專(zhuān)利名稱(chēng)：無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，一種涉及無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染是最為常見(jiàn)的疾病，常由外感引起發(fā)熱、咳嗽、痰黃、氣喘、咽喉腫痛等癥。目前臨床上主要采用抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、止咳化痰藥等化學(xué)藥物治療，療效的穩(wěn)定性較差，副作用大，長(zhǎng)期服用對(duì)人體損傷較大。這類(lèi)治療屬于治表方法，無(wú)法達(dá)到人體的陰陽(yáng)平衡和根治疾病的效果。并且上呼吸道感染大都屬病毒性感染，抗生素往往難以見(jiàn)效，容易產(chǎn)生耐藥性，其它化學(xué)藥也只能對(duì)癥治療。采用傳統(tǒng)中藥方劑治療，具有較好的治療效果。目前，止咳中藥制劑多以蔗糖為矯味劑，因蔗糖易吸濕且制備需用輔料較多，服用量大，制成的麻蘇止咳制劑穩(wěn)定性較難控制。這類(lèi)止咳中藥制劑由于含蔗糖量高，不適用于伴有糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等癥的患者使用。另外蔗糖過(guò)高也對(duì)兒童使用藥物不利。針對(duì)這些情況我公司將麻蘇止咳顆粒開(kāi)發(fā)為無(wú)糖型止咳中藥制劑以適應(yīng)社會(huì)需求。本制劑組方以麻黃為君藥，麻黃的有效成分為鹽酸麻黃堿。在酸性環(huán)境下，麻黃等所含生物堿成分成離子態(tài)，會(huì)有較大的溶出且易溶于水；在堿性環(huán)境下生物堿成分呈游離態(tài)，脂溶性大，易被人體吸收?？诜幬锝?jīng)過(guò)胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)，經(jīng)過(guò)不同的酸性和堿性環(huán)境，對(duì)藥物的藥效有較大影響。傳統(tǒng)的中藥提取方法多為以水作為溶劑，半仿生提取則是在其它條件不變的條件下，根據(jù)仿生學(xué)原理模擬人體胃、小腸、大腸的體液酸堿度用水或乙醇溶液作為提取溶劑，能夠更多地提取藥物的有效成份，且有效地提高藥物的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種科學(xué)合理的制備方法，生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定，起效快，口感好，老少皆宜的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，⑴先將藥材進(jìn)行粗粉碎，使藥材與溶媒的接觸面積增加，提高有效成分的提取率；⑵采用現(xiàn)代生物提取的半仿生提取方法，高效提取中藥有效成份，減壓濃縮得到清膏；(3)采用噴霧干燥技術(shù)得到干膏細(xì)粉；⑷不使用蔗糖，采用添加或者不添加矯味劑制備成無(wú)糖型制劑。本發(fā)明的無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的中藥組分和重量份數(shù)為
麻黃200份，紫蘇葉334份，荊芥334份，羌活334份，防風(fēng)334份，苦杏仁334份，白前666份，桔梗666份，前胡666份，枳殼334份，黃芩134份，水半夏400份，陳皮334份，茯苓800份，甘草200份。藥材的藥理藥性如下
⑴麻黃麻黃(Herba Ephedrae)，別名為龍沙、狗骨、卑相、卑鹽。主要含有多種生物堿和少量揮發(fā)油。性味性辛、味微苦，溫。歸經(jīng)歸肺、膀腕經(jīng)。功能主治發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫，用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫，支氣管哮喘。
⑵紫蘇葉紫蘇葉(Folium Perillae)，別名蘇葉、赤蘇、紫蘇、皺蘇、尖蘇、香蘇。主要含有少量揮發(fā)油和精氨酸等物質(zhì)。性味辛，微溫。歸經(jīng)歸脾經(jīng)、肺經(jīng)二經(jīng)。功能主治發(fā)表，散寒，理氣，和營(yíng)。治感冒風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，咳嗽，頭痛無(wú)汗，氣喘，胸腹脹滿(mǎn)，嘔惡腹瀉，咽中梗阻，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安。并能解魚(yú)蟹毒，癰瘡蛇毒。⑶荊芥荊芥(Herba Schizonepetae),別名為香荊莽、線(xiàn)莽、四棱桿蒿、假蘇。主要含有揮發(fā)油。性味味辛，微苦，性微濕。歸經(jīng)入肺、肝經(jīng)。功能主治解表散風(fēng)，透疹，消瘡，止血。用于感冒，麻疹透發(fā)不暢，便血、崩漏、鼻衄。⑷蕪;活蕪;活(Rhizoma et Radix Notopterygii),別名為憲青、護(hù)蕪；使者、胡王使者、羌滑、退風(fēng)使者、黑藥。主要含有香豆精類(lèi)化合物和揮發(fā)油。性味味辛，苦，性溫。歸經(jīng)入膀胱、腎經(jīng)。功能主治外感風(fēng)寒，頭痛無(wú)汗，油印寒濕痹，風(fēng)水浮腫，瘡瘍腫毒。(5)防風(fēng)防風(fēng)(Radix Saposhnikoviae),別名為銅蕓、回云、回草、百枝、百種。主要含有長(zhǎng)鏈脂肪酸、揮發(fā)油、前胡素和色原酮甙等物質(zhì)。