專利名稱：一種治療心腦血管性疾病的有效部位制劑及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中草藥的有效部位及其制劑的制備方法，更具體的說是黃蜀葵(Abelmoschus manihot L.Medic)的干燥花有效部位的提取分離方法，以及其有效部位制劑的處方和制備方法。
背景技術(shù)：
黃蜀葵在臨床上主要作為治療心腦血管性疾病，心肌缺血、腦缺血、冠心病等，對缺血、缺氧性腦損傷有保護(hù)作用。其有效部位為其所含的黃酮類化合物。目前黃蜀葵花總黃酮有效部位達(dá)到80％以上作為注射用制劑原料沒有文獻(xiàn)報(bào)道，僅有單體金絲桃苷等的分離方法及藥理活性報(bào)道，其分離常采用聚酰胺柱進(jìn)行分離，洗脫溶劑基本上為毒性較大的有機(jī)溶劑，且收率低，因此，現(xiàn)有的提取分離方法不適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明所用的提取分離方法適合工業(yè)化生產(chǎn)，為黃蜀葵作為生產(chǎn)注射用制劑打下了基礎(chǔ)，且具有工藝簡單、收率高的特點(diǎn)。同時也為臨床應(yīng)用提供了一種新的中藥制劑，一種新的黃蜀葵藥物劑型，也給臨床上治療心腦血管性疾病，包括心肌缺血、腦缺血、冠心病等提供了又一高效，安全的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，提供一種分離黃蜀葵注射用有效部位的提取分離方法，以及其有效部位制劑的處方和制備方法。
治療心腦血管性疾病的有效部位制劑藥物，其特征在于有效部位制劑是一種注射劑，各組份的配方為黃蜀葵花有效部位10-50g甘露醇 20-60g注射用水加至5L。
治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，其特征在于取處方量的黃蜀葵花有效部位置燒杯中加適量注射用水使溶解，再加入甘露醇使溶解；測pH為2-8；加入0.01～0.5％的活性炭40～90℃加熱攪拌15分鐘；脫炭過濾，補(bǔ)加水至規(guī)定體積用0.45μm及0.22μm濾膜過濾，測定含量，灌裝(5ml/支)，凍干即得。
治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，有效部位的制備方法其特征在于包含黃蜀葵花上柱液的制備步驟、由吸附柱進(jìn)行吸附分離的步驟、用洗脫劑對吸附柱進(jìn)行洗脫以及對洗脫液進(jìn)行減壓濃縮的步驟，以黃蜀葵花為原料、吸附柱為聚酰胺柱，在洗脫中采用40-95％的乙醇洗脫、80℃以下減壓回收溶劑、真空干燥得粗品有效部位。
治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，有效部位的制備方法其特征在于在用40-95％的乙醇洗脫前，先用水對聚酰胺柱進(jìn)行洗脫至洗脫液近無色；采用10-40倍55-95％的乙醇溶液回流制備上柱液；粗品有效部位經(jīng)用乙酸乙酯提取2-3次，每次1-3h，提取液濃縮，真空干燥可精制得有效部位含量大于80％的注射用制劑原料。
治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，其特征在于有效部位中各組份的含量比例為金絲桃苷20-35％，異槲皮苷10-25％，槲皮素-3′-葡萄糖苷5-20％。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的將干燥的黃蜀葵花粉碎成粗粉，用10-30倍量的55-95％乙醇加熱回流提取或冷浸滲漉法，提取2-3次，每次1-3小時，然后將提取液于80℃以下減壓濃縮至無醇味，加入4 6倍量熱水，攪拌，放冷，離心，液體上聚酰胺層析柱，先以水洗脫至洗脫液顏色極淡，再以40％-95％的乙醇洗脫，洗脫至洗脫液顏色極淡，收集乙醇洗脫液，于80℃以下減壓濃縮洗脫液，真空干燥得有效部位粗提物。粗提物中有效部位含量在40％左右，為了進(jìn)一步富集有效部位中總黃酮含量，我們采用乙酸乙酯加熱回流提取，所得提取物為注射用制劑原料。所用提取方法為20-40倍量混合溶劑加熱回流提取2-3次，每次1-3小時，提取液濃縮，真空干燥即得注射用制劑原料。
處方黃蜀葵花有效部位30g甘露醇 40g注射用水加至5L制成1000支取處方量的黃蜀葵花有效部位置燒杯中加適量注射用水使溶解，再加入甘露醇使溶解；測pH3.4；加入0.1％的活性炭60℃加熱攪拌15分鐘；脫炭過濾，補(bǔ)加水至規(guī)定體積用0.45μm及0.22μm濾膜過濾，測定含量，灌裝(5ml/支)；預(yù)凍24小時再置冷凍干燥機(jī)干燥；干燥完畢，壓蓋即得1000支。
本發(fā)明所用吸附樹脂為聚酰胺樹脂。
本發(fā)明通過聚酰胺柱吸附，再以醇洗脫，該工藝適用于工業(yè)化生產(chǎn)，所得有效部位總黃酮含量高，達(dá)到80％以上，因此本發(fā)明為提純、生產(chǎn)黃蜀葵中藥注射用原料藥提供了高效、可行且適應(yīng)于工業(yè)應(yīng)用的方法，為進(jìn)一步進(jìn)行黃蜀葵制劑研究打下了基礎(chǔ)。并為臨床應(yīng)用提供了一種新的中藥制劑，一種新的黃蜀葵藥物劑型。
