專利名稱：中藥血竭制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥血竭制劑及其制備方法。
中藥血竭的基源包括百合科、棕櫚科、豆科、大戟科、龍舌蘭科等不同科屬的十多種植物不同部位產(chǎn)生的樹脂。血竭作為中藥在我國的記載及應用至少已有一千五百多年的歷史，是傳統(tǒng)名貴中藥品種之一。它具有活血化瘀、祛腐生肌、止血收斂、消腫止痛等功效，被譽為“活血圣藥”。目前，我國國內(nèi)市場上的中藥血竭有進口血竭和國產(chǎn)血竭。國產(chǎn)血竭是我國在本世紀七十年代從國產(chǎn)龍血樹開發(fā)出來的，用以代替進口血竭的國產(chǎn)中藥材，由于資源十分有限，被列為國家中藥材保護二類藥材。近年來，對血竭的基礎研究和臨床應用不斷深入和廣泛，顯示出血竭多方面的確切療效，揭示血竭在內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、五官科以及皮膚病科等領域都有著廣闊的應用前景。但是，由于中藥血竭在水中的溶解度很低，幾乎不溶于水，其人體生物利用度很小。而到目前為止，血竭制劑的生產(chǎn)和應用還處于“原始”狀態(tài)，即末能改善血竭的水溶性和人體生物利用度，只是以血竭原藥研磨成原藥粉直接使用或?qū)⒃幏垩b入膠囊使用，所以，雖然每次使用劑量較大，但只有很小部分被人體吸收利用，大部分被排出體外，造成資源的極大浪費，也增加消費者的負擔。
本發(fā)明的目的是提供一種具有較高水溶性和生物利用度的中藥血竭制劑及其制備方法，以減小有效使用劑量，有效利用和保護血竭這一珍貴的中藥資源。
本發(fā)明的中藥血竭制劑是一種血竭微粒固體分散體(血竭固體分散體)，由血竭與固體分散劑混合而制成，固體分散劑與血竭的重量比為16∶1～0.2∶1；所用的固體分散劑為環(huán)糊精，或纖維素及其衍生物，或聚乙二醇，或泊洛沙姆(Polyxamer)及賣譯類(Myrij)表面活性劑。
上述血竭制劑中固體分散劑與血竭的重量比最好為8∶1～1∶1。所用的血竭可以是各種商品中藥血竭。
上述所說的固體分散劑通常為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精，或者是分子量為1000～20000的聚乙二醇，或者是甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、羥丙基甲纖維素(HPMC)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HP-55)、羧甲基乙基纖維素(CMEC)或微晶纖維素(MCC)，或者是泊洛沙姆(Polyxamer)188或賣澤類(Mymi)表面活性劑。
本發(fā)明所涉及的各成分的量及配比除另有說明外，均按重量比計算。
本發(fā)明的中藥血竭制劑可采用濕法研磨法制備。具體工藝為將固體分散劑與0.3～3倍量的水一起研勻，按固體分散劑∶血竭＝16∶1～0.2∶1(通常為8∶1～2∶1)的比例加入用2～10倍量的溶劑溶解的血竭溶液，充分研磨，使固體分散劑將血竭分散成極細的微粒，然后干燥，過篩(過篩前可先粉碎)，即得所需血竭微粒固體分散體。
上述本發(fā)明方法中所用的溶劑可以是乙醇、丙酮或異丙醇；所用的干燥方法可以是40℃干燥、真空冷凍干燥或真空干燥。
本發(fā)明的中藥血竭制劑也可采用干法研磨法制備。具體工藝為按固體分散劑∶血竭＝16∶1～0.2∶1的比例，將固體分散劑與血竭原藥粉充分研磨，然后過篩，即得所需的血竭微粒固體分散體。
本發(fā)明的中藥血竭制劑——血竭微粒固體分散體可進一步按常規(guī)方法制成膠囊劑、片劑或酊劑、涂劑等常規(guī)劑型，以方便使用。
本發(fā)明的血竭微粒固體分散體與血竭原藥粉相比，其水溶性大為提高，血竭原藥粉幾乎不溶于水，而本發(fā)明的血竭微粒固體分散體的水溶解度可高達60％以上(呈膠體溶液)，有利于生物體吸收利用，具有較高的生物利用度。經(jīng)動物試驗證明，在達到同等療效的前提下，本發(fā)明的血竭微粒固體分散體的有效劑量可減小至血竭原藥粉的六分之一至十分之一，所需劑量大為減小(參見表2、表3)。所以，本發(fā)明能充分發(fā)揮血竭的作用，提高療效，減少浪費，有效地利用和保護血竭這一珍貴的中藥資源，同時也減輕了消費者的負擔。