性味；味辛，甘，性微溫。歸經(jīng)入膀胱、肝、脾經(jīng)。功能主治祛風(fēng)解表，勝濕止痛，解痙，止癢。用于外感風(fēng)寒，頭痛身痛，風(fēng)濕痹痛，骨節(jié)酸痛，腹痛泄瀉，腸風(fēng)下血，破傷風(fēng)，風(fēng)疹瘙癢，瘡瘍初起。用于感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)疹瘙癢，破傷風(fēng)。(6)苦杏仁苦杏仁(Semen Armeniacae Amarum),別名為杏仁、北杏、光北杏、光中杏。主要含有脂肪油、苦杏仁甙和苦杏仁酶等。性味苦，微溫，有小毒。歸經(jīng)入肝、大腸經(jīng)。功能主治止咳平喘，風(fēng)寒或風(fēng)熱咳嗽，燥熱咳嗽，肺熱咳喘，潤(rùn)腸通便。(7)白前白前(Rhizoma Cynanchi Stauntonii),別名為水楊柳、鵝白前、草白前、白馬虎、石藍(lán)、嗽藥。主要含有β_谷留醇和高級(jí)脂肪酸等物質(zhì)。性味辛、苦，微溫。歸經(jīng)入肺經(jīng)。功能主治降氣化痰，止咳。用于咳嗽痰多，氣喘，長(zhǎng)于祛痰，降肺氣以平咳喘。⑶桔梗桔梗(Platycodon grandiflorus),別名為包褓花、鈴鋯花、僧帽花。主要含有多種皂甙。性味味苦， 辛，性微溫。歸經(jīng)歸肺經(jīng)。功能主治宣肺、祛痰、利咽、排膿、利五臟、補(bǔ)氣血、補(bǔ)五勞、養(yǎng)氣。用于治療咳嗽痰多、咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿(mǎn)脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉。⑶前胡前胡(RadixPeucedanil. Radix Peucedani Praeruptori),別名為土當(dāng)歸、野當(dāng)歸、姨媽菜、羅鬼菜。主要含有香豆精類(lèi)化合物及揮發(fā)油。性味味苦，辛，性微寒。歸經(jīng)歸肝經(jīng)。功能主治散風(fēng)清熱，降氣化痰。用于外感風(fēng)熱、肺熱痰郁、咳喘痰多、痰黃稠粘、哎逆食少、胸膈滿(mǎn)悶。(K))積殼積殼(Fructus Auranti i ),別名為只殼、江積殼、商殼、炒積殼。主要含有揮發(fā)油和黃酮甙等物質(zhì)。性味味苦，酸，性微寒。歸經(jīng)入肺、脾、肝、胃、大腸經(jīng)。功能主治破氣，行痰，消積。治胸膈痰滯，胸痞，脅脹，食積，噫氣，嘔逆，下痢后重，脫肛，子宮脫垂。(11)黃岑黃岑(Radix Scutellariae),別名為山茶根、土金茶根。主要含有黃酮類(lèi)化合物。性味苦，寒。歸經(jīng)歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。功能主治清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫，暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿(mǎn)，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。(12)水半夏水半夏(Pinellia Tuber),別名為土半夏、半夏、田三七、瘋狗薯。主要含有揮發(fā)油以α-及β-氨基丁酸(aminobutyric acid),天冬氨酸(aspartic acid)為主成分的氨基酸和少量無(wú)機(jī)元素。性味味辛，性溫，有毒。歸經(jīng)歸脾、胃經(jīng)。功能主治燥濕化痰,解毒消腫,止血。主咳嗽痰多,癰瘡癤腫,無(wú)名腫毒,毒蟲(chóng)螫傷,外傷出血。(1 陳皮陳皮(Pericarpium Citri Reticulatae),別名為橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會(huì)皮、柑皮、廣陳皮。主要含有黃酮類(lèi)成分和揮發(fā)油。性味性溫，味辛，味苦。歸經(jīng)歸脾、胃、肺經(jīng)。功能主治理氣開(kāi)胃，燥濕化痰，治脾胃病。(M)茯苓茯苓(Poria)，別名為云苓、松苓、茯靈。主要含有三萜類(lèi)和多糖。性味甘，淡，平。歸經(jīng)歸心、肺、脾經(jīng)。功能主治小便不利，水腫脹滿(mǎn)，痰飲咳逆，嘔吐，脾虛食少，泄瀉，心悸不安，失眠健忘，遺精白濁。(15)甘草甘草(Radix Glycyrrhizae)，別名為美草、密甘、密草、國(guó)老、粉草、甜草、甜根子、棒草、皮草。主要含有甘草酸。性味甘，平。歸經(jīng)入脾、胃、肺經(jīng)。功能主治和中緩急，潤(rùn)肺，解毒，調(diào)和諸藥。4本發(fā)明的制備過(guò)程
對(duì)藥材分別前處理，粗粉碎，半仿生浸提，過(guò)濾，醇沉或不醇沉，濃縮，噴霧干燥得到干膏細(xì)粉。再進(jìn)一步按常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑或滴丸劑產(chǎn)品。主要工藝步驟是
(O藥材前處理將各藥分別揀選，清洗，在65°C以下進(jìn)行干燥；
(2)粗粉碎將藥材分別在常溫下用粉碎機(jī)粉碎為藥材粗粉；
(3)半仿生浸提將將步驟(2)藥材粗粉用5 10倍的不同PH值的水溶液或乙醇溶液連續(xù)加熱回流提取3次，每次時(shí)間1. 5 3小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并備用；
(4)將步驟(3)濾液減 壓濃縮，控制濃縮溫度為60 80°C，濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.25(60 70°C )的清膏，分別回收乙醇和水重復(fù)使用，清膏或/和輔料混合均勻；
