠子宮炎癥、慢性盆腔炎有明顯的抑制作用，表明本發(fā)明藥物有明顯的抗炎作用；本發(fā)明藥物能提高小鼠的痛閾值，抑制酵母致熱的大鼠體溫升高，表明有一定的解熱、鎮(zhèn)痛作用；可提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)血流速度的作用，降低瘀血型動物的血粘度，表明有一定的增強免疫功能和活血化瘀的作用。上述試驗表明本發(fā)明藥物有良好的治療慢性盆腔炎的臨床療效基礎(chǔ)。
具體實施例方式實施例一
本實施例中所述用于治療慢性盆腔炎的藥物由原料藥雞血藤500g、郁金450g、敗醬草400g、莪術(shù)300g、山藥250g、黃芪400g、香附300g、艾葉200g、紫花地丁 200g、炙沒藥40g及輔料淀粉25g制成，本發(fā)明所述用于治療慢性盆腔炎的藥物可按要求制備片劑或膠囊；上述原料可制成片劑800片或膠囊800粒。本實施例所述用于治療慢性盆腔炎藥物的制備方法包括下列步驟
(1)將40g的炙沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；
(2)取莪術(shù)300g、香附300g，置多功能提取罐中共同提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；藥渣與雞血藤500g、郁金450g、敗醬草40 0g、山藥250g、黃芪400g、艾葉200g、紫花地丁 200g七味藥材加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，備用；
(3)取淀粉25g與步驟(I)所得細(xì)粉、步驟(2)所得清膏混勻，置80 85°C溫度下干燥，放冷，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，并加入藥物總量0. 5%的硬脂酸鎂作潤滑劑，混勻，悶潤4 6小時，裝入膠囊制成膠囊劑；或壓制成片并包衣制成片劑；
實施例二
本實施例中所述用于治療慢性盆腔炎的藥物由原料藥雞血藤567g、郁金500g、敗醬草467g、莪術(shù)333g、山藥300g、黃芪444g、香附333g、艾葉267g、紫花地丁 250g、炙沒藥50g及輔料淀粉30g制成。本發(fā)明所述用于治療慢性盆腔炎的藥物可按要求制備片劑或膠囊；上述原料可制成片劑800片或膠囊800粒。本實施例所述用于治療慢性盆腔炎藥物的制備方法包括下列步驟
(1)將50g的炙沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；
(2)取莪術(shù)333g、香附333g，置多功能提取罐中共同提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；藥渣與雞血藤567g、郁金500g、敗醬草467g、山藥300g、黃芪444g、艾葉267g、紫花地丁 250g七味藥材加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，備用；
(3)取淀粉30g與步驟(I)所得細(xì)粉、步驟(2)所得清膏混勻，置80 85°C溫度下干燥，放冷，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，并加入藥物總量0. 5%的硬脂酸鎂作潤滑劑，混勻，悶潤4 6小時，裝入膠囊制成膠囊劑；或壓制成片并包衣制成片劑；
實施例三
本實施例中所述用于治療慢性盆腔炎的藥物由原料藥雞血藤600g、郁金550g、敗醬草500g、莪術(shù)350g、山藥350g、黃芪480g、香附350g、艾葉300g、紫花地丁 300g、炙沒藥60g及輔料淀粉35g制成，上述原料可制成片劑1200片或膠囊1200粒。本實施例所述用于治療慢性盆腔炎藥物的制備方法包括下列步驟
(1)將60g的炙沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；
(2)取莪術(shù)350g、香附350g，置多功能提取罐中共同提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；藥渣與雞血藤600g、郁金550g、敗醬草500g、山藥350g、黃芪480g、艾葉300g、紫花地丁 300g七味藥材加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，備用；
(3)或取蔗糖400 700份、糊精60 150份與步驟(I)所得細(xì)粉、步驟(2)所得清膏混勻，制粒，干燥，整粒，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，混勻，悶潤4 6小時，制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種用于治療慢性盆腔炎的藥物，其特征在于，所述一種用于治療慢性盆腔炎的藥物主要由下列重量份的原料藥制成 雞血藤500 600份郁金450 550份敗醬草400 500份 莪術(shù)300 350份山藥250 350份黃芪400 480份 香附300 350份艾葉200 300份紫花地丁 200 300份 炙沒藥40 60份。
2.—種權(quán)利要求I所述用于治療慢性盆腔炎的藥物的制備方法，其特征在于，它包括下列步驟 (1)將所述重量配比的炙沒藥粉碎成細(xì)粉，過篩，備用； (2)取所述重量配比的莪術(shù)、香附，置提取罐中共同提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用，所得藥渣與雞血藤、郁金等七味加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2 4小時，第二次I 3小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，備用； (3)取淀粉20 80份與所述步驟(I)所得細(xì)粉、所述步驟(2)所得清膏混勻，置80 85°C溫度下干燥，放冷，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，并加入藥物總量0. 5%的硬脂酸鎂作潤滑劑，混勻，悶潤4 6小時，裝入膠囊制成膠囊劑；或壓制成片并包衣制成片劑； 或取蔗糖400 700份、糊精60 150份與步驟(I)所得細(xì)粉、步驟(2)所得清膏混勻，制粒，干燥，整粒，噴入步驟(2)所得莪術(shù)、香附揮發(fā)油，混勻，悶潤4 6小時，制成顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療慢性盆腔炎的藥物及其制備方法，旨在提供一種對炎癥抑制作用強、抗炎作用明顯、臨床治療效果好、副作用小的用于治療慢性盆腔炎的藥物。本發(fā)明所述用于治療慢性盆腔炎的藥物主要是由雞血藤、郁金、敗醬草、莪術(shù)、山藥、黃芪、香附、艾葉、紫花地丁、炙沒藥為原料藥制成，它還具有清熱去濕、化瘀止痛功效，可廣泛用于治療慢性盆腔炎患者。
文檔編號A61K36/9066GK102631640SQ20121011956
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月23日
發(fā)明者張宏煉, 王德輝, 陳和亮 申請人:珠海星光制藥有限公司