以下通過實施例及試驗例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1至12采用干法研磨法，各原料和試劑用量及條件參數(shù)如表1所示。具體步驟為參照表1，將固體分散劑與水一起研勻，加入用溶劑溶解的血竭溶液，充分研磨均勻，然后于40℃干燥，粉碎后過50～80目篩，得到所需血竭微粒固體分散體。上述各實施例中，實施例1～9所用溶劑和固體分散劑分別為乙醇和β-環(huán)糊精，實施例10所用溶劑和固體分散劑分別為丙酮和微晶纖維素(MC)，實施例11所用溶劑和固體分散劑分別為異丙醇和聚乙二醇(分子量4000～10000)，實施例12所用溶劑和固體分散劑分別為乙醇和泊洛沙姆(polyxamer)188。表1中的研磨時間是指加入血竭溶液后的研磨時間。溫度為常溫。
實施例13采用濕法研磨法，將160克α-環(huán)糊精與10克血竭原藥粉充分研磨，然后過篩，即得所需產(chǎn)品。
實施例14將80克羧甲基乙基纖維素與10克血竭原藥粉充分研磨，其它條件同實施例13。
實施例15所用羧甲基乙基纖維素為10克，其它條件與實施例14相同。
實施例16按照實施例14，其中的羧甲基乙基纖維素改為甲基纖維素，其它條件相同。
試驗例1本發(fā)明的血竭固體分散體與現(xiàn)有的血竭原藥粉膠襄(血竭膠襄)對小鼠出、凝血時間的影響比較、實驗動物為小白鼠，以1％CMC-Na做空白對照。血竭膠囊和血竭固體分散體的劑量按其所含血竭的量計算。出血時間的測定采用小鼠斷尾法，凝血時間的測定采用玻片法。試驗結果如表2所示。結果表明，本發(fā)明的血竭固體分散體經(jīng)口服給藥只需血竭膠囊的1/6～1/10劑量，就可達到同等藥效。
試驗例2本發(fā)明的血竭固體分散體與現(xiàn)有的血竭原藥粉膠襄(血竭膠襄)對大鼠血栓形成的影響比較。實驗動物為大白鼠，采用口服給藥，以1％CMC-Na為空白對照。血竭膠囊和血竭固體分散體的劑量按其所含血竭的量計算。測定方法采用頸總動脈銅練血栓濕重法。試驗結果如表3所示。結果表明給藥組可使血瘀模型的全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度等明顯減輕，說明有活血作用，而且血竭固體分散體只需血竭膠囊的1/8～～1/10的劑量就可達到同等藥效。
表1實施例1～12(采用研磨法)
表2血竭制劑對小鼠出、凝血時間的影響(X±SD，n＝10)
與羧甲基纖維素鈉對照組比較*P＞0.05，***P＜0.01表3 血竭制劑對大鼠血栓形成的影響(X±SD，n＝9)
與空白對照組比較**P＜0.05，***P＜0.0權利要求
1.一種中藥血竭制劑，其特征是該制劑是一種由血竭與固體分散劑混合制成的固體分散體，固體分散劑與血竭的重量比為16∶1～0.2∶1；所說固體分散劑為環(huán)糊精，或纖維素及其衍生物，或泊洛沙姆及賣譯類表面活性劑。
2.按照權利要求1所述的中藥血竭制劑，其特征是固體分散劑與血竭的重量比為8∶1～1∶1。
3.按照權利要求1或2所述的中藥血竭制劑，其特征是所說的固體分散劑為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精，或者為分子量為1000～20000的聚乙二醇，或者為甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羧甲基乙基纖維素或微晶纖維素，或者為泊洛沙姆188或賣譯類表面活性劑。
4.權利要求1所述的中藥血竭制劑的制備方法，其特征是采用濕法研磨法取固體分散劑與0.3～3倍重量的水研勻，按固體分散劑∶血竭＝16∶1～0.2∶1重量比的比例加入用2～10倍重量的溶劑溶解的血竭溶液，充分研磨，然后干燥，過篩，即得所需的血竭微粒固體分散體；所用溶劑為乙醇、丙酮或異丙醇。
5.權利要求1所述的中藥血竭制劑的制備方法，其特征是采用干法研磨法按固體分散劑∶血竭＝16∶1～0.2∶1的比例，將固體分散劑與血竭原藥粉充分研磨，過篩，即得所需的血竭微粒固體分散體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥血竭制劑及其制備方法。該血竭制劑為一種固體分散體,是通過混合方法用可溶于水的固體分散劑將血竭分散成極細微粒而制成。該制劑具有較高的水溶性,易被人體吸收利用,在達到同等療效的前提下,其有效劑量僅為血竭原藥粉的1/6～1/10。因此,本發(fā)明的血竭制劑具有使用劑量小,療效好的特點,能充分有效地利用和保護血竭這一珍貴的中藥資源,減少浪費,并減輕消費者的負擔。
文檔編號A61K9/14GK1265321SQ0011403
公開日2000年9月6日 申請日期2000年1月21日 優(yōu)先權日2000年1月21日
發(fā)明者陳見南 申請人:廣東名盛藥業(yè)有限公司