(5)將步驟(4)用水溶液提取經(jīng)濃縮得到的清膏加入乙醇使含醇量達(dá)50 70%進(jìn)行醇沉，過(guò)濾；
(6)將步驟(5)醇沉濾液回收乙醇重復(fù)使用，再濃縮至相對(duì)密度1.10 1. 25 (60 70°C)的稠膏，稠膏或/和輔料混合均勻；
(7)噴霧干燥將步驟(4)、(6)清膏進(jìn)行噴霧干燥，得到干膏粉；
(8)制劑生產(chǎn)將步驟(7)干膏粉加輔料按常規(guī)方法制成制劑。以上所述的調(diào)節(jié)劑是采用鹽酸、硫酸、磷酸鹽緩沖液和氫氧化鈉溶液中的一種或多種溶液。以上所述的連續(xù)浸提3次是第一次浸提用中藥粗粉8 10倍重量份采用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)整PH值至2. O 2. 5的水溶液或PH值2. O 2. 5濃度為50 70%的乙醇溶液；第二次用中藥粗粉5 8倍重量份采用調(diào)節(jié)劑調(diào)整PH值至7. O 7. 5的水溶液或PH值7. O 7. 5濃度為40 60%乙醇溶液；第三次浸提用中藥粗粉5 8倍重量份采用調(diào)節(jié)劑調(diào)整PH值至8. O 8. 5的水溶液或PH值8. O 8. 5濃度為40 60%乙醇溶液。以上所述的用水溶液提取經(jīng)濃縮得到的清膏加入乙醇使含醇量達(dá)50 70%進(jìn)行醇沉。以上所述的輔料包括填充劑和甜味劑；所述的填充劑主要是淀粉、可溶性淀粉、乳糖、糊精、環(huán)糊精、麥芽糊精、甘露醇中的一種或幾種，以清膏或干膏每1000重量份使用填充劑100 900份；所述的甜味劑主要是三氯蔗糖、阿司帕坦、乙?；前匪徕?、阿力甜、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖和木糖醇的一種或多種以任何配比的混合物，以清膏或干膏每1000重量份使用甜味劑I 50份。以上所述的工藝步驟(4)經(jīng)醇提，濃縮得到的清膏，取矯味劑用純化水或10 50%乙醇溶解，與清膏混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的工藝步驟(4)經(jīng)醇提，濃縮得到的清膏與矯味劑混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的工藝步驟(6)經(jīng)水提，醇沉，濃縮得到的清膏，清膏與用純化水或10 50%乙醇溶解的矯味劑混合均勻備用，或進(jìn)一步進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的步驟(6)經(jīng)水提，醇沉，濃縮得到的清膏，取清膏與矯味劑混合均勻，或進(jìn)一步進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的工藝步驟(7)將步驟(4)、(6)清膏不加矯味劑進(jìn)行噴霧干燥，即制成干骨粉，備用。以上所述的噴霧干燥控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力I 4Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 200°C，物料溫度160 120°C，出風(fēng)溫度110 130°C。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果1、本發(fā)明無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，整個(gè)制備過(guò)程中均在較低溫度下進(jìn)行，能較好保持中藥的有效成分。
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2、本發(fā)明將中藥在常溫下粗粉碎，使中藥與溶媒的接觸面積增加，提取率高，既節(jié)約時(shí)間，又節(jié)約能源，還提高原料的利用率。3、采用半仿生浸提方法，用不同PH值的乙醇溶液或者水溶液為溶劑，高效提取藥材中生物堿等有效成份。4、用不同PH值的水溶液為溶劑提取經(jīng)醇沉，除去水提液中淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)。5、采用噴霧干燥技術(shù)，所制成的藥品材料均勻度高，人體容易吸收。6、本發(fā)明制成產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，起效快，口感較好，適宜于老少病人使用，也能滿(mǎn)足糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等癥的患者需要。臨床試驗(yàn)表明總有效率94. 19%，治愈率79. 07%;治療組與對(duì)照組相比總有效率提高9. 19%，治愈率提高5. 74%，具有顯著性差異，表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。


圖1為本無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法的工藝流程示意圖。
具體實(shí)施例方式 以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。一、制備方法
本無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的處方(重量計(jì))
