專利名稱：一種^99mTcO(MNXT)₂配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及放射性藥物化學(xué)和臨床核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體說是涉及一種 99mTcO (MNXT) 2配合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
組織乏氧是臨床上許多重要疾病的主要特征，人類和動物腫瘤中普遍存在組織乏氧現(xiàn)象。由于乏氧的存在，使腫瘤產(chǎn)生針對放療和化療的耐受性導(dǎo)致腫瘤難以治愈和容易復(fù)發(fā)。對腫瘤患者治療前后腫瘤的氧水平進(jìn)行檢測，對于探測惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶以判斷治療效果具有十分重要的意義。目前檢驗?zāi)[瘤乏氧的方法有很多種，其中核醫(yī)學(xué)放射性核素顯像技術(shù)是其中之一。將放射性核素與放射性增敏劑分子連接，形成與乏氧細(xì)胞特異性結(jié)合的腫瘤乏氧顯像藥物，并通過核醫(yī)學(xué)顯像(SPECT、PET)可以在活體水平上無創(chuàng)性地評價腫瘤乏氧程度，為臨床選擇適宜的腫瘤治療方案提供依據(jù)。99mTc標(biāo)記的硝基咪唑類腫瘤乏氧顯像劑多年來一直是國際放射性藥物化學(xué)研究的熱點。由于99mTcN三重鍵具有很高的化學(xué)穩(wěn)定性和特殊的生物分布性質(zhì)，文獻(xiàn)報道了一種99mTcN核標(biāo)記的甲硝唑黃原酸鹽配合物(99mTcN(MNXT)2)作為潛在的腫瘤乏氧顯像劑(Madhaba B. Mallia, Meera Venkatesh, et al. A novel [99mTcN]2+Complex of metronidazole xanthate as a potential agent for targeting hypoxia. . Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters, 2005,15 :3398-3401), 但其腫瘤攝取值偏低和肝攝取值偏高，因此仍有必要研制更為理想的新型腫瘤乏氧顯像劑。
99mTc-葡庚糖酸鹽(99mTc-GH)是以[99mTcO]3+為中心核的配合物，結(jié)構(gòu)確定，而且其容易和其他配體發(fā)生配體交換反應(yīng)生成新的[99mTcO]3+核配合物，所以用99nTc-GH作為 [99mTcO]3+核配合物的標(biāo)記前體來制備新型[99mTcO]3+核配合物成為探求新型放射性藥物的新途徑。99mTc-GH的制備已經(jīng)成功藥盒化，這為[99mTcO]3+核標(biāo)記的放射性藥物的推廣應(yīng)用打下了堅實的基礎(chǔ)。因此制備[99mTcO]3+核甲硝唑黃原酸鹽配合物，簡稱99mTcO (MNXT) 2配合物用于臨床推廣使用的新型腫瘤乏氧顯像劑，是當(dāng)前放射性藥物化學(xué)領(lǐng)域需要解決的重要課題。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好，制備簡便且價格低廉，應(yīng)用在腫瘤乏氧顯像領(lǐng)域的99mTcO(MNXT)2配合物；同時還提供其制備方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種99mTcO (MNXT) 2配合物，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種99mTcO(MNXT)2配合物，其特征在于配合物的結(jié)構(gòu)式為
2.制備如權(quán)利要求I所述一種99mTcO(MNXT)2配合物的制備方法，其工藝步驟為采用配體交換法制備99mTcO(MNXT)2,在GH凍干藥盒中加入l_5mLNa99mTc04(37 740MBq)，搖勻后室溫放置15分鐘后得到99mTc-GH ;用O. ImoI/LNaOH調(diào)節(jié)溶液pH值為9 10，將I 2mgMNXT加入到上述溶液中，混勻后，沸水浴加熱30分鐘，得到本發(fā)明所述的99mTcO (MNXT) 2配合物。
3.如權(quán)利要求I所述的99niTcO(MNXT)2配合物在放射性藥物化學(xué)領(lǐng)域中制備腫瘤乏氧顯像劑在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種99mTcO(MNXT)2配合物及制備方法和應(yīng)用，該配合物以99mTcO核為中心核，兩個MNXT配體分子4個硫原子與99mTc配位得到99mTcO(MNXT)2配合物。采用配體交換法制備得到的99mTcO(MNXT)2配合物，親水性好，有一定的乏氧選擇性，腫瘤攝取高，腫瘤/肌肉、腫瘤/血比值好，可以制備成為一種性能優(yōu)良的新型腫瘤乏氧顯像劑。
文檔編號A61K51/04GK102977149SQ20121055188
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日
發(fā)明者張俊波, 李貞翔, 陸潔, 羅超慧, 王學(xué)斌, 唐志剛 申請人:北京師范大學(xué)