專利名稱：阿托伐他汀鈣口崩片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種采用某種材料包裹阿托伐他汀鈣制備成無味微囊顆粒后再制備
成口腔崩解片的技術(shù)，旨在減輕阿托伐他汀鈣的苦味，提高其崩解性和溶出速度，且能提高 病人的服藥順應(yīng)性。 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案 1. —種降血脂藥物阿托伐他汀及其鹽制備而成的口腔崩解片，其主要特征為其特 征為將含藥微囊與重量百分比20 % 80%的填充劑，5% 10 %的崩解劑，2 % 5%的穩(wěn) 定劑，O. 5% 2%矯味劑，1% 2%的潤滑劑，采用制?；蛑苯訅浩吹?。
2.根據(jù)1所述的含藥微囊，其特征為含有藥物阿托伐他汀及其鹽和一種不溶于水 的高分子材料以及其它適當(dāng)和適量的增塑劑、抗粘劑。不溶于水的高分子材料可選用乙基 纖維素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、醋酸 羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂胃溶型、腸溶型以及胃腸溶脹型；優(yōu)選聚丙烯酸 樹脂胃溶型、腸溶型以及胃腸溶脹型；特別優(yōu)選聚丙烯酸樹脂胃溶型。微囊主藥的含量為 5% 80% (重量/重量)。 3.根據(jù)2所述的含藥微囊，其粒徑在1 1000 ii m，優(yōu)選粒徑在100 y m 250 y m之間。 4.根據(jù)2所述的微囊，其制備方法可采用沉淀法、包衣鍋包衣、流化包衣、液中包 衣等常規(guī)包衣技術(shù)，優(yōu)選沉淀法，其特征在于，將一定比例的主藥和聚丙烯酸樹脂以及增塑 劑溶于乙醇中，將此溶液注入或傾倒入有快速攪拌裝置的O. 1M 0. OIM氫氧化鈉溶液或純
4水溶液中，攪拌一定時(shí)間后過濾，所得微粒在烘箱或真空干燥裝置中干燥完全后即得。
5.根據(jù)1所述的口腔崩解片，其含阿托伐他汀微囊的含量為5 80%，優(yōu)選含量為10% 40% (重量/重量)。 6.根據(jù)6所述的口腔崩解片，特征在于填充劑可選用溶解度在30mg/ml以上的糖類或糖醇類以及具有甜味的氨基酸類、明膠，優(yōu)選的是乳糖、蔗糖、果糖、低聚果糖、葡萄糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸等，特別優(yōu)選甘露醇；崩解劑可選用預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉以及它們的兩種或兩種以上的混合物，特別優(yōu)選低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或它們的一定比例的混合物；穩(wěn)定劑可選碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鎂、碳酸鈣、磷酸鈣，優(yōu)選碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈉，特別優(yōu)選碳酸鈣；矯味劑可選各種口味的香精香料和糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊甙；潤滑劑可選用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉、己二酸、微粉硅膠及其兩種或兩種以上的混合物，特別優(yōu)選硬脂酸鎂、微粉硅膠或它們的混合物。 7.根據(jù)1所述的口腔崩解片，其特征為所得的片劑壓力在40N以上；采用志愿者口服法，該口腔崩解片在口腔內(nèi)崩解時(shí)間為30秒以內(nèi)，且無苦味感；在中國藥典溶出度第二法槳法中，相當(dāng)于10mg的阿托伐他汀f丐的制劑在900ml釋藥介質(zhì)中，轉(zhuǎn)速50rpm下30min溶出率在80%以上。 通過本發(fā)明提供的技術(shù)可以得到感覺不到苦味，具有使用硬度而口腔崩解時(shí)間又短，服用時(shí)感覺不到粗澀的沙礫感并能確保其溶出百分率的的阿托伐他汀及其鹽的口腔崩解片。不僅對(duì)于老齡或生理有障礙的患者服用方便，對(duì)于在繁忙的都市生活的人們也可隨時(shí)隨地的服用藥物。
具體實(shí)施例方式 實(shí)施實(shí)例1 : 稱取40g阿托伐他汀鈣、60g胃溶型聚丙烯酸樹脂EPO與2g鄰苯二甲酸二乙酯溶于20ml無水乙醇中，磁力攪拌溶解混懸均勻后，傾入攪拌速度為400 600rpm，濃度為0. 01M的NaOH水溶液中，沉淀完全后、抽濾、所得粉末置于真空干燥箱中干燥24h取出，置于密閉容器中陰涼處保存即得阿托伐他汀鈣掩味微囊。片劑處方阿托伐他汀鈣掩味微囊25g甘露醇100gL-HPC15g碳酸牽丐7.微粉硅膠lg硬脂酸鎂0.稱取上述物料(除硬脂酸鎂外)倒入三維混合機(jī)中混合30min，再加入硬脂酸鎂混合l 2min;混合后的物料倒入壓片機(jī)料斗中，調(diào)節(jié)片重和壓力，進(jìn)行壓片，使得所壓片劑硬度保持在30 50N ;雙鋁泡罩冷成型包裝即得c實(shí)施實(shí)例2 :