麻黃200g、紫蘇葉334g、荊芥334g、羌活334g、防風(fēng)334g、苦杏仁334g、白前666g、桔梗666g、前胡666g、積殼334g、黃岑134g、水半夏400g、陳皮334g、獲考^OOg和甘草200g。實(shí)施例1 :顆粒劑的制備一
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾。濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1. 10 (700C )的清膏。清膏加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 20(70°C)的稠膏。稠膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力3 4Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 200°C，物料溫度120 160°C，出風(fēng)溫度120 130°C，得干膏細(xì)粉1580g。將干膏細(xì)粉加入糊精470g、乙?；前彼徕?0 g，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，制成顆粒劑。實(shí)施例2 :顆粒劑的制備二
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾。濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1. 10 (700C )的清膏。清膏加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 20(70°C)的稠膏。稠膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力3 4Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 200°C，物料溫度120 160°C，出風(fēng)溫度120 130°C，得干膏細(xì)粉1480g。將干膏細(xì)粉加入糊精640g,混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，制成顆粒劑。實(shí)施例3 :顆粒劑的制備三
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O濃度60%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O濃度60%的乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O濃度60%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮得到相對(duì)密度為1. 15 (70°C )的清膏；取三氯蔗糖50 g溶解于500g50%乙醇中，與清膏混勻，進(jìn)行噴霧干燥，干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力3 4Kg,進(jìn)風(fēng)溫度190 200°C，物料溫度120 160°C，出風(fēng)溫度120 130°C，得干膏細(xì)粉1562g ;干膏細(xì)粉加入糊精446g，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，制成顆粒劑。

實(shí)施例4 :顆粒劑的制備四
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O濃度70%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O濃度70%的乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O濃度70%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮得到相對(duì)密度為1. 20 (700C )的清膏；取清膏進(jìn)行噴霧干燥，干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力3 4Kg，進(jìn)風(fēng)溫度190 200°C，物料溫度120 160°C，出風(fēng)溫度120 130°C，得干膏細(xì)粉1442g ;將干膏細(xì)粉加入三氯蔗糖37 g、阿力甜20g、可溶性淀粉507g，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，制成顆粒劑。實(shí)施例5 :分散片的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉8倍重量份PH值2. 2的65%乙醇溶液提取3小時(shí)，過(guò)濾；第二次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值7. 3的50%乙醇溶液提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值8. O的50%乙醇溶液提取2小時(shí)，過(guò)濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 10 (60°C)的清膏；清膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力2 3Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 190°C，物料溫度140 130°C，出風(fēng)溫度110 120°C，得干膏細(xì)粉1680g ;取羧甲淀粉鈉37g、交聚維酮106g、微晶纖維素96g與干膏細(xì)粉混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，加入硬脂酸鎂Sg、二氧化硅14g，混勻，按常規(guī)方法壓片，制成分散片。