下面用藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果闡明其藥理作用黃蜀葵花有效部位(TFA)對小鼠斷頭后張口喘氣時間的影響表TFA對小鼠斷頭后張口喘氣時間的影響

與NS比較，P＜0.05。本研究結(jié)果顯示，TFA24，12mg.kg-1在小鼠斷頭后張口喘氣模型上，可顯著延長小鼠斷頭后張口喘氣時間。以上初步研究結(jié)果表明TFA對缺血性腦損傷具有保護(hù)作用。
具體實(shí)施例方式
例1取黃蜀葵花5000克，將25倍75％的乙醇溶液分2-3次回流，每次1.5-2小時，將所得的濾液合并，于80℃以下減壓回收乙醇至無醇味，以4-6倍的熱水溶解，放冷，離心，液體上清液上聚酰胺柱，柱先用去離子水洗至顏色極淡，再用75％的乙醇洗至顏色極淡，洗脫液于70℃以下減壓干燥，得粗品有效部位105克。
粗品的精制
注射用制劑原料的精制取粗品40g，以乙酸乙酯15-20倍分兩次回流提取，合并濾液，回收溶劑，真空干燥得產(chǎn)品21g。
分別測定上述原料中有效部位含量，結(jié)果如下測定結(jié)果收率％有效部位金絲桃苷異槲皮苷槲皮素-3′-葡含量％ 含量％ 含量％ 萄糖苷含量％原料1.10％83％26.4％ 14％12％例2取黃蜀葵花5000克，用25-30倍，85％的乙醇分2-3次提取，每次1.5-2.5小時，合并提取液于70℃以下減壓回收乙醇至無醇味，加入生藥量4-6倍熱水溶解，放冷，離心，液體上清液上聚酰胺樹脂柱，柱先用去離子水洗至顏色極淡，再用80％乙醇洗脫，收集洗脫液，于80℃以下減壓回收乙醇，浸膏真空干燥得粗品有效部位112克。
粗品有效部位的精制注射用原料的精制取粗品有效部位40克，以乙酸乙酯15-20倍分2次加熱回流提取，每次1.5-2小時，合并提取液，回收溶劑，真空干燥得有效部位19.5克。
測定結(jié)果收率％有效部位金絲桃苷異槲皮苷槲皮素-3′-葡含量％ 含量％ 含量％ 萄糖苷含量％原料1.09％84％27.2％ 14.5％ 12.3％例31、規(guī)格30mg/支2、處方
黃蜀葵花有效部位30g甘露醇 40g注射用水加至5L制成1000支3制法取處方量的黃蜀葵花有效部位置燒杯中加適量注射用水使溶解，再加入甘露醇使溶解；測pH3.4；加入0.1％的活性炭60℃加熱攪拌15分鐘；脫炭過濾，補(bǔ)加水至規(guī)定體積用0.45μm及0.22μm濾膜過濾，測定含量，灌裝(5ml/支)；預(yù)凍24小時再置冷凍干燥機(jī)干燥；干燥完畢，壓蓋即得1000支。
權(quán)利要求
1.治療心腦血管性疾病的有效部位制劑藥物，其特征在于有效部位制劑是一種注射劑，各組份的配方為黃蜀葵花有效部位10-50g甘露醇 20-60g注射用水加至5L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，其特征在于取處方量的黃蜀葵花有效部位置燒杯中加適量注射用水使溶解，再加入甘露醇使溶解；測pH為2-8；加0.01～0.5％的活性炭40～90℃加熱攪拌15分鐘；脫炭過濾，補(bǔ)加水至規(guī)定體積用0.45μm及0.22μm濾膜過濾，測定含量，灌裝(5ml/支)，凍干即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，有效部位的制備方法其特征在于包含黃蜀葵花上柱液的制備步驟、由吸附柱進(jìn)行吸附分離的步驟、用洗脫劑對吸附柱進(jìn)行洗脫以及對洗脫液進(jìn)行減壓濃縮的步驟，以黃蜀葵花為原料、吸附柱為聚酰胺柱，在洗脫中采用40-95％的乙醇洗脫、80℃以下減壓回收溶劑、真空干燥得粗品有效部位。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，有效部位的制備方法其特征在于在用40-95％的乙醇洗脫前，先用水對聚酰胺柱進(jìn)行洗脫至洗脫液近無色；采用10-40倍55-95％的乙醇溶液回流制備上柱液；粗品有效部位經(jīng)用乙酸乙酯提取2-3次，每次1-3h，提取液濃縮，真空干燥可精制得有效部位含量大于80％的注射用制劑原料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4所述的治療心腦血管性疾病的有效部位制劑，其特征在于有效部位中各組份的含量比例為金絲桃苷20-35％，異槲皮苷10-25％，槲皮素-3′-葡萄糖苷5-20％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管性疾病的有效部位制劑及其制法。分離黃蜀葵注射用有效部位的提取分離方法，以及其有效部位制劑的處方和制備方法。本發(fā)明所用的提取分離方法適合工業(yè)化生產(chǎn)，為黃蜀葵作為生產(chǎn)注射用制劑打下了基礎(chǔ)，且具有工藝簡單、收率高的特點(diǎn)，同時有效部位制劑也為臨床應(yīng)用提供了一種新的中藥制劑，一種新的黃蜀葵藥物劑型，也給臨床上治療心腦血管性疾病，包括心肌缺血、腦缺血、冠心病等提供了又一高效，安全的藥物。
文檔編號A61P9/00GK1739585SQ20051004052
公開日2006年3月1日 申請日期2005年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月13日
發(fā)明者曹明成 申請人:曹明成