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稱取20g阿托伐他汀鈣、80g胃溶型聚丙烯酸樹脂EPO與2g鄰苯二甲酸二乙酯溶于20ml無水乙醇中，磁力攪拌溶解混懸均勻后，傾入攪拌速度為400 600rpm的水中，沉淀完全后、抽濾、所得粉末置于真空干燥箱中干燥24h取出，置于密閉容器中陰涼處保存即得阿托伐他汀鈣掩味微囊。片劑處方阿托伐他汀鈣掩味微囊50g甘露醇160gL-HPC10g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g碳酸牽丐10g微粉硅膠2g矯味劑0. Olg硬脂酸鎂0. 5g稱取上述物料(除硬脂酸鎂外)倒入-三維混合機(jī)中混合30min，再加入硬脂酸鎂混
合l 2min;混合后的物料倒入壓片機(jī)料斗中，調(diào)節(jié)片重和壓力，進(jìn)行壓片，使得所壓片劑硬度保持在30 50N ;雙鋁泡罩冷成型包裝即得。
權(quán)利要求
一種降血脂藥物阿托伐他汀鈣制備而成的口腔崩解片，其主要特征為將含藥微囊與重量百分比20％～80％的填充劑，5％～10％的崩解劑，2％～5％的穩(wěn)定劑，0.5％～2％矯味劑，1％～2％的潤滑劑，采用制粒或直接壓片即得。
2. 權(quán)利要求1所述的含藥微囊，其特征為含有藥物阿托伐他汀鈣和一種不溶于水的高分子材料以及其它適當(dāng)和適量的增塑劑、抗粘劑。不溶于水的高分子材料可選用乙基纖維素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂胃溶型、腸溶型以及胃腸溶脹型；優(yōu)選聚丙烯酸樹脂胃溶型、腸溶型以及胃腸溶脹型；特別優(yōu)選聚丙烯酸樹脂胃溶型。微囊主藥的含量為5% 80% (重量/重量)。
3. 權(quán)利要求2所述的含藥微囊，其粒徑在1 1000 ii m，優(yōu)選粒徑在100 ii m 250 y m之間。
4. 權(quán)利要求2所述的微囊，其制備方法可采用沉淀法、包衣鍋包衣、流化包衣、液中包衣等常規(guī)包衣技術(shù)，優(yōu)選沉淀法，其特征在于，將一定比例的主藥和聚丙烯酸樹脂以及增塑劑溶于乙醇中，將此溶液注入或傾倒入有快速攪拌裝置的O. 1M 0. OIM氫氧化鈉溶液或純水溶液中，攪拌一定時(shí)間后過濾，所得微粒在烘箱或真空干燥裝置中干燥完全后即得。
5. 權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其含阿托伐他汀微囊的含量為5 80%，優(yōu)選含量為10% 40% (重量/重量)。
6. 權(quán)利要求6所述的口腔崩解片，特征在于填充劑可選用溶解度在30mg/ml以上的糖類或糖醇類以及具有甜味的氨基酸類、明膠，優(yōu)選的是乳糖、蔗糖、果糖、低聚果糖、葡萄糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸等，特別優(yōu)選甘露醇；崩解劑可選用預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉以及它們的兩種或兩種以上的混合物，特別優(yōu)選低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或它們的一定比例的混合物；穩(wěn)定劑可選碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鎂、碳酸鈣、磷酸鈣，優(yōu)選碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈉，特別優(yōu)選碳酸鈣；矯味劑可選各種口味的香精香料和糖粘鈉、阿斯巴甜、甜菊甙；潤滑劑可選用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉、己二酸、微粉硅膠及其兩種或兩種以上的混合物，特別優(yōu)選硬脂酸鎂、微粉硅膠或它們的混合物。
7. 權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其特征為所得的片劑壓力在40N以上；采用志愿者口服法，該口腔崩解片在口腔內(nèi)崩解時(shí)間為30秒以內(nèi)，且無苦味感；在中國藥典溶出度第二法槳法中，相當(dāng)于10mg的阿托伐他汀f丐的制劑在900ml釋藥介質(zhì)中，轉(zhuǎn)速50rpm， 30min溶出率在70%以上。
全文摘要
本發(fā)明提供一種阿托伐他汀鈣的口崩片處方與制備方法，其處方組成包括阿托伐他汀鈣、苦味遮蓋劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑等。本發(fā)明技術(shù)特點(diǎn)是提供了一種既能有效掩蓋阿托伐他汀鈣的苦味，又能使其在口腔內(nèi)快速崩解的微粒制備工藝，加入口崩片常用的填充劑、崩解劑和潤滑劑等輔料即可制得壓力在4kg以上，崩解時(shí)間在30秒內(nèi)的易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣口崩片。
文檔編號(hào)A61K31/40GK101791297SQ201010108239
公開日2010年8月4日 申請(qǐng)日期2010年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日
發(fā)明者呂慧俠, 周建平, 姜慧, 張振海, 朱瑪 申請(qǐng)人:中國藥科大學(xué)