實(shí)施例6 :膠囊劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉8倍重量份PH值2. 2的70%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時(shí)，過(guò)濾；第二次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值7. 3的60%乙醇溶液加熱回流提取1. 5小時(shí)，過(guò)濾；第三次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值8. O的50%乙醇溶液加熱回流提取1. 5小時(shí)，過(guò)濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15 (60°C)的清膏；清膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力2. 5 3Kg，進(jìn)風(fēng)溫度170 180°C，物料溫度120 130°C，出風(fēng)溫度115 120°C，得干膏細(xì)粉1680g ;加入硬脂酸鎂16、滑石粉8，混合均勻，按常規(guī)方法裝入空心膠囊，制成膠囊劑。實(shí)施例7 :片劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回·流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值
2.O的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第二次用原藥粗粉6倍重量份PH值7. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次用原藥粗粉6倍重量份PH值8. 3的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾。濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 20(60°C)的清膏，清膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力2. 5 3Kg，進(jìn)風(fēng)溫度170 180°C，物料溫度150 160°C，出風(fēng)溫度120 130°C，得噴霧干燥細(xì)粉1800g ；加入二氧化硅90g、硬脂酸鎂27g，混合均勻，按常規(guī)方法壓片，制成片劑。實(shí)施例8 :滴丸劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值2. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時(shí)，過(guò)濾；第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的40%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時(shí)，過(guò)濾；第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的40%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時(shí)，過(guò)濾。濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 20(60°C)的清膏；清膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力2 3Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 190°C，物料溫度140 150°C，出風(fēng)溫度125 135°C，得噴霧干燥細(xì)粉；加入適量的水或/和黃酒，制成水丸劑或加入適量乙醇和大豆油制成軟材，軟材用微丸制丸機(jī)制丸，干燥，過(guò)篩，制成微丸；或以聚乙二醇6000為基質(zhì)、二甲基硅油為冷凝液，滴制成丸，制成滴丸劑。實(shí)施例9 口服液劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉7倍重量份PH值
2.O的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的水加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾；濾液合并，濃縮至相對(duì)密度1. 20 (60°C)的清膏，清膏加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 20的稠膏；按常規(guī)方法取甜菊糖18g溶解于IOOg純化水中、加入苯甲酸鈉、適量純化水，與稠膏混合均勻，制成口服液。實(shí)施例10 :含片的制備一
