專利名稱：一種阿奇霉素分散片及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿奇霉素分散片及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
阿奇霉素，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有獨特的藥代動力學(xué)特點，生物半衰期長， 組織滲透性高，化學(xué)和生物穩(wěn)定性好，抗菌譜廣，不良反應(yīng)小，耐受性好等優(yōu)點。臨床上廣泛用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染。目前國內(nèi)上市的該品種劑型包括有普通片， 分散片，膠囊，顆粒劑，干混懸劑等。
由于阿奇霉素水溶性差，普通片在體內(nèi)的溶出和吸收受到很大的影響。分散片是近年迅速發(fā)展的一種新型速效制劑，既可直接服用，亦可快速分散在水中后飲用，這種劑型的出現(xiàn)解決了固體制劑崩解慢，溶出差，生物利用度不高等問題，特別適合于抗感染、解熱鎮(zhèn)痛等需快速起效的藥物。該劑型在2010年版《中國藥典》中有明確的定義及要求，“分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的藥物應(yīng)是難溶的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。
目前已有研究人員將阿奇霉素制備成分散片，取得了良好的治療效果。然而，上市的阿奇霉素分散片存在以下問題現(xiàn)有的阿奇霉素分散片制備方法均是濕法制粒后壓片， 但阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在濕熱條件下不穩(wěn)定，濕法制粒過程中不可避免的會暴露在濕熱環(huán)境中，主藥會發(fā)生降解，有關(guān)物質(zhì)會明顯增加，使得藥品可能存在一定的安全隱串■/Q1、O
若能采用粉末制劑壓片的方法制備分散片，則可以解決上述問題。但是，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，由于阿奇霉素本身可壓性較差，且具有粘滯性，在進行壓片的過程中很容易導(dǎo)致粘沖，裂片，脆碎度不合格等問題，這一現(xiàn)象在采用粉末直接壓片工藝時更為凸顯。發(fā)明內(nèi)容
針對上述缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種適于直接粉末壓片的阿奇霉素分散片，以及阿奇霉素分散片的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種阿奇霉素分散片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑
阿奇霉素250份；
微粉硅膠1(Γ16份，微晶纖維素6(Γ120份，低取代羥丙基纖維素20 40份，片劑用潤滑劑8 15份，填充劑(Γ50份；所述填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、 碳酸鈣中的一種或兩種以上的組合。
進一步地，所述 微粉硅膠為12 16份，低取代羥丙基纖維素為25 40份。
更進一步地，所述微晶纖維素為7(Γ120份。
進一步地，所述填充劑為乳糖或/和預(yù)膠化淀粉；所述片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂、 硬脂富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油脂中的一種或兩種以上的組合。
進一步優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑
阿奇霉素250份；
微粉硅膠12 14份，微晶纖維素7(Γ90份，低取代羥丙基纖維素25 40份，片劑用潤滑劑8 10份，填充劑3(Γ50份；其中，片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂，填充劑為乳糖。
進一步優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑
阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素110份，乳糖20份，預(yù)膠化淀粉 20分，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂15份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素80份，乳糖40份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠12份，微晶纖維素70份，乳糖50份，低取代羥丙基纖維素40份，硬脂酸鎂8份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠15份，微晶纖維素120份，低取代羥丙基纖維素40 份，硬脂酸鎂8份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，滑石粉15份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂5份、滑石粉10份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂富馬酸鈉15份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，單硬脂酸甘油脂15份。
其中，所述輔料還包 括1-3份矯味劑。
進一步地，所述矯味劑為阿斯巴甜、甜菊素、糖精鈉或三氯蔗糖。
本發(fā)明還提供了上述阿奇霉素分散片的制備方法，它包括如下操作步驟
( I)按重量配比稱取原輔料；
(2)取除硬脂酸鎂外的其他原輔料，過篩、混勻后，再加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片，即得分散片。
進一步地，步驟(2)的具體操作如下
Α、取阿奇霉素和微粉硅膠，混合過8(Γ100目篩，混合均勻，得粉末a;
B、取除硬脂酸鎂和微粉硅膠外的其他輔料，混合均勻，得粉末b ；
C、將粉末a、b過4(Γ60目篩，混合均勻后，再加入硬脂酸鎂混合，混合時間在30min 以內(nèi)，所得混合粉末直接壓片，即得分散片。
進一步地，步驟C中，加入硬脂酸鎂后混合時間為5 30min。