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值2. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的50%乙醇溶液提取，提取2小時(shí)，過(guò)濾。濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 25 (60°C)的清膏；取清膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力2 3Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 190°C，物料溫度140 150°C，出風(fēng)溫度125 135°C，得噴霧干燥細(xì)粉；加入阿斯巴坦、阿力甜，按常規(guī)方法制粒，干燥，壓片，制成含片。實(shí)施例11 :含片的制備二
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值2. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時(shí)，第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的50%乙醇溶液提取，提取2小時(shí)，過(guò)濾。濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.25 (60°C)的清膏；取清膏進(jìn)行噴霧干燥。干燥過(guò)程控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力2 3Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 190°C，物料溫度140 150°C，出風(fēng)溫度125 135°C，得噴霧干燥細(xì)粉；按常規(guī)方法制粒，干燥，壓片，制成含片。二、臨床試驗(yàn)1、一般資料
本公司產(chǎn)品經(jīng)南寧市高新社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站、南寧市邕寧社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站等兩家社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)方法為選取典型門(mén)診病歷實(shí)行平行對(duì)照，隨機(jī)分組。分為治療組和對(duì)照組，治療組86例，其中男47例，女39例，年齡最小6歲，最大61歲，病程最短2d，最長(zhǎng)IOd0對(duì)照組60例，男37例，女23例，年齡最小6歲，最大56歲，病程最短ld，最長(zhǎng)7d。兩組病例，性別，年齡，病程，病情等無(wú)顯著差異，具有可比性。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》之風(fēng)寒襲肺咳嗽癥。癥見(jiàn)咳聲重濁，氣急，喉癢，咯痰稀薄色白，常伴鼻塞，流清涕，頭痛，肢體酸楚，惡寒發(fā)熱，無(wú)汗等表證，舌苔薄白，脈浮或浮緊。3、治療方法治療 組使用本公司的產(chǎn)品，每日3次，每次一劑；兒童酌減；對(duì)照組服用市面上其他同類(lèi)止咳產(chǎn)品，按說(shuō)明書(shū)服用，兒童酌減。用藥5 7天后觀(guān)察療效。4、療效標(biāo)準(zhǔn)
痊愈咳嗽等臨床癥狀消失，兩肺葉呼吸聲正常，胸部透視為雙肺紋理正常；
有效，咳嗽較輕，少痰或無(wú)痰液及其他臨床癥狀消失；
無(wú)效，咳嗽及其它臨床癥狀不減輕或加重，聽(tīng)診可聞及兩肺葉呼吸音增粗或伴散在干濕性噦音，肺部X線(xiàn)攝片檢查肺紋理增粗。5、治療結(jié)果
治療組痊愈68例，有效13例，無(wú)效5例，總有效率94. 19%，治愈率79. 07%。對(duì)照組痊愈44例，有效7例，無(wú)效9例，總有效率85%，治愈率73. 33%。治療組與對(duì)照組相比總有效率提高9. 19%，治愈率提高5. 74%，具有顯著性差異，表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
權(quán)利要求
1.一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于采用不同PH值的乙醇溶液或/和水溶液作為溶劑，以半仿生方法提取中藥有效成分，中藥組分和重量份數(shù)為麻黃200份，紫蘇葉334份，荊芥334份，羌活334份，防風(fēng)334份，苦杏仁334份，白前666份，桔梗666份，前胡666份，枳殼334份，黃芩134份，水半夏400份，陳皮334份，茯苓800份，甘草200份，先對(duì)中藥分別進(jìn)行干燥，粗粉碎，半仿生浸提，過(guò)濾，濃縮，或噴霧干燥得到干膏細(xì)粉，進(jìn)一步按常規(guī)方法混合輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑或滴丸劑，主要工藝步驟是(O中藥干燥將中藥分別在小于65°C的熱風(fēng)進(jìn)行干燥；(2)粗粉碎將中藥分別在常溫下用粉碎機(jī)粉碎得中藥粗粉；(3)半仿生浸提將步驟(2)采用中藥粗粉用5 10倍重量份的不同PH值的乙醇溶液或水溶液連續(xù)加熱回流提取3次，每次提取1. 5 3小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并備用；(4)將步驟(3)濾液減壓濃縮，控制溫度為60 80°C，濃縮得到相對(duì)密度為1.10 1.25(60 70°C)的清膏，分別回收乙醇和水重復(fù)使用，清膏或/和輔料混合均勻；(5)將步驟(4)用水溶液提取經(jīng)濃縮得到的清膏加入乙醇使含醇量達(dá)50 70%進(jìn)行醇沉，過(guò)濾；(6)將步驟(5)醇沉濾液回收乙醇重復(fù)使用，濃縮至相對(duì)密度1.10 1. 