本發(fā)明通過對分散片處方的大量試驗研究，最終得到了適合粉末直接壓片的阿奇霉素分散片處方，不僅解決了阿奇霉素在粉末直接壓片過程中出現(xiàn)的粘沖、裂片、揭蓋等現(xiàn)象，得到了分散均勻、溶出度等性能良好的分散片，同時，所得分散片保證了主藥的穩(wěn)定性， 避免了主藥的降解，為臨床用藥提供了更為安全的選擇。
具體實施方式
實施例1本發(fā)明阿奇霉素分散片的制備方法
[處方]
pel命霉素25()g乳糖_微M纖維+素冊K低取代羥內(nèi)坫纖維燊2, 微粉礎(chǔ)膠Hg硬脂Pi鎂i()g阿斯巴甜2Κ
制備方法
1、取阿奇霉素與微粉硅膠混合過80目篩，混合均勻；
2、將乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、阿斯巴甜混合均勻；
3、將以上兩種粉末過60目篩，混合均勻后，加入硬脂酸鎂在混合機中混合5— IOmin ；
4、調(diào)節(jié)壓片機壓力及片重，取上述混粉進行壓片，即得1000片分散片。
本發(fā)明除使用阿斯巴甜作為矯味劑外，還可以使用蔗糖、甜菊素、糖精鈉、三氯蔗糖、食用香精及它們的組合物等。
實施例2本發(fā)明阿奇霉素分散片的制備方法
按照實施例1的處方和制備方法制備分散片，其中步驟1、3的過篩目數(shù)和步驟3 的終混合時間參考下表，所得分散片結(jié)果如下
表I
權(quán)利要求
1.一種阿奇霉素分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 阿奇霉素250份； 微粉硅膠1(Γ16份，微晶纖維素6(Γ120份，低取代羥丙基纖維素2(Γ40份，片劑用潤滑劑8 15份，填充劑(Γ50份；所述填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、碳酸鈣中的一種或兩種以上的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述微粉硅膠為12 16份，低取代羥丙基纖維素為25 40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述微晶纖維素為70 120份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述填充劑為乳糖或/和預(yù)膠化淀粉；所述片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油脂中的一種或兩種以上的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 阿奇霉素250份； 微粉硅膠12 14份，微晶纖維素7(Γ90份，低取代羥丙基纖維素25 40份，片劑用潤滑劑8 10份，填充劑3(Γ50份；其中，片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂，填充劑為乳糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素110份，乳糖20份，預(yù)膠化淀粉20分，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂15份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素80份，乳糖40份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠12份，微晶纖維素70份，乳糖50份，低取代羥丙基纖維素40份，硬脂酸鎂8份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠15份，微晶纖維素120份，低取代羥丙基纖維素40份，硬脂酸鎂8份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，滑石粉15份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂5份、滑石粉10份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂富馬酸鈉15份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，單硬脂酸甘油脂15份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述輔料還包括1-3份矯味劑。
8.權(quán)利要求1-7任意一項所述阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按重量配比稱取原輔料； (2)取除硬脂酸鎂外的其他原輔料，過篩、混勻后，再加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片，即得分散片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于步驟(2)的具體操作如下 A、取阿奇霉素和微粉硅膠，混合過8(Γ100目篩，混合均勻，得粉末a； B、取除硬脂酸鎂和微粉硅膠外的其他輔料，混合均勻，得粉末b； C、將粉末a、b過4(Γ60目篩，混合均勻后，再加入硬脂酸鎂混合，混合時間在30min以內(nèi)，所得混合粉末直接壓片，即得分散片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于步驟C中，加入硬脂酸鎂后混合時間為5 30min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種阿奇霉素分散片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑微粉硅膠10~16份，微晶纖維素60~120份，低取代羥丙基纖維素20~40份，片劑用潤滑劑8~15份，填充劑0~50份；所述填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、碳酸鈣中的一種或兩種以上的組合。本發(fā)明還提供了該分散片的制備方法和用途。本發(fā)明通過對分散片處方的大量試驗研究，最終得到了適合粉末直接壓片的阿奇霉素分散片處方，不僅解決了阿奇霉素在粉末直接壓片過程中出現(xiàn)的粘沖、裂片、揭蓋等現(xiàn)象，得到了分散均勻、溶出度等性能良好的分散片，同時，所得分散片保證了主藥的穩(wěn)定性，避免了主藥的降解，為臨床用藥提供了更為安全的選擇。
文檔編號A61K31/7052GK103040778SQ201210590240
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月31日
發(fā)明者沈利, 胡蓉, 鮮林, 崔萍揚, 陳俊蓉, 梁隆 申請人:四川科倫藥業(yè)股份有限公司