25(60 70°C )的稠膏，稠膏或/和輔料混合均勻；(7)噴霧干燥將步驟(4)、(6)清膏進(jìn)行噴霧干燥，即制成干膏粉；(8)將步驟(7)干膏粉加輔料按常規(guī)方法制成制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的不同PH值的乙醇溶液或水溶液是采用鹽酸、硫酸、磷酸鹽緩沖液和氫氧化鈉中的一種或多種溶液為調(diào)節(jié)劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的連續(xù)浸提3次是第一次浸提用中藥粗粉8 10倍重量份采用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)整PH值至2.O 2. 5的水溶液或PH值2. O 2. 5濃度為50 70%乙醇溶液；第二次用中藥粗粉5 8倍重量份采用調(diào)節(jié)劑調(diào)整PH值至7. O 7. 5的水溶液或PH值7. O 7. 5濃度為40 60%乙醇溶液；第三次浸提用中藥粗粉5 8倍重量份采用調(diào)節(jié)劑調(diào)整PH值至8. O 8. 5的水溶液或PH值8. O 8. 5濃度為40 60%乙醇溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的用水溶液提取的清膏加入乙醇使含醇量達(dá)50 70%進(jìn)行醇沉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的輔料包括填充劑和甜味劑；所述的填充劑主要是淀粉、可溶性淀粉、乳糖、糊精、環(huán)糊精、麥芽糊精、甘露醇中的一種或幾種，以清膏或干膏每1000重量份使用填充劑100 900份；所述的甜味劑主要是三氯蔗糖、阿司帕坦、乙?；前匪徕?、阿力甜、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖和木糖醇的一種或多種以任何配比的混合物，以清膏或干膏每1000重量份使用甜味劑I 50份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(4)經(jīng)醇提，濃縮得到的清膏，取矯味劑用純化水或10 50%乙醇溶解，與清膏混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉，備用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(4)經(jīng)醇提，濃縮得到的清膏與矯味劑混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉，備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(6)經(jīng)水提，醇沉，濃縮得到的清膏，清膏與用純化水或10 50%乙醇溶解的矯味劑混合均勻備用，或進(jìn)一步進(jìn)行噴霧干燥得干膏粉備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的步驟(6)經(jīng)水提，醇沉，濃縮得到的清膏，取清膏與矯味劑混合均勻，或進(jìn)一步進(jìn)行噴霧干燥得干骨粉備用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(7)將步驟(4)、(6)清膏不加矯味劑進(jìn)行噴霧干燥，即制成干膏粉。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的噴霧干燥控制離心轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分，噴霧壓力I 4Kg，進(jìn)風(fēng)溫度180 200°C，物料溫度160 120°C，出風(fēng)溫度110 130°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種無(wú)糖型麻蘇止咳復(fù)方制劑的制備方法，采用以不同pH值的乙醇溶液或/和水溶液作為溶劑，以半仿生方法提取中藥有效成分，中藥組分和重量份數(shù)為麻黃200份，紫蘇葉334份，荊芥334份，羌活334份，防風(fēng)334份，苦杏仁334份，白前666份，桔梗666份，前胡666份，枳殼334份，黃芩134份，水半夏400份，陳皮334份，茯苓800份，甘草200份，將中藥分別干燥，粗粉碎，半仿生浸提，過(guò)濾，濃縮，噴霧干燥得到干膏細(xì)粉，按常規(guī)方法混合輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑和滴丸劑產(chǎn)品。本方法能提高產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)效率、節(jié)約能源，本產(chǎn)品為無(wú)糖型制劑滿(mǎn)足不同患者的需要，具有較好經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61K36/8888GK103041079SQ201210560210
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者蘇軍峰 申請(qǐng)人:恒拓集團(tuán)廣西圣康制藥有限公司